Resiquimod tópico para o tratamento do linfoma cutâneo de células T em estágio inicial (LCCT)

Este é um estudo aberto de variação de dose em indivíduos com CTCL em estágio inicial (IA, IB, 2A). Pacientes com CTCL em estágio inicial serão selecionados para elegibilidade. Os indivíduos elegíveis serão inscritos em até 2 grupos de tratamento de até 8 indivíduos cada.

Os grupos de tratamento serão:

1. Resiquimod 0,06% será aplicado em frequências de dosagem que são ajustadas periodicamente de acordo com a tolerabilidade. Os indivíduos começarão a dosagem 3 vezes por semana (3x/semana) e serão avaliados na clínica a cada duas semanas. A frequência de dosagem (1, 2, 3, 5 ou 7x/semana) pode ser ajustada de maneira gradual após cada intervalo de duas semanas com base na avaliação médica de tolerabilidade (mantida, aumentada, diminuída com ou sem interrupção da dosagem [repouso período]). Resiquimod será aplicado por 8 semanas (COT1) seguido por um período de 4 semanas sem tratamento. Se o sujeito não tiver exigido a descontinuação permanente do tratamento, o sujeito repetirá um segundo ciclo de tratamento de 8 semanas (COT2) seguido por um período sem tratamento de 4 semanas. Os indivíduos aplicarão até 500 mg da droga do estudo por dia com base na área total da superfície tratada (~250 mg de produto / 50 cm2 de área de superfície da lesão).
2. Resiquimod 0,03% aplicado conforme descrito para o Grupo de Tratamento 1. No entanto, as aplicações iniciais serão 5 vezes por semana com a frequência de dosagem ajustada para cima conforme tolerado a cada duas semanas.

A coorte inicial será atribuída ao Grupo de Tratamento 1. Após 4 indivíduos terem completado pelo menos 4 semanas de dosagem, uma reunião de revisão de segurança será conduzida por um comitê composto pelo PI, um bioestatístico e pelo menos um outro médico familiarizado com as respostas CTCL. O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) determinará, com base na revisão dos dados de tolerabilidade, a concentração/frequência inicial do próximo grupo de 4 indivíduos.

Para uma determinada disciplina a atribuição de concentração (0,06% ou 0,03%) permanecerá a mesma (somente a frequência pode variar). Está previsto que aproximadamente 8 indivíduos sejam inscritos em cada grupo.

Um regime de tratamento será considerado inadequadamente tolerado se 2 ou mais indivíduos dentro da coorte de tratamento exigirem a descontinuação permanente obrigatória do protocolo. Os regimes de tratamento para indivíduos recém-inscritos e/ou de indivíduos atuais em tratamento serão ajustados de acordo com o protocolo. O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) determinará a ocorrência de quaisquer toxicidades limitantes de dose (DLTs), definidas abaixo na Seção 6.4.6. Um estudo subsequente de fase II irá explorar ainda mais a eficácia do MTD em um estudo expandido.

Até 2 indivíduos por Grupo de Tratamento que descontinuam o estudo devido a motivos não relacionados a motivos de segurança (por exemplo, pessoal, perdido para acompanhamento, etc.) podem ser substituídos.

O investigador determinará as lesões-alvo de CTCL e a área de tratamento. Durante cada COT, os indivíduos tratarão pelo menos 1, mas não mais do que 4 lesões-alvo no grupo de dosagem de 0,06% e não, mais do que 5 lesões-alvo no grupo de tratamento de 0,03% com uma área de tratamento combinada total que é ≥25 cm2, mas ≤ 100 cm2. A menos que uma lesão seja considerada completamente resolvida por avaliação clínica em 4 semanas após COT1 (PCOT1), os indivíduos tratarão as mesmas lesões-alvo de linha de base ao longo de COT1 e COT2. A quantidade de droga aplicada por dose durante cada COT pode variar dependendo do tamanho total das lesões-alvo, mas não pode exceder 500 mg por dia.

Para COT1, os indivíduos serão avaliados na linha de base, Semana 2, 4, 6, 8 e 12 (PCOT1). Para COT2, os indivíduos serão avaliados na semana 12 (linha de base PCOT1/COT2) 14, 16, 18, 20 e 24 (4 semanas após COT2, PCOT2). O Fim do estudo (EOS) será em PCOT2, ou se um sujeito descontinuar permanentemente o medicamento do estudo prematuramente, 4 semanas após a última dose.

Períodos de descanso do tratamento podem ser instituídos pelo investigador conforme necessário para controlar a tolerância, com retomada do tratamento mediante resolução adequada a critério do investigador.

Indivíduos em ambos os grupos de tratamento que apresentam uma resposta parcial, mas não uma resposta completa na semana 24, podem continuar o tratamento por até mais 12 semanas com a mesma concentração.

Durante esse período, eles serão avaliados a cada 4 semanas até 12 semanas. Nesse momento, eles terão um período de descanso de 4 semanas e, em seguida, uma avaliação final será realizada.