초기 단계 피부 T 세포 림프종(CTCL) 치료를 위한 국소 레시퀴모드

이것은 초기 단계(IA, IB, 2A) CTCL을 가진 피험자를 대상으로 한 공개 라벨 용량 범위 연구입니다. 초기 CTCL 환자는 적격성 여부를 검사합니다. 적격 피험자는 각각 최대 8명의 피험자로 구성된 최대 2개의 치료 그룹에 등록됩니다.

치료 그룹은 다음과 같습니다.

1. 레시퀴모드 0.06%는 내약성에 따라 주기적으로 조절되는 투여 빈도로 적용된다. 피험자는 주당 3회(3회/주) 투약을 시작하고 2주마다 클리닉에서 평가할 것입니다. 투약 빈도(1, 2, 3, 5 또는 7x/wk)는 의사의 내약성 평가(투약 중단 유무에 관계없이 유지, 증가, 감소[휴식 기간]). 레시퀴모드는 8주(COT1) 동안 적용되고 4주 무치료 기간이 뒤따릅니다. 피험자가 영구적인 치료 중단을 요구하지 않은 경우, 피험자는 8주(COT2)의 두 번째 치료 과정에 이어 4주의 무치료 기간을 반복합니다. 피험자는 치료되는 전체 표면적(제품 약 250mg / 병변 표면적 50cm2)을 기준으로 하루에 최대 500mg의 연구 약물을 적용할 것입니다.
2. 치료 그룹 1에 대해 기술된 바와 같이 레시퀴모드 0.03% 적용. 그러나 초기 적용은 주당 5회이며 투약 빈도는 2주마다 허용되는 대로 상향 조정됩니다.

초기 코호트는 치료 그룹 1에 할당됩니다. 4명의 피험자가 최소 4주간의 투여를 완료한 후 P.I., 생물통계학자 및 CTCL 반응에 정통한 최소 1명의 다른 의사로 구성된 위원회에서 안전성 검토 회의를 실시합니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 내약성 데이터 검토를 기반으로 다음 4명의 피험자 그룹의 시작 농도/빈도를 결정합니다.

주어진 주제에 대해 농도 할당(0.06% 또는 0.03%)은 동일하게 유지됩니다(빈도만 다를 수 있음). 각 그룹에 약 8명의 피험자가 등록될 예정입니다.

치료 코호트 내의 2명 이상의 피험자가 영구적 중단을 요구하는 프로토콜을 필요로 하는 경우 치료 요법이 부적절하게 용인되는 것으로 간주됩니다. 새로 등록된 피험자 및/또는 현재 치료 중인 피험자의 치료 요법은 프로토콜에 따라 조정됩니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 아래 섹션 6.4.6에 정의된 모든 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 결정합니다. 후속 2상 연구는 확장된 연구에서 MTD의 효능을 추가로 탐구할 것입니다.

안전상의 이유와 무관한 이유로(예를 들어, 개인, 후속 조치로 분실 등) 교체될 수 있습니다.

조사자는 목표 CTCL 병변 및 치료 영역을 결정할 것입니다. 각 COT 동안 피험자는 0.06% 투여 그룹에서 1개 이상 4개 이하의 표적 병변을 치료하고 0.03% 치료 그룹에서 5개 미만의 표적 병변을 25cm2 이상 ≤ 100cm2. 병변이 COT1(PCOT1) 후 4주에 임상 평가에 의해 완전히 해결된 것으로 간주되지 않는 한, 피험자는 COT1 및 COT2 전체에 걸쳐 동일한 기준선 표적 병변을 치료할 것입니다. 각 COT 동안 투여당 적용되는 약물의 양은 표적 병변의 전체 크기에 따라 달라질 수 있지만 하루에 500mg을 초과할 수 없습니다.

COT1의 경우, 피험자는 기준선인 2주, 4주, 6주, 8주 및 12주(PCOT1)에 평가됩니다. COT2의 경우, 피험자는 12주(PCOT1/COT2 기준선) 14, 16, 18, 20 및 24(COT2, PCOT2 후 4주)에 평가됩니다. 연구 종료(EOS)는 PCOT2, 또는 피험자가 조기에 연구 약물을 영구적으로 중단하는 경우 마지막 투여 후 4주에 있을 것입니다.

치료로부터의 휴식 기간은 내약성을 관리하기 위해 필요에 따라 조사자에 의해 제정될 수 있으며, 조사자의 재량에 따라 적절한 해결에 따라 치료를 재개할 수 있습니다.

24주차에 부분 반응을 보이지만 완전 반응을 보이지 않는 두 치료 그룹의 피험자는 동일한 농도로 최대 12주 동안 치료를 계속할 수 있습니다.

이 기간 동안 그들은 최대 12주까지 매 4주마다 평가될 것입니다. 그 때 그들은 4 주간의 휴식 기간을 갖고 최종 평가가 수행됩니다.