Местный резихимод для лечения Т-клеточной лимфомы кожи на ранней стадии (CTCL)

Это открытое исследование с диапазоном доз у субъектов с ранней стадией (IA, IB, 2A) CTCL. Пациенты с ранней стадией CTCL будут проверены на соответствие требованиям. Подходящие субъекты будут включены в 2 лечебные группы по 8 субъектов в каждой.

Группы лечения будут:

1. Резихимод 0,06% будет применяться с частотой дозирования, которая периодически корректируется в соответствии с переносимостью. Субъекты начнут принимать дозу 3 раза в неделю (3 раза в неделю) и будут оцениваться в клинике каждые две недели. Частота дозирования (1, 2, 3, 5 или 7 раз в неделю) может корректироваться ступенчато после каждого двухнедельного интервала на основании оценки переносимости врачом (поддерживается, увеличивается, снижается с перерывом в приеме или без него [отдых период]). Резиквимод будет применяться в течение 8 недель (COT1), после чего следует 4-недельный период отсутствия лечения. Если субъекту не требуется постоянное прекращение лечения, субъект повторяет второй курс лечения продолжительностью 8 недель (COT2), за которым следует 4-недельный период отсутствия лечения. Субъекты будут применять до 500 мг исследуемого препарата в день в зависимости от общей площади обрабатываемой поверхности (~ 250 мг продукта / 50 см2 площади поверхности поражения).
2. Резиквимод 0,03% применяли, как описано для группы лечения 1. Тем не менее, первоначальные применения будут проводиться 5 раз в неделю с корректировкой частоты дозирования в сторону увеличения, если это допустимо, каждые две недели.

Первоначальная когорта будет отнесена к группе лечения 1. После того, как 4 субъекта завершили прием препарата в течение как минимум 4 недель, комитет, состоящий из главного врача, специалиста по биостатистике и, по крайней мере, еще одного врача, знакомого с реакцией CTCL, проведет совещание по анализу безопасности. Комитет по обзору безопасности (SRC) на основе обзора данных о переносимости определит начальную концентрацию/частоту приема следующей группы из 4 субъектов.

Для данного субъекта назначение концентрации (0,06% или 0,03%) останется прежним (может варьироваться только частота). Планируется, что в каждой группе будет обучаться около 8 предметов.

Схема лечения будет считаться неадекватно переносимой, если 2 или более субъектов в группе лечения требуют обязательного прекращения лечения в соответствии с протоколом. Схемы лечения для вновь включенных субъектов и/или субъектов, находящихся на лечении в настоящее время, будут соответствующим образом скорректированы в соответствии с протоколом. Комитет по рассмотрению безопасности (SRC) определит наличие любых ограничивающих дозу токсичностей (DLT), определенных ниже в Разделе 6.4.6. Последующее исследование фазы II будет дополнительно изучать эффективность MTD в расширенном исследовании.

До 2 субъектов в группе лечения, которые прекращают участие в исследовании по причинам, не связанным с соображениями безопасности (например, личные, потерянные для последующего наблюдения и т. д.) могут быть заменены.

Исследователь определит целевые поражения CTCL и область лечения. Во время каждого COT субъекты будут лечить не менее 1, но не более 4 целевых поражений в группе с дозировкой 0,06% и не более 5 целевых поражений в группе с дозировкой 0,03% с общей комбинированной площадью обработки, которая составляет ≥25 см2, но ≤ 100 см2. Если на основании клинической оценки через 4 недели после COT1 (PCOT1) считается, что поражение полностью исчезло, субъекты будут лечить одни и те же исходные целевые поражения на протяжении COT1 и COT2. Количество препарата, наносимого на дозу во время каждого COT, может варьироваться в зависимости от общего размера целевых поражений, но не может превышать 500 мг в сутки.

Для COT1 субъекты будут оцениваться на исходном уровне, на неделе 2, 4, 6, 8 и 12 (PCOT1). Для COT2 субъекты будут оцениваться на 12-й неделе (исходный уровень PCOT1/COT2), 14, 16, 18, 20 и 24 (через 4 недели после COT2, PCOT2). Окончание исследования (EOS) будет в PCOT2 или, если субъект навсегда прекращает прием исследуемого препарата преждевременно, через 4 недели после последней дозы.

Периоды отдыха от лечения могут быть установлены исследователем по мере необходимости для контроля толерантности с возобновлением лечения после адекватного разрешения по усмотрению исследователя.

Субъекты в обеих группах лечения, у которых наблюдается частичный, но не полный ответ на 24-й неделе, могут продолжать лечение в течение еще 12 недель с той же концентрацией.

В течение этого времени они будут оцениваться каждые 4 недели до 12 недель. В это время у них будет 4-недельный период отдыха, а затем будет проведена окончательная оценка.