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Topisches Resiquimod zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) im Frühstadium

23. Juli 2019 aktualisiert von: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Eine Dosisfindungs-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase I/IIa von topischem Resiquimod zur Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom im Frühstadium

Das Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und der vorläufigen Wirksamkeit von Gel in zwei Konzentrationen (0,06 % und 0,03 %), das auf Läsionen von Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom im Frühstadium (IA, IB, IIA) aufgetragen wird.

Diese Studie wird durch den Zuschuss 1R01FD004092-01A1 des Office of Orphan Products Development, FDA, unterstützt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine unverblindete Dosisfindungsstudie bei Patienten mit CTCL im Frühstadium (IA, IB, 2A). Patienten mit CTCL im Frühstadium werden auf ihre Eignung hin untersucht. Geeignete Probanden werden in bis zu 2 Behandlungsgruppen mit jeweils bis zu 8 Probanden eingeschrieben.

Behandlungsgruppen werden sein:

  1. Resiquimod 0,06 % wird in Dosierungsfrequenzen angewendet, die je nach Verträglichkeit periodisch angepasst werden. Die Probanden beginnen mit der Dosierung dreimal pro Woche (3x/Woche) und werden alle zwei Wochen in der Klinik untersucht. Die Dosierungshäufigkeit (1, 2, 3, 5 oder 7 x/Woche) kann schrittweise nach jedem zweiwöchigen Intervall angepasst werden, basierend auf der Beurteilung der Verträglichkeit durch den Arzt (beibehalten, erhöht, verringert mit oder ohne Einnahmeunterbrechung [rest Zeitraum]). Resiquimod wird 8 Wochen (COT1) angewendet, gefolgt von einer 4-wöchigen behandlungsfreien Phase. Wenn das Subjekt keine dauerhafte Unterbrechung der Behandlung benötigt hat, wird das Subjekt einen zweiten Behandlungszyklus von 8 Wochen (COT2) wiederholen, gefolgt von einer 4-wöchigen Periode ohne Behandlung. Die Probanden tragen bis zu 500 mg des Studienmedikaments pro Tag auf, basierend auf der behandelten Gesamtoberfläche (~250 mg Produkt / 50 cm2 Läsionsoberfläche).
  2. Resiquimod 0,03 % angewendet wie für Behandlungsgruppe 1 beschrieben. Die anfängliche Anwendung erfolgt jedoch 5-mal pro Woche, wobei die Dosierungshäufigkeit alle zwei Wochen je nach Verträglichkeit nach oben angepasst wird.

Die anfängliche Kohorte wird der Behandlungsgruppe 1 zugeordnet. Nachdem 4 Probanden mindestens 4 Wochen der Dosierung abgeschlossen haben, wird ein Sicherheitsüberprüfungstreffen von einem Ausschuss durchgeführt, der aus dem PI, einem Biostatistiker und mindestens einem anderen Arzt besteht, der mit CTCL-Antworten vertraut ist. Das Safety Review Committee (SRC) bestimmt auf der Grundlage der Überprüfung der Verträglichkeitsdaten die Anfangskonzentration/Häufigkeit der nächsten Gruppe von 4 Probanden.

Für ein bestimmtes Fach bleibt die Konzentrationszuweisung (0,06 % oder 0,03 %) gleich (nur die Häufigkeit kann variieren). Es ist geplant, dass ungefähr 8 Probanden in jede Gruppe eingeschrieben werden.

Ein Behandlungsschema wird als unzureichend vertragen angesehen, wenn 2 oder mehr Patienten innerhalb der Behandlungskohorte eine im Protokoll vorgeschriebene dauerhafte Unterbrechung der Behandlung erfordern. Behandlungsschemata für neu eingeschriebene Probanden und/oder aktuelle Probanden in Behandlung werden entsprechend pro Protokoll angepasst. Das Safety Review Committee (SRC) bestimmt das Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs), die unten in Abschnitt 6.4.6 definiert sind. Eine anschließende Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit der MTD in einer erweiterten Studie weiter untersuchen.

Bis zu 2 Probanden pro Behandlungsgruppe, die die Studie aus Gründen abbrechen, die nicht mit Sicherheitsgründen zusammenhängen (z. persönlich, durch Nachverfolgung verloren gegangen usw.) können ersetzt werden.

Der Prüfarzt bestimmt die Ziel-CTCL-Läsionen und den Behandlungsbereich. Während jeder COT behandeln die Probanden mindestens 1, aber nicht mehr als 4 Zielläsionen in der 0,06 %-Dosierungsgruppe und nicht mehr als 5 Zielläsionen in der 0,03 %-Behandlungsgruppe mit einer kombinierten Gesamtbehandlungsfläche von ≥ 25 cm2, aber ≤ 100 cm2. Sofern eine Läsion nicht nach klinischer Beurteilung 4 Wochen nach COT1 (PCOT1) als vollständig abgeklungen angesehen wird, behandeln die Probanden während COT1 und COT2 dieselben Ausgangs-Zielläsionen. Die pro Dosis während jeder COT applizierte Arzneimittelmenge kann je nach Gesamtgröße der Zielläsionen variieren, darf jedoch 500 mg pro Tag nicht überschreiten.

Für COT1 werden die Probanden zu Studienbeginn, Woche 2, 4, 6, 8 und 12 (PCOT1) bewertet. Für COT2 werden die Probanden in Woche 12 (PCOT1/COT2-Basislinie) 14, 16, 18, 20 und 24 (4 Wochen nach COT2, PCOT2) bewertet. Das Studienende (EOS) liegt bei PCOT2 oder, wenn ein Proband das Studienmedikament vorzeitig dauerhaft absetzt, 4 Wochen nach der letzten Dosis.

Ruhezeiten von der Behandlung können vom Prüfarzt nach Bedarf eingeleitet werden, um die Toleranz zu kontrollieren, wobei die Behandlung nach angemessener Lösung im Ermessen des Prüfarztes wieder aufgenommen wird.

Patienten in beiden Behandlungsgruppen, die in Woche 24 ein partielles Ansprechen, aber kein vollständiges Ansprechen zeigen, können die Behandlung bis zu weiteren 12 Wochen mit der gleichen Konzentration fortsetzen.

Während dieser Zeit werden sie alle 4 Wochen bis zu 12 Wochen ausgewertet. Zu diesem Zeitpunkt haben sie eine 4-wöchige Ruhezeit und dann wird eine abschließende Bewertung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  2. Haben Sie eine klinische Diagnose von kutanem T-Zell-Lymphom CTCL, einschließlich Dokumentation einer Hautbiopsie mit histologischen Befunden, die mit CTCL übereinstimmen (atypische epidermotrophe oder follikulozentrische T-Zellen). Eine unbestätigte Diagnose von CTCL muss beim Screening durch eine Biopsie bestätigt werden
  3. Stadium IA, IB oder IIA haben: T1 oder T2 (Patches oder Plaques) mit messbaren Läsionen.
  4. Vorherige Behandlung mit mindestens einer Standardtherapie zur Behandlung von CTCL im Stadium IA, IB oder IIA, einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale Kortikosteroide, hochwirksame topische Kortikosteroide, topisches Mechlorethamin, topisches Bexaroten, PUVA, UVB, Ganzkörper-Elektronenstrahlbestrahlung, biologische Reaktion oder orales Methotrexat.
  5. Eine messbare Hauterkrankung mit mindestens 1 bis 4 in Frage kommenden Baseline-Zielläsionen mit einer Gesamtfläche von > 25 cm2, aber < 100 cm2 haben. In Frage kommende Läsionen müssen unterhalb des Halses liegen und dürfen nicht die Genitalien, intertriginöse Bereiche, das Innere oder offen ulzerierte oder infizierte Haut betreffen.
  6. Im Allgemeinen gesund außer für CTCL oder mit anderen stabilen Krankheiten / Zuständen, die angemessen kontrolliert werden.
  7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  8. Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Dosierung von Studienmedikamenten, Besuche von Studienmedikamenten, Medikamenten- und Behandlungsbeschränkungen sowie Labortests.
  9. Bereit und in der Lage, begleitende Medikamente oder Behandlungen für CTCL während der Studie abzusetzen.
  10. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter bereit ist, eine angemessene Verhütung anzuwenden (definiert als doppelte Verhütungsmethode, z. Verwendung von oralen Kontrazeptiva durch Probanden und Kondom durch Partner). Nicht gebärfähig ist definiert als mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril.
  11. Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf therapeutisches Sonnenbaden, Solarium etc. zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

  1. Haben Sie eine bekannte Allergie gegen Resiquimod oder einen der Hilfsstoffe im Studienmedikament.
  2. Stufe IIB oder höher CTCL.
  3. Erfordern Sie eine sofortige Behandlung bei progressivem CTCL.
  4. aufgrund des Progressionsrisikos nicht in der Lage sind, die aktuelle Behandlung für CTCL abzubrechen.

  5. Innerhalb von 8 Wochen nach Behandlungsbeginn (Tag 0) eine Behandlung erhalten haben mit:

    • Ganzkörper-Elektronenstrahl-Bestrahlung
    • Prüfmedikamente oder Behandlungen

  6. Innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn (Tag 0) eine Behandlung erhalten haben mit:

    • Lokale Strahlentherapie
    • UVB-Therapie
    • PUVA
    • Jede topische Chemotherapie
    • Photopherese
    • Systemische Retinoide, Kortikosteroide, Modifikatoren der Immunantwort einschließlich Imiquimod, Interferon-Induktoren, Chemotherapeutika, biologische Wirkstoffe einschließlich Interferon
    • Topische Kortikosteroide oder Retinoide

  7. Innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn (Tag 0) an oder neben der Zielbehandlung Läsionen erhalten haben.

    • Alle chirurgischen Eingriffe außer Biopsien im Zusammenhang mit der CTCL-Diagnose oder Nachsorge
    • Jede topische Behandlung außer milden Feuchtigkeitscremes (Cremes, Lotionen, Weichmacher usw.).
  8. Andere gleichzeitige Hauterkrankungen im Behandlungsbereich oder unmittelbar angrenzend an den Behandlungsbereich haben, die durch Resiquimod verschlimmert oder die Beurteilung beeinträchtigen würden.

  9. Haben Sie eine Laboranomalie Grad 2 oder höher (CTCAE v4) zu Studienbeginn für eines der folgenden:

    • Hämoglobin
    • Anzahl weißer Blutkörperchen
    • Thrombozytenzahl
    • Alanin-Transferase
    • Aspartat-Transferase
    • Kreatinin
  10. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte oder einen positiven serologischen Test für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder dem humanen T-lymphotrophen Virus.
  11. Schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.
  12. Haben Sie irgendwelche klinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes instabil, fortschreitend oder unzureichend kontrolliert sind, die ein potenzielles Risiko für den Probanden darstellen, zu einer schlechten Einhaltung der Studienanforderungen führen oder eine Behandlung mit einem ausgeschlossenen Medikament oder einer Behandlung erfordern würden während des Studiums.
  13. Haben Sie eine aktive Chemikalien- oder Alkoholabhängigkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  14. Haben Sie innerhalb von 5 Jahren eine systemische Kollagenose, eine systemische Autoimmunerkrankung, eine Organtransplantation oder eine andere Krebsdiagnose als CTCL (ausgenommen Basalzellkarzinom, nicht-invasives Plattenepithelkarzinom der Haut, malignes Melanom in situ oder Zervixkarzinom in situ). ).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: topisches Resiquimod 0,06 %
Topisches Resiquimod 0,06 % wird in Dosierungsfrequenzen angewendet, die periodisch an die Verträglichkeit angepasst werden. Die Dosierungshäufigkeit beträgt 3 Mal pro Woche. Die Dosierungshäufigkeit kann je nach ärztlicher Beurteilung der Verträglichkeit angepasst werden (1-, 2-, 3-, 5- oder 7-mal pro Woche). Die Behandlung erfolgt über 8 Wochen, gefolgt von 4 Wochen Pause, gefolgt von einer weiteren 8-wöchigen Behandlung mit 4 Wochen Pause. Nach 24 Wochen erfolgt eine abschließende Auswertung. Patienten mit partiellem Ansprechen in Woche 24 haben die Möglichkeit, die Therapie bis zu weiteren 12 Wochen fortzusetzen.
Arzneimittel: Topisches Resiquimod 0,06 %
topisches Resiquimod 0,06 % Die Dosierungshäufigkeit beginnt mit 3-mal pro Woche und wird alle zwei Wochen ausgewertet. Wird für insgesamt 8 Wochen angewendet, gefolgt von 4 Wochen Pause und dann gefolgt von einer weiteren 8-wöchigen Anwendung mit weiteren 4 Wochen Pause.
EXPERIMENTAL: topisches Resiquimod 0,03 %
Topisches Resiquimod 0,03 % wird in Dosierungsfrequenzen angewendet, die periodisch an die Verträglichkeit angepasst werden. Die Dosierungshäufigkeit beginnt 5 Mal pro Woche. Die Dosierungshäufigkeit kann je nach ärztlicher Beurteilung der Verträglichkeit angepasst werden (1-, 2-, 3-, 5- oder 7-mal pro Woche). Die Behandlung erfolgt über 8 Wochen, gefolgt von 4 Wochen Pause, gefolgt von einer weiteren 8-wöchigen Behandlung mit 4 Wochen Pause. Nach 24 Wochen erfolgt eine abschließende Auswertung. Patienten mit partiellem Ansprechen in Woche 24 haben die Möglichkeit, die Therapie bis zu weiteren 12 Wochen fortzusetzen.
Arzneimittel: topisches Resiquimod 0,03 %
topisches Resiquimod 0,03 %, anfänglich 5-mal wöchentlich über 8 Wochen mit Anpassungen nach oben oder unten je nach Verträglichkeit, gefolgt von 4 Wochen Behandlungspause, gefolgt von weiteren 8 Wochen Behandlung, gefolgt von einer weiteren 4-wöchigen Behandlungspause.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer, die die maximale Medikamentendosis vertragen
Zeitfenster: nachdem 4 Probanden 4 Wochen Studienmedikation abgeschlossen haben

Nachdem vier Probanden mindestens vier Wochen lang die Dosierung des Studienmedikaments abgeschlossen haben, wird ein Sicherheitsüberprüfungstreffen von einem Sicherheitsüberprüfungsausschuss durchgeführt. Es werden keine Probanden in die nächste Konzentrationsgruppe (0,03 %) aufgenommen, bis alle acht in der 0,06 %-Gruppe bewertet wurden.

Das Safety Review Committee überprüft alle Patientendaten, einschließlich unerwünschter Ereignisse, um festzustellen, ob der Patient auf die höchste Dosis eskalieren kann.
nachdem 4 Probanden 4 Wochen Studienmedikation abgeschlossen haben

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Endpunkte: Wirksamkeit – CAILDS SCORE
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen oder am Ende der Patiententherapie

Der sekundäre Endpunkt ist:

• Die Ansprechrate (vollständiges oder partielles Ansprechen) basierend auf dem CAILDS-Score (Composite Assessment of Index Lesions Disease Severity) bei EOS für die Baseline-Zielläsionen. Vollständiges Ansprechen ist definiert als eine Punktzahl von „0“ auf der CAILDS-Skala. Partielles Ansprechen ist definiert als eine Verringerung der CAILDS um mindestens 50 %. Das Ergebnismaß gibt an, wie viele Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) und eine stabile Erkrankung (SD) erhalten haben.
Bis zu 24 Wochen oder am Ende der Patiententherapie
Sekundäre Endpunkte: Wirksamkeit – SWAT SCORE
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen oder am Ende der Patiententherapie

Der sekundäre Endpunkt ist:

Die Gesamtfläche der Beteiligung wird ebenfalls bewertet (SWAT-Score). Ein partielles Ansprechen bedeutet eine Verbesserung von 50 % oder mehr der Hautoberfläche mit Rückbildung der Läsionen. Ein vollständiges Ansprechen bedeutet eine vollständige deutliche Abheilung der Hautläsionen und im Fall von Patienten im Stadium IIA das Abklingen der Lymphadenopathie. Das Ergebnismaß gibt an, wie viele Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) und eine stabile Erkrankung (SD) erhalten haben.
Bis zu 24 Wochen oder am Ende der Patiententherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 813320(UPCC03411)
  • 1R01FD004092-01A1 (FDA)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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