局部雷西莫特用于治疗早期皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)

这是一项针对早期 (IA、IB、2A) CTCL 受试者的开放标签、剂量范围研究。 早期 CTCL 患者将接受资格筛选。 符合条件的受试者将被纳入最多 2 个治疗组，每个治疗组最多 8 名受试者。

治疗组将是：

1. Resiquimod 0.06% 将应用于根据耐受性定期调整的给药频率。 受试者将开始每周给药 3 次 (3x/wk)，并将每两周在诊所进行一次评估。 给药频率（1、2、3、5 或 7 次/周）可根据医生对耐受性的评估（维持、增加、减少，有或没有给药中断）每两周间隔一次逐步调整 [休息]时期]）。 Resiquimod 将应用 8 周 (COT1)，然后是 4 周的无治疗期。 如果受试者不需要永久停止治疗，则受试者将重复8周（COT2）的第二个疗程，然后是4周的无治疗期。 根据治疗的总表面积（约 250 毫克产品 / 50 平方厘米病变表面积），受试者每天将使用最多 500 毫克的研究药物。
2. 如治疗组 1 所述应用 Resiquimod 0.03%。 然而，最初的应用将是每周 5 次，并且每两周将给药频率向上调整至耐受性。

初始队列将被分配到治疗组 1。 在 4 名受试者完成至少 4 周的给药后，由 P.I.、一名生物统计学家和至少一名熟悉 CTCL 反应的其他医生组成的委员会将召开安全审查会议。 安全审查委员会 (SRC) 将根据对耐受性数据的审查，确定下一组 4 名受试者的起始浓度/频率。

对于给定的主题，浓度分配（0.06% 或 0.03%）将保持不变（只有频率可能会有所不同）。 计划每组招募大约 8 名受试者。

如果治疗队列中有 2 名或更多受试者需要协议规定的永久停药，则治疗方案将被视为耐受性不足。 新入组受试者和/或当前接受治疗的受试者的治疗方案将根据方案进行相应调整。 安全审查委员会 (SRC) 将确定任何剂量限制毒性 (DLT) 的发生，定义见下文第 6.4.6 节。 随后的 II 期研究将在扩展研究中进一步探索 MTD 的功效。

每个治疗组最多 2 名受试者因与安全原因无关的原因（例如 个人、失访等）可能会被替换。

研究者将确定目标 CTCL 病灶和治疗区域。 在每次 COT 期间，受试者将在 0.06% 给药组治疗至少 1 个但不超过 4 个目标病灶，在 0.03% 治疗组治疗不超过 5 个目标病灶，总联合治疗面积≥25 cm2 但≤ 100 平方厘米。 除非 COT1 (PCOT1) 后 4 周临床评估认为病变已完全消退，否则受试者将在整个 COT1 和 COT2 期间治疗相同的基线目标病变。 每次 COT 期间每剂量应用的药物量可能会有所不同，具体取决于目标病变的总大小，但每天不得超过 500 毫克。

对于 COT1，将在基线、第 2、4、6、8 和 12 周 (PCOT1) 对受试者进行评估。 对于 COT2，将在第 12 周（PCOT1/COT2 基线）、14、16、18、20 和 24（COT2、PCOT2 后 4 周）评估受试者。 研究结束 (EOS) 将在 PCOT2，或者如果受试者在最后一次给药后 4 周过早地永久停用研究药物。

研究者可根据需要制定治疗的休息期以管理耐受性，并根据研究者的判断在充分解决后恢复治疗。

在第 24 周出现部分反应但未完全反应的两个治疗组中的受试者可以以相同的浓度继续治疗长达 12 周。

在此期间，他们将每 4 周接受一次评估，最多 12 周。 届时他们将有 4 周的休息时间，然后将进行最终评估。