Resiquimod topico per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T in fase iniziale (CTCL)

Si tratta di uno studio in aperto con misurazione della dose in soggetti con CTCL in stadio iniziale (IA, IB, 2A). I pazienti con CTCL in stadio iniziale saranno sottoposti a screening per l'idoneità. I soggetti idonei saranno arruolati in un massimo di 2 gruppi di trattamento di un massimo di 8 soggetti ciascuno.

I gruppi di trattamento saranno:

1. Resiquimod 0,06% verrà applicato con frequenze di dosaggio che vengono periodicamente adeguate in base alla tollerabilità. I soggetti inizieranno a somministrare 3 volte a settimana (3x/settimana) e saranno valutati presso la clinica ogni due settimane. La frequenza di somministrazione (1, 2, 3, 5 o 7 volte/settimana) può essere aggiustata gradualmente dopo ogni intervallo di due settimane sulla base della valutazione medica della tollerabilità (mantenuta, aumentata, diminuita con o senza interruzione della somministrazione [riposo periodo]). Resiquimod verrà applicato per 8 settimane (COT1) seguite da un periodo di 4 settimane senza trattamento. Se il soggetto non ha richiesto l'interruzione permanente del trattamento, il soggetto ripeterà un secondo ciclo di trattamento di 8 settimane (COT2) seguito da un periodo di non trattamento di 4 settimane. I soggetti applicheranno fino a 500 mg di farmaco in studio al giorno in base alla superficie totale trattata (~ 250 mg di prodotto / 50 cm2 di superficie della lesione).
2. Resiquimod 0,03% applicato come descritto per il gruppo di trattamento 1. Tuttavia, le applicazioni iniziali saranno 5 volte a settimana con la frequenza di dosaggio regolata verso l'alto come tollerato ogni due settimane.

La coorte iniziale sarà assegnata al gruppo di trattamento 1. Dopo che 4 soggetti hanno completato almeno 4 settimane di somministrazione, verrà condotto un incontro di revisione della sicurezza da un comitato composto dal PI, un biostatistico e almeno un altro medico che abbia familiarità con le risposte CTCL. Il Safety Review Committee (SRC) determinerà, sulla base della revisione dei dati di tollerabilità, la concentrazione/frequenza iniziale del successivo gruppo di 4 soggetti.

Per un dato soggetto l'assegnazione della concentrazione (0,06% o 0,03%) rimarrà la stessa (solo la frequenza può variare). Si prevede di arruolare circa 8 soggetti in ciascun gruppo.

Un regime di trattamento sarà considerato non adeguatamente tollerato se 2 o più soggetti all'interno della coorte di trattamento richiedono l'interruzione permanente del protocollo. I regimi terapeutici per i soggetti appena arruolati e/o per i soggetti attualmente in trattamento saranno adattati di conseguenza in base al protocollo. Il Safety Review Committee (SRC) determinerà il verificarsi di qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT), definita di seguito nella Sezione 6.4.6. Un successivo studio di fase II esplorerà ulteriormente l'efficacia dell'MTD in uno studio ampliato.

Fino a 2 soggetti per gruppo di trattamento che interrompono lo studio per motivi non correlati a motivi di sicurezza (ad es. personale, perso al follow-up, ecc.) possono essere sostituiti.

Lo sperimentatore determinerà le lesioni CTCL target e l'area di trattamento. Durante ogni COT, i soggetti tratteranno almeno 1 ma non più di 4 lesioni target nel gruppo di dosaggio dello 0,06% e non più di 5 lesioni target nel gruppo di trattamento dello 0,03% con un'area totale di trattamento combinata ≥25 cm2 ma ≤ 100 cm2. A meno che una lesione non sia considerata completamente risolta dalla valutazione clinica a 4 settimane dopo COT1 (PCOT1), i soggetti tratteranno le stesse lesioni target al basale durante COT1 e COT2. La quantità di farmaco applicata per dose durante ogni COT può variare a seconda della dimensione totale delle lesioni bersaglio, ma non può superare i 500 mg al giorno.

Per COT1, i soggetti saranno valutati al basale, Settimana 2, 4, 6, 8 e 12 (PCOT1). Per COT2, i soggetti saranno valutati alla settimana 12 (basale PCOT1/COT2) 14, 16, 18, 20 e 24 (4 settimane dopo COT2, PCOT2). La fine dello studio (EOS) sarà alla PCOT2, o se un soggetto interrompe prematuramente il farmaco oggetto dello studio, a 4 settimane dopo l'ultima dose.

I periodi di riposo dal trattamento possono essere istituiti dallo sperimentatore secondo necessità per gestire la tolleranza, con la ripresa del trattamento previa risoluzione adeguata a discrezione dello sperimentatore.

I soggetti in entrambi i gruppi di trattamento che manifestano una risposta parziale ma non completa alla settimana 24 possono continuare il trattamento fino ad altre 12 settimane con la stessa concentrazione.

Durante questo periodo saranno valutati ogni 4 settimane fino a 12 settimane. In quel momento avranno un periodo di riposo di 4 settimane e poi verrà eseguita una valutazione finale.