Rezykwimod do stosowania miejscowego w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego we wczesnym stadium (CTCL)
Badanie fazy I/IIa dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego stosowania resykwimodu w leczeniu wczesnego stadium chłoniaka skórnego T-komórkowego
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności żelu o dwóch stężeniach (0,06% i 0,03%), który jest stosowany na zmiany chorobowe we wczesnym stadium (IA, IB, IIA) pacjentów z chłoniakiem skóry T-komórkowym.
Badanie to jest wspierane przez grant 1R01FD004092-01A1 z Biura Rozwoju Produktów Sierocych, FDA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie z zastosowaniem różnych dawek u pacjentów we wczesnym stadium (IA, IB, 2A) CTCL. Pacjenci z wczesnym stadium CTCL zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do maksymalnie 2 grup terapeutycznych, po maksymalnie 8 pacjentów w każdej.
Grupy terapeutyczne będą:
- Rezykwimod 0,06% będzie podawany z częstotliwością dawkowania, która jest okresowo dostosowywana do tolerancji. Pacjenci rozpoczną dawkowanie 3 razy w tygodniu (3x/tydzień) i będą oceniani w klinice co dwa tygodnie. Częstość dawkowania (1, 2, 3, 5 lub 7x/tydzień) można stopniowo dostosowywać po każdych dwutygodniowych odstępach w oparciu o ocenę tolerancji przez lekarza (utrzymanie, zwiększenie, zmniejszenie z przerwą w dawkowaniu lub bez niej [odpoczynek okres]). Rezykwimod będzie stosowany przez 8 tygodni (COT1), po których nastąpi 4-tygodniowy okres bez leczenia. Jeśli pacjent nie wymagał trwałego przerwania leczenia, pacjent powtórzy drugi cykl leczenia trwający 8 tygodni (COT2), po którym nastąpi 4-tygodniowy okres bez leczenia. Pacjenci będą aplikować do 500 mg badanego leku dziennie w oparciu o całkowitą leczoną powierzchnię (~250 mg produktu/50 cm2 powierzchni zmiany).
- Zastosowano Rezykwimod 0,03%, jak opisano dla Grupy Leczenia 1. Jednak początkowe aplikacje będą 5 razy w tygodniu z częstotliwością dawkowania dostosowywaną w górę, zgodnie z tolerancją, co dwa tygodnie.
Początkowa kohorta zostanie przydzielona do grupy leczenia 1. Po tym, jak 4 osoby ukończyły dawkowanie przez co najmniej 4 tygodnie, komisja składająca się z PI, biostatysty i co najmniej jednego innego lekarza zaznajomionego z odpowiedziami CTCL przeprowadzi spotkanie dotyczące przeglądu bezpieczeństwa. Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) określi, w oparciu o przegląd danych dotyczących tolerancji, początkowe stężenie/częstotliwość dla następnej grupy 4 pacjentów.
Dla danego podmiotu przypisanie stężenia (0,06% lub 0,03%) pozostanie takie samo (tylko częstotliwość może się różnić). Planuje się, że w każdej grupie zostanie zapisanych około 8 przedmiotów.
Schemat leczenia zostanie uznany za nieodpowiednio tolerowany, jeśli 2 lub więcej pacjentów w kohorcie leczenia wymaga trwałego przerwania leczenia zgodnie z protokołem. Schematy leczenia dla nowo włączonych pacjentów i/lub pacjentów będących obecnie w trakcie leczenia zostaną odpowiednio dostosowane zgodnie z protokołem. Komitet ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC) określi występowanie wszelkich toksyczności ograniczających dawkę (DLT), określonych poniżej w sekcji 6.4.6. Kolejne badanie fazy II będzie dalej badać skuteczność MTD w rozszerzonym badaniu.
Maksymalnie 2 pacjentów na grupę leczoną, którzy rezygnują z badania z przyczyn niezwiązanych z bezpieczeństwem (np. osobiste, zagubione w celu śledzenia itp.) mogą zostać zastąpione.
Badacz określi docelowe zmiany CTCL i obszar leczenia. Podczas każdej COT pacjenci będą leczyć co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 zmiany docelowe w grupie dawki 0,06% i nie więcej niż 5 zmian docelowych w grupie dawki 0,03%, o łącznej powierzchni leczenia wynoszącej ≥25 cm2, ale ≤ 100 cm2. O ile zmiana nie zostanie uznana za całkowicie ustąpioną w ocenie klinicznej 4 tygodnie po COT1 (PCOT1), pacjenci będą leczyć te same wyjściowe docelowe zmiany chorobowe podczas COT1 i COT2. Ilość leku podana w jednej dawce podczas każdego COT może się różnić w zależności od całkowitej wielkości docelowych zmian, ale nie może przekraczać 500 mg na dobę.
W przypadku COT1 pacjenci będą oceniani na początku badania, w 2, 4, 6, 8 i 12 tygodniu (PCOT1). W przypadku COT2 pacjenci będą oceniani w 12. tygodniu (linia wyjściowa PCOT1/COT2) 14, 16, 18, 20 i 24 (4 tygodnie po COT2, PCOT2). Koniec badania (EOS) przypada na PCOT2 lub, jeśli pacjent trwale odstawi badany lek przedwcześnie, 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.
Okresy odpoczynku od leczenia mogą zostać ustanowione przez badacza w razie potrzeby w celu opanowania tolerancji, z wznowieniem leczenia po odpowiednim rozstrzygnięciu według uznania badacza.
Pacjenci w obu grupach terapeutycznych, u których wystąpiła częściowa odpowiedź, ale nie całkowita odpowiedź w 24 tygodniu, mogą kontynuować leczenie tym samym stężeniem przez kolejne 12 tygodni.
W tym czasie będą oceniane co 4 tygodnie do 12 tygodni. W tym czasie będą mieli 4-tygodniowy okres odpoczynku, a następnie zostanie przeprowadzona ocena końcowa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w momencie włączenia do badania
- Mieć kliniczne rozpoznanie skórnego chłoniaka T-komórkowego CTCL, w tym dokumentację biopsji skóry z wynikami histologicznymi zgodnymi z CTCL (atypowe epidermotroficzne lub folikulocentryczne komórki T). Niepotwierdzona diagnoza CTCL musi mieć biopsję w celu potwierdzenia podczas badania przesiewowego
- Mieć stadium IA, IB lub IIA: T1 lub T2 (łatki lub blaszki) z mierzalnymi zmianami.
- Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną standardową terapią stosowaną w leczeniu CTCL w stadium IA, IB lub IIA, w tym między innymi doustne kortykosteroidy, miejscowe kortykosteroidy o dużej mocy, miejscowa mechloretamina, miejscowy beksaroten, PUVA, UVB, promieniowanie wiązki elektronów całego ciała, odpowiedź biologiczna lub doustny metotreksat.
- Mieć mierzalną chorobę skóry z co najmniej 1 do 4 kwalifikującymi się wyjściowymi zmianami docelowymi o łącznej powierzchni >25 cm2, ale <100 cm2. Kwalifikujące się zmiany muszą znajdować się poniżej szyi i nie mogą obejmować genitaliów, obszarów wyprzeniowych, wewnętrznych lub szczerze owrzodzonej lub zakażonej skóry.
- Ogólnie zdrowy inny niż CTCL lub z innymi stabilnymi chorobami/stanami, które są odpowiednio kontrolowane.
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym między innymi dawkowania badanego leku, wizyt związanych z badanym lekiem, ograniczeń dotyczących leków i leczenia oraz badań laboratoryjnych.
- Chęć i możliwość przerwania jednoczesnego stosowania leków lub leczenia CTCL podczas badania.
- Jeżeli kobieta w wieku rozrodczym, chcąca stosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną jako antykoncepcja dwuskładnikowa, np. stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych przez pacjentkę i prezerwatywę przez partnera). Potencjał niepłodności definiuje się jako co najmniej 2 lata po menopauzie lub bezpłodność chirurgiczną.
- Chęć powstrzymania się od opalania leczniczego, solarium itp. na czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Mają znaną alergię na resykwimod lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
- Etap IIB lub wyższy CTCL.
- Wymagaj natychmiastowego leczenia postępującego CTCL.
- Nie są w stanie przerwać obecnego leczenia CTCL ze względu na ryzyko progresji.
W ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia (dzień 0) otrzymali leczenie:
- Promieniowanie wiązki elektronów całego ciała
- Badane leki lub terapie
W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia (dzień 0) otrzymali leczenie:
- Miejscowa radioterapia
- Terapia UVB
- PUWA
- Dowolna miejscowa chemioterapia
- Fotofereza
- Retinoidy ogólnoustrojowe, kortykosteroidy, modyfikatory odpowiedzi immunologicznej, w tym imikwimod, induktory interferonu, środki chemioterapeutyczne, środki biologiczne, w tym interferon
- Miejscowe kortykosteroidy lub retinoidy
W ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia (Dzień 0) otrzymano w docelowych zmianach leczniczych lub w ich sąsiedztwie.
- Wszelkie zabiegi chirurgiczne inne niż biopsje związane z rozpoznaniem lub obserwacją CTCL
- Jakiekolwiek leczenie miejscowe inne niż nijakie środki nawilżające (kremy, balsamy, emolienty itp.).
- Mają inne współistniejące choroby skóry w leczonym obszarze lub bezpośrednio przylegające do leczonego obszaru, które zostałyby zaostrzone przez resykwimod lub zakłóciłyby ocenę.
Mieć nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2 lub wyższego (CTCAE v4) na początku badania dla któregokolwiek z poniższych:
- Hemoglobina
- Liczba białych krwinek
- Liczba płytek krwi
- Transferaza alaninowa
- Transferaza asparaginianowa
- Kreatynina
- Mają znaną historię lub pozytywny wynik testu serologicznego na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub ludzkim wirusem limfotroficznym T.
- Są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w czasie trwania badania.
- Mieć jakiekolwiek istotne klinicznie schorzenia, które w opinii badacza są niestabilne, postępujące lub niedostatecznie kontrolowane, które mogłyby stanowić potencjalne ryzyko dla uczestnika, skutkować słabym przestrzeganiem wymagań badania lub wymagać leczenia wykluczonym lekiem lub leczeniem podczas nauki.
- Mieć aktywne uzależnienie od substancji chemicznych lub alkoholu, zgodnie z oceną badacza.
- mieć ogólnoustrojowe zaburzenie naczyń kolagenowych, układową chorobę autoimmunologiczną, przeszczep narządu lub rozpoznanie raka w ciągu 5 lat innego niż CTCL (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry, czerniaka złośliwego in situ lub raka szyjki macicy in situ) ).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: miejscowy resykwimod 0,06%
Rezykwimod do stosowania miejscowego 0,06% będzie stosowany w częstotliwościach dawkowania, które są okresowo dostosowywane do tolerancji.
Częstotliwość dawkowania będzie wynosić 3 razy w tygodniu.
Częstotliwość dawkowania można dostosować (1,2,3,5 lub 7 razy w tygodniu) w oparciu o ocenę tolerancji przez lekarza.
Leczenie będzie trwało 8 tygodni, po czym następuje 4-tygodniowa przerwa, a następnie kolejne 8 tygodni leczenia z 4-tygodniową przerwą.
Po 24 tygodniach zostanie przeprowadzona ostateczna ocena.
Osoby z częściową odpowiedzią w 24. tygodniu będą miały możliwość kontynuowania terapii przez kolejne 12 tygodni.
|
Częstość dawkowania resikwimodu 0,06% do stosowania miejscowego rozpoczyna się od 3 razy w tygodniu i ocenia się co dwa tygodnie.
Zostanie zastosowany w sumie przez 8 tygodni, po których nastąpi 4 tygodnie odpoczynku, a następnie kolejne 8 tygodni stosowania z kolejnymi 4 tygodniami odpoczynku.
|
|
EKSPERYMENTALNY: miejscowy resykwimod 0,03%
Rezykwimod do stosowania miejscowego 0,03% będzie stosowany w częstotliwościach dawkowania, które są okresowo dostosowywane do tolerancji.
Częstotliwość dawkowania rozpocznie się 5 razy w tygodniu.
Częstotliwość dawkowania można dostosować (1,2,3,5 lub 7 razy w tygodniu) w oparciu o ocenę tolerancji przez lekarza.
Leczenie będzie trwało 8 tygodni, po czym następuje 4-tygodniowa przerwa, a następnie kolejne 8 tygodni leczenia z 4-tygodniową przerwą.
Po 24 tygodniach zostanie przeprowadzona ostateczna ocena.
Osoby z częściową odpowiedzią w 24. tygodniu będą miały możliwość kontynuowania terapii przez kolejne 12 tygodni.
|
miejscowy resykwimod 0,03% stosowano początkowo 5 razy w tygodniu przez 8 tygodni, z korektami w górę lub w dół w zależności od tolerancji, po czym następowała 4-tygodniowa przerwa, po której następowało kolejne 8 tygodni leczenia, po czym następowała kolejna 4-tygodniowa przerwa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy tolerowali maksymalną dawkę leku
Ramy czasowe: po tym, jak 4 osoby ukończyły 4 tygodnie przyjmowania badanego leku
|
Po tym, jak cztery osoby ukończą co najmniej cztery tygodnie dawkowania badanego leku, komisja ds. przeglądu bezpieczeństwa przeprowadzi spotkanie dotyczące przeglądu bezpieczeństwa. Żaden osobnik nie zostanie włączony do grupy o kolejnym stężeniu (0,03%), dopóki wszystkich ośmiu nie zostanie ocenionych w grupie o stężeniu 0,06%. Komitet przeglądu bezpieczeństwa przegląda wszystkie dane pacjenta, w tym zdarzenia niepożądane, aby wskazać, czy pacjent może zwiększyć dawkę do najwyższej dawki. |
po tym, jak 4 osoby ukończyły 4 tygodnie przyjmowania badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drugorzędowe punkty końcowe: Skuteczność – SCORE CAILDS
Ramy czasowe: Do 24 tygodni lub Na zakończenie terapii pacjenta
|
Drugorzędowym punktem końcowym jest: • Wskaźnik odpowiedzi (całkowitej lub częściowej odpowiedzi) w oparciu o punktację złożonej oceny nasilenia zmian chorobowych według wskaźnika (CAILDS) w EOS dla wyjściowych zmian docelowych. Całkowitą odpowiedź definiuje się jako wynik „0” w skali CAILDS. Częściową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie CAILDS o co najmniej 50%. Miara wyniku wskaże, ile osób otrzymało odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) i stabilizację choroby (SD). |
Do 24 tygodni lub Na zakończenie terapii pacjenta
|
|
Drugorzędowe punkty końcowe: Skuteczność – SWAT SCORE
Ramy czasowe: Do 24 tygodni lub Na zakończenie terapii pacjenta
|
Drugorzędowym punktem końcowym jest: Oceniona zostanie również całkowita powierzchnia zajęcia (wynik SWAT). Częściowa odpowiedź będzie reprezentować poprawę w 50% lub więcej powierzchni skóry z regresją zmian. Całkowita odpowiedź oznacza całkowite ustąpienie zmian skórnych, aw przypadku pacjentów w stadium IIA ustąpienie węzłów chłonnych. Miara wyniku wskaże, ile osób otrzymało odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) i stabilizację choroby (SD). |
Do 24 tygodni lub Na zakończenie terapii pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 813320(UPCC03411)
- 1R01FD004092-01A1 (FDA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .