初期段階の皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の治療のための局所レシキモド

これは、初期段階（IA、IB、2A）の CTCL 患者を対象とした非盲検の用量範囲試験です。 早期CTCLの患者は、適格性についてスクリーニングされます。 適格な被験者は、それぞれ最大8人の被験者からなる最大2つの治療グループに登録されます。

治療グループは次のとおりです。

1. レシキモド 0.06% は、忍容性に応じて定期的に調整される投与頻度で適用されます。 被験者は週に3回（週3回）投与を開始し、2週間ごとに診療所で評価されます。 投与頻度（週 1 回、2 回、3 回、5 回、または 7 回）は、医師の耐容性評価（投与中断の有無にかかわらず維持、増加、減少）に基づいて、2 週間ごとに段階的に調整することができます。期間]）。 レシキモドは 8 週間 (COT1) 適用され、その後 4 週間の非治療期間が続きます。 被験者が治療を永久に中止する必要がない場合、被験者は 8 週間の 2 回目の治療コース (COT2) を繰り返し、その後 4 週間の非治療期間が続きます。 被験者は、治療される総表面積に基づいて、1日あたり最大500 mgの治験薬を適用します（製品の〜250 mg /病変表面積の50 cm2）。
2. レシキモド 0.03% を治療群 1 の説明に従って適用。 ただし、最初の適用は 1 週間に 5 回とし、投与頻度は 2 週間ごとに許容されるように上方調整します。

最初のコホートは、治療グループ 1 に割り当てられます。 4人の被験者が少なくとも4週間の投薬を完了した後、PI、生物統計学者、およびCTCL反応に精通した少なくとも1人の他の医師で構成される委員会によって安全性レビュー会議が実施されます。 安全性審査委員会 (SRC) は、忍容性データの審査に基づいて、次の 4 被験者群の開始濃度/頻度を決定します。

特定の被験者の濃度割り当て (0.06% または 0.03%) は同じままです (頻度のみが異なる場合があります)。 1群8名程度を予定しています。

治療コホート内の 2 人以上の被験者がプロトコルで義務付けられた永久中止を必要とする場合、治療レジメンは忍容性が不十分であると見なされます。 新たに登録された被験者および/または治療中の現在の被験者の治療レジメンは、プロトコルごとに適宜調整されます。 安全審査委員会 (SRC) は、以下のセクション 6.4.6 で定義されている用量制限毒性 (DLT) の発生を判断します。 その後の第 II 相試験では、拡張試験で MTD の有効性をさらに調査します。

安全上の理由とは関係のない理由で研究を中止した治療グループあたり最大2人の被験者（例： 個人的、フォローアップに失敗したなど）は交換される場合があります。

治験責任医師は、対象となる CTCL 病変と治療部位を決定します。 各 COT の間、被験者は 0.06% 投与群で少なくとも 1 つ以上 4 つ以下の標的病変を治療し、0.03% 治療群では 5 つ以下の標的病変を治療し、総治療面積は ≥25 cm2 であるが ≤ 100cm2。 COT1 (PCOT1) の 4 週間後の臨床評価によって病変が完全に消失したと見なされない限り、被験者は COT1 および COT2 全体で同じベースラインの標的病変を治療します。 各 COT 中の 1 回の投与で適用される薬剤の量は、標的病変の合計サイズによって異なる場合がありますが、1 日あたり 500 mg を超えない場合があります。

COT1の場合、被験者はベースライン、2、4、6、8、および12週目（PCOT1）に評価されます。 COT2の場合、被験者は12週目（PCOT1 / COT2ベースライン）14、16、18、20、および24（COT2、PCOT2の4週間後）に評価されます。 研究の終了（EOS）はPCOT2になるか、または被験者が治験薬を途中で永久に中止した場合は、最後の投与から4週間後です。

寛容性を管理するために必要に応じて治験責任医師が治療の休止期間を設け、治験責任医師の裁量により適切な解決が得られた時点で治療を再開することができます。

24 週目に部分的な反応を経験するが完全な反応を経験しない両方の治療グループの被験者は、同じ濃度でさらに 12 週間治療を続けることができます。

この間、4 週間ごとに最大 12 週間評価されます。 その時点で、彼らは 4 週間の休息期間を持ち、その後、最終評価が行われます。