Résiquimod topique pour le traitement du lymphome cutané à cellules T de stade précoce (CTCL)
Étude de phase I/IIa sur l'innocuité et l'efficacité de la détermination des doses du résiquimod topique pour le traitement du lymphome cutané à cellules T de stade précoce
L'objectif de cette étude est d'explorer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de deux concentrations (0,06 % et 0,03 %) de gel appliqué sur les lésions des patients atteints de lymphome T cutané à un stade précoce (IA, IB, IIA).
Cette étude est soutenue par la subvention 1R01FD004092-01A1 de l'Office of Orphan Products Development, FDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de détermination de la dose chez des sujets atteints de CTCL à un stade précoce (IA, IB, 2A). Les patients atteints de CTCL à un stade précoce seront examinés pour leur éligibilité. Les sujets éligibles seront inscrits dans jusqu'à 2 groupes de traitement de jusqu'à 8 sujets chacun.
Les groupes de traitement seront :
- Le Resiquimod 0,06% sera appliqué à des fréquences de dosage ajustées périodiquement en fonction de la tolérance. Les sujets commenceront à doser 3 fois par semaine (3x/semaine) et seront évalués à la clinique toutes les deux semaines. La fréquence d'administration (1, 2, 3, 5 ou 7x/semaine) peut être ajustée progressivement après chaque intervalle de deux semaines en fonction de l'évaluation par le médecin de la tolérance (maintenue, augmentée, diminuée avec ou sans interruption du traitement [repos période]). Le Resiquimod sera appliqué pendant 8 semaines (COT1) suivies d'une période sans traitement de 4 semaines. Si le sujet n'a pas nécessité l'arrêt définitif du traitement, le sujet répétera un deuxième cycle de traitement de 8 semaines (COT2) suivi d'une période sans traitement de 4 semaines. Les sujets appliqueront jusqu'à 500 mg de médicament à l'étude par jour en fonction de la surface totale traitée (~ 250 mg de produit / 50 cm2 de surface de lésion).
- Résiquimod 0,03 % appliqué comme décrit pour le groupe de traitement 1. Cependant, les applications initiales seront de 5 fois par semaine avec la fréquence de dosage ajustée à la hausse selon la tolérance toutes les deux semaines.
La cohorte initiale sera affectée au groupe de traitement 1. Après que 4 sujets aient terminé au moins 4 semaines de dosage, une réunion d'examen de la sécurité sera menée par un comité composé du P.I., d'un biostatisticien et d'au moins un autre médecin familiarisé avec les réponses CTCL. Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) déterminera, sur la base de l'examen des données de tolérance, la concentration/fréquence de départ du groupe suivant de 4 sujets.
Pour un sujet donné, la concentration assignée (0,06 % ou 0,03 %) restera la même (seule la fréquence peut varier). Il est prévu qu'environ 8 sujets seront inscrits dans chaque groupe.
Un régime de traitement sera considéré comme insuffisamment toléré si 2 sujets ou plus au sein de la cohorte de traitement nécessitent un arrêt définitif imposé par le protocole. Les schémas thérapeutiques des sujets nouvellement inscrits et/ou des sujets actuellement sous traitement seront ajustés en conséquence selon le protocole. Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) déterminera l'occurrence de toute toxicité limitant la dose (DLT), définie ci-dessous à la section 6.4.6. Une étude de phase II ultérieure explorera plus avant l'efficacité du MTD dans une étude élargie.
Jusqu'à 2 sujets par groupe de traitement qui abandonnent l'étude pour des raisons non liées à des raisons de sécurité (par ex. personnels, perdus de vue, etc.) peuvent être remplacés.
L'investigateur déterminera les lésions CTCL cibles et la zone de traitement. Au cours de chaque COT, les sujets traiteront au moins 1 mais pas plus de 4 lésions cibles dans le groupe de dosage à 0,06 % et pas plus de 5 lésions cibles dans le groupe de traitement à 0,03 % avec une zone de traitement combinée totale ≥ 25 cm2 mais ≤ 100 cm2. À moins qu'une lésion ne soit considérée comme complètement résolue par une évaluation clinique à 4 semaines après COT1 (PCOT1), les sujets traiteront les mêmes lésions cibles de base tout au long du COT1 et du COT2. La quantité de médicament appliquée par dose au cours de chaque COT peut varier en fonction de la taille totale des lésions cibles mais ne peut pas dépasser 500 mg par jour.
Pour COT1, les sujets seront évalués au départ, Semaine 2, 4, 6, 8 et 12 (PCOT1). Pour COT2, les sujets seront évalués à la semaine 12 (base PCOT1/COT2) 14, 16, 18, 20 et 24 (4 semaines après COT2, PCOT2). La fin de l'étude (EOS) aura lieu à PCOT2, ou si un sujet arrête définitivement le médicament à l'étude prématurément, à 4 semaines après la dernière dose.
Des périodes de repos du traitement peuvent être instituées par l'investigateur si nécessaire pour gérer la tolérance, avec reprise du traitement après une résolution adéquate à la discrétion de l'investigateur.
Les sujets des deux groupes de traitement qui présentent une réponse partielle mais pas une réponse complète à la semaine 24 peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 12 semaines supplémentaires avec la même concentration.
Pendant ce temps, ils seront évalués toutes les 4 semaines jusqu'à 12 semaines. À ce moment-là, ils auront une période de repos de 4 semaines, puis une évaluation finale sera effectuée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de l'inscription à l'étude
- Avoir un diagnostic clinique de lymphome T cutané CTCL, y compris la documentation d'une biopsie cutanée avec des résultats histologiques compatibles avec CTCL (cellules T épidermotrophes ou folliculocentriques atypiques). Un diagnostic non confirmé de CTCL doit avoir une biopsie pour confirmer lors du dépistage
- Avoir le stade IA, IB ou IIA : T1 ou T2 (patchs ou plaques) avec des lésions mesurables.
- Traitement antérieur avec au moins un traitement standard utilisé pour traiter le CTCL de stade IA, IB ou IIA, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux, les corticostéroïdes topiques à haute puissance, la méchloréthamine topique, le bexarotène topique, la PUVA, les UVB, le rayonnement corporel total par faisceau d'électrons, la réponse biologique ou méthotrexate oral.
- Avoir une maladie cutanée mesurable avec au moins 1 à 4 lésions cibles éligibles de base avec une surface totale > 25 cm2 mais < 100 cm2. Les lésions éligibles doivent être situées sous le cou et ne peuvent pas impliquer les organes génitaux, les zones intertrigineuses, l'intérieur ou la peau franchement ulcérée ou infectée.
- Généralement en bonne santé autre que pour le CTCL, ou avec d'autres maladies/conditions stables qui sont adéquatement contrôlées.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris, mais sans s'y limiter, le dosage des médicaments à l'étude, les visites de médicaments à l'étude, les restrictions de médicaments et de traitement et les tests de laboratoire.
- Volonté et capable d'arrêter les médicaments ou traitements concomitants pour le CTCL pendant l'étude.
- Si une femme en âge de procréer, disposée à utiliser une contraception adéquate (définie comme une double méthode de contraception, par ex. utilisation de contraceptifs oraux par sujet et préservatif par partenaire). Le potentiel de non-procréation est défini comme étant au moins 2 ans après la ménopause ou étant chirurgicalement stérile.
- Disposé à s'abstenir de bains de soleil thérapeutiques, de lits de bronzage, etc. pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Avoir une allergie connue au résiquimod ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
- Stade IIB ou CTCL supérieur.
- Nécessite un traitement immédiat pour le CTCL progressif.
- Sont incapables d'arrêter le traitement actuel pour le CTCL en raison du risque de progression.
Dans les 8 semaines suivant le début du traitement (jour 0), avez reçu un traitement avec :
- Rayonnement par faisceau d'électrons du corps total
- Médicaments ou traitements expérimentaux
Dans les 4 semaines suivant le début du traitement (jour 0), avez reçu un traitement avec :
- Radiothérapie locale
- Thérapie UVB
- PUVA
- Toute chimiothérapie topique
- Photophérèse
- Rétinoïdes systémiques, corticostéroïdes, modificateurs de la réponse immunitaire, y compris l'imiquimod, inducteurs d'interféron, agents chimiothérapeutiques, agents biologiques, y compris l'interféron
- Corticostéroïdes ou rétinoïdes topiques
Dans les 2 semaines suivant le début du traitement (jour 0), ont reçu des lésions au niveau ou à côté des lésions cibles du traitement.
- Toute intervention chirurgicale autre que les biopsies liées au diagnostic ou au suivi du CTCL
- Tout traitement topique autre que les hydratants doux (crèmes, lotions, émollients, etc.).
- Avoir d'autres affections cutanées concomitantes dans la zone de traitement ou immédiatement adjacentes à la zone de traitement qui seraient exacerbées par le resiquimod ou interféreraient avec les évaluations.
Avoir des anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus (CTCAE v4) au départ pour l'un des éléments suivants :
- Hémoglobine
- Le nombre de globules blancs
- La numération plaquettaire
- Alanine transférase
- Aspartate transférase
- Créatinine
- Avoir des antécédents connus ou un test sérologique positif pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus T lymphotrophique humain.
- Êtes enceinte ou allaitez, ou avez l'intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude.
- Avoir des conditions médicales cliniquement significatives qui sont instables, progressives ou insuffisamment contrôlées de l'avis de l'investigateur, qui poseraient un risque potentiel pour le sujet, entraîneraient une mauvaise conformité aux exigences de l'étude ou nécessiteraient un traitement avec un médicament ou un traitement exclu pendant l'étude.
- Avoir une dépendance chimique active ou à l'alcool telle qu'évaluée par l'investigateur.
- Avoir un trouble vasculaire systémique du collagène, une maladie auto-immune systémique, une greffe d'organe ou un diagnostic de cancer dans les 5 ans autres que CTCL (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde non invasif de la peau, du mélanome malin in situ ou du carcinome cervical in situ ).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: résiquimod topique 0,06 %
Le resiquimod topique à 0,06 % sera appliqué à des fréquences de dosage périodiquement ajustées à la tolérance.
La fréquence de dosage sera de 3 fois par semaine.
La fréquence d'administration peut être ajustée (1, 2, 3, 5 ou 7 fois par semaine) en fonction de l'évaluation de la tolérance par le médecin.
Le traitement durera 8 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de 8 semaines supplémentaires de traitement avec 4 semaines de repos.
À 24 semaines, une évaluation finale sera effectuée.
Ceux qui ont une réponse partielle à la semaine 24 auront la possibilité de poursuivre le traitement jusqu'à 12 semaines supplémentaires.
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la fréquence de dosage topique de resiquimod 0,06 % commence à 3 fois par semaine et est évaluée toutes les deux semaines.
Sera appliqué pendant un total de 8 semaines suivies de 4 semaines de repos, puis suivies de 8 semaines supplémentaires d'application avec 4 semaines de repos supplémentaires.
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EXPÉRIMENTAL: résiquimod topique 0,03 %
Le resiquimod topique à 0,03 % sera appliqué à des fréquences de dosage qui sont périodiquement ajustées à la tolérance.
La fréquence de dosage commencera 5 fois par semaine.
La fréquence d'administration peut être ajustée (1, 2, 3, 5 ou 7 fois par semaine) en fonction de l'évaluation de la tolérance par le médecin.
Le traitement durera 8 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de 8 semaines supplémentaires de traitement avec 4 semaines de repos.
À 24 semaines, une évaluation finale sera effectuée.
Ceux qui ont une réponse partielle à la semaine 24 auront la possibilité de poursuivre le traitement jusqu'à 12 semaines supplémentaires.
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du resiquimod topique à 0,03 % appliqué initialement 5 fois par semaine pendant 8 semaines avec des ajustements à la hausse ou à la baisse en fonction de la tolérance suivis de 4 semaines de repos suivies de 8 semaines supplémentaires de traitement suivies d'une autre période de repos de 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants qui ont toléré la dose maximale de médicament
Délai: après que 4 sujets aient terminé 4 semaines de médicament à l'étude
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Après que quatre sujets aient terminé au moins quatre semaines de dosage du médicament à l'étude, une réunion d'examen de l'innocuité sera menée par un comité d'examen de l'innocuité. Aucun sujet ne sera inscrit dans le groupe de concentration (0,03 %) suivant tant que les huit n'auront pas été évalués dans le groupe à 0,06 %. Le comité d'examen de l'innocuité examine toutes les données des patients, y compris les événements indésirables, pour indiquer si le patient peut passer à la dose la plus élevée. |
après que 4 sujets aient terminé 4 semaines de médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères d'évaluation secondaires : efficacité - SCORE CAILDS
Délai: Jusqu'à 24 semaines ou À la fin du traitement du patient
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Le critère secondaire est : • Le taux de réponse (réponse complète ou partielle) basé sur le score CAILDS (Composite Assessment of Index Lesions Disease Severity) à l'EOS pour les lésions cibles de base. La réponse complète est définie comme un score de '0' sur l'échelle CAILDS. Une réponse partielle est définie comme une réduction d'au moins 50 % du CAILDS. La mesure des résultats indiquera combien ont reçu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD). |
Jusqu'à 24 semaines ou À la fin du traitement du patient
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Critères d'évaluation secondaires : Efficacité - SCORE SWAT
Délai: Jusqu'à 24 semaines ou À la fin du traitement du patient
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Le critère secondaire est : La surface totale d'implication sera également évaluée (score SWAT). Une réponse partielle représentera une amélioration de 50 % ou plus de la surface cutanée avec régression des lésions. Une réponse complète représentera une élimination claire et complète des lésions cutanées et, dans le cas des patients au stade IIA, la résolution de la lymphadénopathie. La mesure des résultats indiquera combien ont reçu une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD). |
Jusqu'à 24 semaines ou À la fin du traitement du patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 813320(UPCC03411)
- 1R01FD004092-01A1 (FDA)
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