Resiquimod tópico para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL) en etapa temprana
Un estudio de fase I/IIa, seguridad y eficacia de rango de dosis de resiquimod tópico para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T en etapa temprana
El objetivo de este estudio es explorar la seguridad y la eficacia preliminar de dos concentraciones (0,06 % y 0,03 %) de gel que se aplica a las lesiones de pacientes con linfoma cutáneo de células T en etapa temprana (IA, IB, IIA).
Este estudio cuenta con el apoyo de la subvención 1R01FD004092-01A1 de la Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos, FDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de rango de dosis en sujetos con CTCL en etapa temprana (IA, IB, 2A). Los pacientes con CTCL en etapa temprana serán evaluados para determinar su elegibilidad. Los sujetos elegibles se inscribirán en hasta 2 grupos de tratamiento de hasta 8 sujetos cada uno.
Los grupos de tratamiento serán:
- Resiquimod 0,06% se aplicará en frecuencias de dosificación que se ajustarán periódicamente según la tolerabilidad. Los sujetos comenzarán a recibir dosis 3 veces por semana (3 veces por semana) y serán evaluados en la clínica cada dos semanas. La frecuencia de dosificación (1, 2, 3, 5 o 7 veces por semana) se puede ajustar de forma escalonada después de cada intervalo de dos semanas en función de la evaluación médica de la tolerabilidad (mantenida, aumentada, disminuida con o sin interrupción de la dosificación [resto período]). Resiquimod se aplicará durante 8 semanas (COT1) seguido de un período sin tratamiento de 4 semanas. Si el sujeto no ha requerido la interrupción permanente del tratamiento, repetirá un segundo curso de tratamiento de 8 semanas (COT2) seguido de un período de 4 semanas sin tratamiento. Los sujetos se aplicarán hasta 500 mg del fármaco del estudio por día en función del área de superficie total que se trate (~250 mg de producto/50 cm2 de área de superficie de la lesión).
- Resiquimod 0,03% aplicado como se describe para el Grupo de Tratamiento 1. Sin embargo, las aplicaciones iniciales serán 5 veces por semana con la frecuencia de dosificación ajustada hacia arriba según lo tolerado cada dos semanas.
La cohorte inicial se asignará al Grupo de tratamiento 1. Después de que 4 sujetos hayan completado al menos 4 semanas de dosificación, un comité integrado por el IP, un bioestadístico y al menos otro médico familiarizado con las respuestas de CTCL llevará a cabo una reunión de revisión de seguridad. El Comité de Revisión de Seguridad (SRC) determinará, en base a la revisión de los datos de tolerabilidad, la concentración/frecuencia inicial del siguiente grupo de 4 sujetos.
Para un sujeto dado, la asignación de concentración (0,06% o 0,03%) seguirá siendo la misma (solo puede variar la frecuencia). Está previsto que se inscriban aproximadamente 8 sujetos en cada grupo.
Un régimen de tratamiento se considerará inadecuadamente tolerado si 2 o más sujetos dentro de la cohorte de tratamiento requieren la interrupción permanente obligatoria del protocolo. Los regímenes de tratamiento para sujetos recién inscritos y/o de sujetos actuales en tratamiento se ajustarán según el protocolo. El Comité de revisión de seguridad (SRC) determinará la ocurrencia de cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT), definida a continuación en la Sección 6.4.6. Un estudio posterior de fase II explorará más a fondo la eficacia del MTD en un estudio ampliado.
Hasta 2 sujetos por grupo de tratamiento que abandonen el estudio por motivos no relacionados con la seguridad (p. personales, perdidos durante el seguimiento, etc.) pueden ser reemplazados.
El investigador determinará las lesiones de CTCL objetivo y el área de tratamiento. Durante cada COT, los sujetos tratarán al menos 1 pero no más de 4 lesiones diana en el grupo de dosificación al 0,06 % y no más de 5 lesiones diana en el grupo de tratamiento al 0,03 % con un área total de tratamiento combinado que sea ≥25 cm2 pero ≤ 100 cm2. A menos que se considere que una lesión se ha resuelto por completo mediante una evaluación clínica a las 4 semanas después de COT1 (PCOT1), los sujetos tratarán las mismas lesiones objetivo de referencia durante todo el COT1 y COT2. La cantidad de fármaco aplicada por dosis durante cada COT puede variar según el tamaño total de las lesiones diana, pero no puede exceder los 500 mg por día.
Para COT1, los sujetos serán evaluados al inicio, Semana 2, 4, 6, 8 y 12 (PCOT1). Para COT2, los sujetos serán evaluados en la semana 12 (línea base de PCOT1/COT2) 14, 16, 18, 20 y 24 (4 semanas después de COT2, PCOT2). El final del estudio (EOS) será en PCOT2, o si un sujeto interrumpe de forma permanente el fármaco del estudio de forma prematura, a las 4 semanas después de la última dosis.
El investigador puede instituir períodos de descanso del tratamiento según sea necesario para controlar la tolerancia, con la reanudación del tratamiento tras una resolución adecuada según el criterio del investigador.
Los sujetos de ambos grupos de tratamiento que experimenten una respuesta parcial pero no una respuesta completa en la semana 24 pueden continuar el tratamiento hasta otras 12 semanas con la misma concentración.
Durante este tiempo serán evaluados cada 4 semanas hasta las 12 semanas. En ese momento tendrán un período de descanso de 4 semanas y luego se realizará una evaluación final.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ≥18 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
- Tener un diagnóstico clínico de linfoma cutáneo de células T CTCL, incluida la documentación de una biopsia de piel con hallazgos histológicos compatibles con CTCL (células T epidermotróficas o foliculocéntricas atípicas). El diagnóstico no confirmado de CTCL debe tener una biopsia para confirmar en la selección
- Tener estadio IA, IB o IIA: T1 o T2 (parches o placas) con lesiones medibles.
- Tratamiento previo con al menos una terapia estándar utilizada para tratar el LCCT en estadio IA, IB o IIA, incluidos, entre otros, corticosteroides orales, corticosteroides tópicos de alta potencia, mecloretamina tópica, bexaroteno tópico, PUVA, UVB, radiación de haz de electrones corporal total, respuesta biológica o metotrexato oral.
- Tener una enfermedad de la piel medible con al menos 1 a 4 lesiones diana basales elegibles con un área total >25 cm2 pero <100 cm2. Las lesiones elegibles deben estar debajo del cuello y no pueden afectar los genitales, las áreas intertriginosas, internamente o la piel francamente ulcerada o infectada.
- Generalmente saludable excepto para CTCL, o con otras enfermedades/condiciones estables que están adecuadamente controladas.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos, entre otros, la dosificación del fármaco del estudio, las visitas al fármaco del estudio, las restricciones de medicación y tratamiento, y las pruebas de laboratorio.
- Dispuesto y capaz de descontinuar medicamentos o tratamientos concomitantes para CTCL durante el estudio.
- Si una mujer en edad fértil, dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado (definido como método anticonceptivo doble, p. uso de anticonceptivos orales por sujeto y preservativo por pareja). La posibilidad de no tener hijos se define como tener al menos 2 años después de la menopausia o ser estéril quirúrgicamente.
- Dispuesto a abstenerse de baños de sol terapéuticos, camas de bronceado, etc. durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tener una alergia conocida al resiquimod o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
- Etapa IIB o mayor CTCL.
- Requiere tratamiento inmediato para CTCL progresivo.
- No pueden interrumpir el tratamiento actual para CTCL debido al riesgo de progresión.
Dentro de las 8 semanas del inicio del tratamiento (Día 0), ha recibido tratamiento con:
- Radiación de haz de electrones de todo el cuerpo
- Fármacos o tratamientos en investigación
Dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento (Día 0), ha recibido tratamiento con:
- Radioterapia local
- terapia UVB
- PUVA
- Cualquier quimioterapia tópica
- Fotoféresis
- Retinoides sistémicos, corticosteroides, modificadores de la respuesta inmunitaria, incluido el imiquimod, inductores de interferón, agentes quimioterapéuticos, agentes biológicos, incluido el interferón
- Corticoides tópicos o retinoides
Dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento (Día 0), haber recibido lesiones en el tratamiento objetivo o adyacentes al mismo.
- Cualquier procedimiento quirúrgico que no sean biopsias relacionado con el diagnóstico o seguimiento de CTCL
- Cualquier tratamiento tópico que no sean humectantes suaves (cremas, lociones, emolientes, etc.).
- Tiene otras afecciones cutáneas concurrentes en el área de tratamiento o inmediatamente adyacente al área de tratamiento que se verían exacerbadas por resiquimod o interferirían con las evaluaciones.
Tener anomalías de laboratorio de grado 2 o superior (CTCAE v4) al inicio del estudio para cualquiera de los siguientes:
- Hemoglobina
- recuento de glóbulos blancos
- Recuento de plaquetas
- Alanina transferasa
- Aspartato transferasa
- creatinina
- Tener antecedentes conocidos o una prueba serológica positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus linfotrófico T humano.
- Está embarazada o amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada durante la duración del estudio.
- Tiene cualquier condición médica clínicamente significativa que sea inestable, progresiva o controlada de manera inadecuada en opinión del investigador, que supondría un riesgo potencial para el sujeto, daría lugar a un cumplimiento deficiente de los requisitos del estudio o requeriría tratamiento con un medicamento o tratamiento excluido. durante el estudio.
- Tener una dependencia activa de sustancias químicas o alcohol según lo evaluado por el investigador.
- Tiene un trastorno vascular del colágeno sistémico, una enfermedad autoinmune sistémica, un trasplante de órgano o un diagnóstico de cáncer dentro de los 5 años que no sea CTCL (sin incluir el carcinoma de células basales, el cáncer de piel de células escamosas no invasivo, el melanoma maligno in situ o el carcinoma de cuello uterino in situ) ).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: resiquimod tópico 0,06%
Se aplicará resiquimod 0,06% tópico en frecuencias de dosificación que se ajustan periódicamente a la tolerabilidad.
La frecuencia de dosificación será de 3 veces por semana.
La frecuencia de dosificación se puede ajustar (1, 2, 3, 5 o 7 veces por semana) según la evaluación médica de la tolerabilidad.
El tratamiento ocurrirá durante 8 semanas seguidas de 4 semanas de descanso seguidas de otras 8 semanas de tratamiento con 4 semanas de descanso.
A las 24 semanas se realizará una evaluación final.
Aquellos con una respuesta parcial en la semana 24 tendrán la opción de continuar la terapia hasta por otras 12 semanas.
|
La frecuencia de dosificación de resiquimod tópico al 0,06 % comienza en 3 veces por semana y se evalúa cada dos semanas.
Se aplicará durante un total de 8 semanas seguidas de 4 semanas de descanso y luego seguidas de otras 8 semanas de aplicación con otras 4 semanas de descanso.
|
|
EXPERIMENTAL: resiquimod tópico 0,03%
Se aplicará resiquimod 0,03% tópico en frecuencias de dosificación que se ajustan periódicamente a la tolerabilidad.
La frecuencia de dosificación comenzará 5 veces a la semana.
La frecuencia de dosificación se puede ajustar (1, 2, 3, 5 o 7 veces por semana) según la evaluación médica de la tolerabilidad.
El tratamiento ocurrirá durante 8 semanas seguidas de 4 semanas de descanso seguidas de otras 8 semanas de tratamiento con 4 semanas de descanso.
A las 24 semanas se realizará una evaluación final.
Aquellos con una respuesta parcial en la semana 24 tendrán la opción de continuar la terapia hasta por otras 12 semanas.
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resiquimod tópico al 0,03 % aplicado inicialmente 5 veces por semana durante 8 semanas con ajustes hacia arriba o hacia abajo según la tolerabilidad seguido de 4 semanas de descanso seguido de otras 8 semanas de tratamiento seguido de otro período de descanso de 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El número de participantes que toleraron la dosis máxima del fármaco
Periodo de tiempo: después de que 4 sujetos hayan completado 4 semanas de fármaco de estudio
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Después de que cuatro sujetos hayan completado al menos cuatro semanas de dosificación del fármaco del estudio, un comité de revisión de seguridad llevará a cabo una reunión de revisión de seguridad. No se inscribirá a ningún sujeto en el siguiente grupo de concentración (0,03 %) hasta que los ocho hayan sido evaluados en el grupo de 0,06 %. El comité de revisión de seguridad revisa todos los datos del paciente, incluidos los eventos adversos, para indicar si el paciente puede escalar a la dosis más alta. |
después de que 4 sujetos hayan completado 4 semanas de fármaco de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntos finales secundarios: Eficacia - PUNTUACIÓN DE CAILDS
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas o Al finalizar la terapia del paciente
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El criterio de valoración secundario es: • La tasa de respuesta (respuesta completa o parcial) basada en la evaluación compuesta de la puntuación de la gravedad de la enfermedad de las lesiones índice (CAILDS) en EOS para las lesiones objetivo de referencia. La respuesta completa se define como una puntuación de '0' en la escala CAILDS. La respuesta parcial se define como una reducción de al menos el 50% en el CAILDS. La medida de resultado indicará cuántos recibieron respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD). |
Hasta 24 semanas o Al finalizar la terapia del paciente
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Puntos Finales Secundarios: Eficacia- PUNTUACIÓN SWAT
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas o Al finalizar la terapia del paciente
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El criterio de valoración secundario es: También se valorará la superficie total de afectación (puntuación SWAT). Una respuesta parcial representará una mejora del 50 % o más de la superficie de la piel con regresión de las lesiones. Una respuesta completa representará la eliminación clara y completa de las lesiones cutáneas y, en el caso de los pacientes en estadio IIA, la resolución de la linfadenopatía. La medida de resultado indicará cuántos recibieron respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD). |
Hasta 24 semanas o Al finalizar la terapia del paciente
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 813320(UPCC03411)
- 1R01FD004092-01A1 (FDA)
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