Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Topisk Resiquimod for behandling av tidlig stadium kutan T-cellelymfom (CTCL)

23. juli 2019 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fase I/IIa-studie av sikkerhet og effekt i doser av topisk resiquimod for behandling av tidlig stadium kutant T-cellelymfom

Målet med denne studien er å utforske sikkerheten og den foreløpige effekten av to konsentrasjoner (0,06 % og 0,03 %) gel som påføres lesjoner i tidlig stadium (IA, IB, IIA) pasienter med kutan T-celle lymfom.

Denne studien er støttet av tilskudd 1R01FD004092-01A1 fra Office of Orphan Products Development, FDA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, dose-varierende studie i forsøkspersoner med tidlig stadium (IA, IB, 2A) CTCL. Pasienter med tidlig stadium CTCL vil bli screenet for kvalifisering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert i opptil 2 behandlingsgrupper med opptil 8 forsøkspersoner hver.

Behandlingsgruppene vil være:

  1. Resiquimod 0,06 % vil bli brukt i doseringsfrekvenser som periodisk justeres i henhold til toleranse. Pasienter vil begynne å dosere 3 ganger per uke (3x/uke), og vil bli evaluert på klinikken annenhver uke. Doseringsfrekvensen (1, 2, 3, 5 eller 7x/uke) kan justeres trinnvis etter hvert to ukers intervall basert på legens vurdering av tolerabilitet (opprettholdt, økt, redusert med eller uten et doseringsavbrudd [hvile] periode]). Resiquimod vil bli brukt i 8 uker (COT1) etterfulgt av en 4 ukers behandlingsfri periode. Dersom pasienten ikke har krevd permanent seponering av behandlingen, vil pasienten gjenta en andre behandlingskur på 8 uker (COT2) etterfulgt av en 4 ukers behandlingsfri periode. Forsøkspersonene vil påføre opptil 500 mg studiemedikament per dag basert på det totale overflatearealet som behandles (~250 mg produkt / 50 cm2 lesjonsoverflate).
  2. Resiquimod 0,03 % påført som beskrevet for behandlingsgruppe 1. Imidlertid vil innledende påføringer være 5 ganger per uke med doseringsfrekvensen justert oppover som tolerert annenhver uke.

Den første kohorten vil bli tildelt behandlingsgruppe 1. Etter at 4 forsøkspersoner har fullført minst 4 ukers dosering, vil et sikkerhetsgjennomgangsmøte bli gjennomført av en komité bestående av P.I., en biostatistiker og minst én annen lege som er kjent med CTCL-svar. Sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC) vil, basert på gjennomgangen av toleransedataene, bestemme startkonsentrasjonen/frekvensen for den neste gruppen på 4 forsøkspersoner.

For et gitt emne vil konsentrasjonsoppgaven (0,06 % eller 0,03 %) forbli den samme (bare frekvensen kan variere). Det er planlagt at ca 8 emner vil bli påmeldt i hver gruppe.

Et behandlingsregime vil bli vurdert som utilstrekkelig tolerert hvis 2 eller flere pasienter i behandlingskohorten krever protokollpålagt permanent seponering. Behandlingsregimer for nyregistrerte forsøkspersoner og/eller pågående forsøkspersoner i behandling vil bli justert tilsvarende per protokoll. Safety Review Committee (SRC) vil fastslå forekomsten av eventuelle dosebegrensende toksisiteter (DLT), definert nedenfor i avsnitt 6.4.6. En påfølgende fase II-studie vil ytterligere utforske effekten av MTD i en utvidet studie.

Opptil 2 forsøkspersoner per behandlingsgruppe som avbryter studien på grunn av årsaker som ikke er relatert til sikkerhetsårsaker (f. personlig, tapt til oppfølging, etc) kan erstattes.

Utforskeren vil bestemme mål-CTCL-lesjonene og behandlingsområdet. Under hver barneseng vil forsøkspersonene behandle minst 1 men ikke mer enn 4 mållesjoner i 0,06 %-doseringsgruppen og ikke mer enn 5 mållesjoner i 0,03 %-behandlingsgruppen med et totalt kombinert behandlingsareal som er ≥25 cm2 men ≤ 100 cm2. Med mindre en lesjon anses å være fullstendig løst ved klinisk vurdering 4 uker etter COT1 (PCOT1), vil forsøkspersonene behandle de samme baseline-mållesjonene gjennom COT1 og COT2. Mengden medikament som påføres per dose under hver barneseng kan variere avhengig av den totale størrelsen på mållesjonene, men kan ikke overstige 500 mg per dag.

For COT1 vil forsøkspersonene bli evaluert ved baseline, uke 2, 4, 6, 8 og 12 (PCOT1). For COT2 vil forsøkspersonene bli evaluert ved uke 12 (PCOT1/COT2 baseline) 14, 16, 18, 20 og 24 (4 uker etter COT2, PCOT2). Slutten av studien (EOS) vil være ved PCOT2, eller hvis en forsøksperson permanent avbryter studiemedikamentet for tidlig, 4 uker etter siste dose.

Hvileperioder fra behandlingen kan settes i gang av etterforskeren etter behov for å håndtere toleranse, med gjenopptakelse av behandlingen etter tilstrekkelig løsning i henhold til etterforskerens skjønn.

Pasienter i begge behandlingsgruppene som opplever en delvis respons, men ikke en fullstendig respons ved uke 24, kan fortsette behandlingen i inntil ytterligere 12 uker med samme konsentrasjon.

I løpet av denne tiden vil de bli evaluert hver 4. uke opptil 12 uker. Da vil de ha 4 ukers hvileperiode og deretter vil det bli gjennomført en sluttevaluering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner ≥18 år på tidspunktet for studieregistrering
  2. Ha en klinisk diagnose av kutant T-cellelymfom CTCL, inkludert dokumentasjon av hudbiopsi med histologiske funn forenlig med CTCL (atypiske epidermotrofe eller follikulosentriske T-celler). Ubekreftet diagnose av CTCL må ha en biopsi for å bekrefte ved screening
  3. Har stadium IA, IB eller IIA: T1 eller T2 (plaster eller plakk) med målbare lesjoner.
  4. Tidligere behandling med minst én standardbehandling brukt til å behandle Stage IA, IB eller IIA CTCL inkludert men ikke begrenset til orale kortikosteroider, høypotente topikale kortikosteroider, topisk mekloretamin, topisk bexaroten, PUVA, UVB, elektronstrålestråling fra hele kroppen, biologisk respons eller oral metotreksat.
  5. Har målbar hudsykdom med minst 1 til 4 kvalifiserte baseline-mållesjoner med et totalt areal >25 cm2 men <100 cm2. Kvalifiserte lesjoner må være under nakken og kan ikke involvere kjønnsorganer, intertriginøse områder, internt eller til ærlig sår eller infisert hud.
  6. Generelt friske annet enn for CTCL, eller med andre stabile sykdommer/tilstander som er tilstrekkelig kontrollert.
  7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  8. Villig og i stand til å overholde protokollkravene, inkludert, men ikke begrenset til, studiemedisinsdosering, studielegemiddelbesøk, medisin- og behandlingsrestriksjoner og laboratorietester.
  9. Villig og i stand til å avbryte samtidige medisiner eller behandlinger for CTCL under studien.
  10. Hvis en kvinne i fertil alder er villig til å bruke adekvat prevensjon (definert som dobbeltmetodeprevensjon, f.eks. bruk av p-piller etter emne og kondom etter partner). Ikke-ferdig potensial er definert som å være minst 2 år etter overgangsalderen eller å være kirurgisk steril.
  11. Villig til å avstå fra terapeutisk soling, solsenger osv. i løpet av studiet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en kjent allergi mot resiquimod eller noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
  2. Stage IIB eller høyere CTCL.
  3. Krever umiddelbar behandling for progressiv CTCL.
  4. Kan ikke avbryte nåværende behandling for CTCL på grunn av risiko for progresjon.

  5. Innen 8 uker etter behandlingsstart (dag 0), har mottatt behandling med:

    • Total kroppselektronstrålestråling
    • Undersøkende medisiner eller behandlinger

  6. Innen 4 uker etter behandlingsstart (dag 0), har mottatt behandling med:

    • Lokal strålebehandling
    • UVB terapi
    • PUVA
    • Enhver aktuell kjemoterapi
    • Fotoferese
    • Systemiske retinoider, kortikosteroider, immunresponsmodifikatorer inkludert imiquimod, interferonindusere, kjemoterapeutiske midler, biologiske midler inkludert interferon
    • Aktuelle kortikosteroider eller retinoider

  7. Innen 2 uker etter behandlingsstart (dag 0), har mottatt ved eller ved siden av målbehandlingslesjonene.

    • Andre kirurgiske prosedyrer enn biopsier relatert til CTCL-diagnose eller oppfølging
    • Enhver lokal behandling bortsett fra milde fuktighetskremer (kremer, kremer, mykgjøringsmidler osv.).
  8. Har andre samtidige kutane tilstander i behandlingsområdet eller umiddelbart ved siden av behandlingsområdet som vil bli forverret av resiquimod eller forstyrre vurderinger.

  9. Ha en grad 2 eller høyere laboratorieavvik (CTCAE v4) ved baseline for ett av følgende:

    • Hemoglobin
    • Antall hvite blodlegemer
    • Antall blodplater
    • Alanin transferase
    • Aspartattransferase
    • Kreatinin
  10. Har en kjent historie med eller en positiv serologisk test for infeksjon med humant immunsviktvirus eller humant T-lymfotrofisk virus.
  11. Er gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid i løpet av studiens varighet.
  12. Har noen klinisk signifikante medisinske tilstander som er ustabile, progressive eller utilstrekkelig kontrollert etter etterforskerens mening, som vil utgjøre en potensiell risiko for forsøkspersonen, resultere i dårlig overholdelse av studiekravene, eller kreve behandling med en ekskludert medisin eller behandling under studiet.
  13. Ha en aktiv kjemisk eller alkoholavhengighet som vurderes av etterforskeren.
  14. Har systemisk kollagen vaskulær lidelse, systemisk autoimmun sykdom, en organtransplantasjon eller diagnose av kreft innen 5 år annet enn CTCL (ikke inkludert basalcellekarsinom, ikke-invasiv plateepitelkreft i huden, malignt melanom in situ eller cervical carcinoma in situ ).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: aktuell resiquimod 0,06 %
Topisk resiquimod 0,06 % vil bli brukt i doseringsfrekvenser som periodisk justeres til toleranse. Doseringsfrekvensen vil være 3 ganger i uken. Doseringsfrekvensen kan justeres (1,2,3,5 eller 7 ganger per uke) basert på legens vurdering av tolerabilitet. Behandlingen vil skje i 8 uker etterfulgt av 4 ukers hvile etterfulgt av ytterligere 8 ukers behandling med 4 ukers hvile. Etter 24 uker vil det bli gjennomført en sluttevaluering. De med delvis respons i uke 24 vil ha muligheten til å fortsette behandlingen i inntil 12 uker til.
Legemiddel: Aktuelt resiquimod 0,06 %
topisk resiquimod 0,06 % doseringsfrekvens begynner ved 3 ganger per uke og evalueres annenhver uke. Vil bli søkt om totalt 8 uker etterfulgt av 4 uker hvile og deretter etterfulgt av ytterligere 8 uker søknad med ytterligere 4 uker hvile.
EKSPERIMENTELL: aktuell resiquimod 0,03 %
Topisk resiquimod 0,03 % vil bli brukt i doseringsfrekvenser som periodisk justeres til toleranse. Doseringsfrekvensen vil begynne 5 ganger i uken. Doseringsfrekvensen kan justeres (1,2,3,5 eller 7 ganger per uke) basert på legens vurdering av tolerabilitet. Behandlingen vil skje i 8 uker etterfulgt av 4 ukers hvile etterfulgt av ytterligere 8 ukers behandling med 4 ukers hvile. Etter 24 uker vil det bli gjennomført en sluttevaluering. De med delvis respons i uke 24 vil ha muligheten til å fortsette behandlingen i inntil 12 uker til.
Legemiddel: aktuell resiquimod 0,03 %
topisk resiquimod 0,03 % påført initialt 5 ganger ukentlig i 8 uker med justeringer opp eller ned basert på toleranse etterfulgt av 4 ukers hvile etterfulgt av ytterligere 8 ukers behandling etterfulgt av ytterligere 4 ukers hvileperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antallet deltakere som tolererte den maksimale medikamentdosen
Tidsramme: etter at 4 forsøkspersoner har fullført 4 uker med studiemedisin

Etter at fire forsøkspersoner har fullført minst fire uker med dosering av studiemedikamenter, vil et sikkerhetsgjennomgangsmøte bli gjennomført av en sikkerhetsvurderingskomité. Ingen forsøkspersoner vil bli registrert i den neste konsentrasjonsgruppen (0,03 %) før alle åtte har blitt evaluert i 0,06 %-gruppen.

Sikkerhetsutvalget gjennomgår alle pasientdata inkludert bivirkninger for å indikere om pasienten kan eskalere til høyeste dose.
etter at 4 forsøkspersoner har fullført 4 uker med studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære endepunkter: Effektivitet- CAILDS SCORE
Tidsramme: Inntil 24 uker eller ved avslutning av pasientbehandling

Det sekundære endepunktet er:

• Responsraten (fullstendig eller delvis respons) basert på sammensatt vurdering av indekslesjonssykdomsgrad (CAILDS) poengsum ved EOS for baseline-mållesjonene. Fullstendig respons er definert som en poengsum på '0' på CAILDS-skalaen. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 50 % i CAILDS. Utfallsmålet vil indikere hvor mange som fikk fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD).
Inntil 24 uker eller ved avslutning av pasientbehandling
Sekundære endepunkter: Effektivitet- SWAT SCORE
Tidsramme: Inntil 24 uker eller ved avslutning av pasientbehandling

Det sekundære endepunktet er:

Det totale overflatearealet av involvering vil også bli vurdert (SWAT-score). En delvis respons vil representere forbedring i 50 % eller mer av hudoverflaten med regresjon av lesjoner. En fullstendig respons vil representere fullstendig klar clearing av hudlesjoner og i tilfelle av stadium IIA-pasienter, oppløsning av lymfadenopati. Utfallsmålet vil indikere hvor mange som fikk fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD).
Inntil 24 uker eller ved avslutning av pasientbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

31. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 813320(UPCC03411)
  • 1R01FD004092-01A1 (FDA)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kutant T-celle lymfom

Kliniske studier på Aktuelt resiquimod 0,06 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere