Actueel Resiquimod voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom in een vroeg stadium (CTCL)

Dit is een open-label studie met dosisbereik bij proefpersonen met CTCL in een vroeg stadium (IA, IB, 2A). Patiënten met CTCL in een vroeg stadium zullen worden gescreend op geschiktheid. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden opgenomen in maximaal 2 behandelingsgroepen van elk maximaal 8 proefpersonen.

Behandelgroepen zullen zijn:

1. Resiquimod 0,06% zal worden toegepast in doseringsfrequenties die periodiek worden aangepast op basis van de verdraagbaarheid. De proefpersonen beginnen met de dosering 3 keer per week (3x/wk) en worden om de twee weken in de kliniek geëvalueerd. De doseringsfrequentie (1, 2, 3, 5 of 7x/wk) kan stapsgewijs worden aangepast na elk interval van twee weken op basis van de beoordeling van de verdraagbaarheid door de arts (behouden, verhoogd, verlaagd met of zonder onderbreking van de dosering [rust periode]). Resiquimod wordt gedurende 8 weken (COT1) aangebracht, gevolgd door een periode van 4 weken zonder behandeling. Als de proefpersoon geen definitieve stopzetting van de behandeling nodig heeft gehad, zal de proefpersoon een tweede behandelingskuur van 8 weken (COT2) herhalen, gevolgd door een periode van 4 weken zonder behandeling. Proefpersonen zullen tot 500 mg onderzoeksgeneesmiddel per dag aanbrengen op basis van het totale behandelde oppervlak (~250 mg product / 50 cm2 laesieoppervlak).
2. Resiquimod 0,03% aangebracht zoals beschreven voor behandelgroep 1. De eerste toepassingen zullen echter 5 keer per week zijn, waarbij de doseringsfrequentie elke twee weken naar boven wordt bijgesteld, zoals wordt verdragen.

Het initiële cohort wordt toegewezen aan behandelgroep 1. Nadat 4 proefpersonen ten minste 4 weken hebben gedoseerd, zal een veiligheidsbeoordelingsvergadering worden gehouden door een commissie bestaande uit de P.I., een biostatisticus en ten minste één andere arts die bekend is met CTCL-reacties. De Safety Review Committee (SRC) zal op basis van de beoordeling van de verdraagbaarheidsgegevens de startconcentratie/frequentie van de volgende groep van 4 proefpersonen bepalen.

Voor een bepaald vak blijft de concentratieopdracht (0,06% of 0,03%) gelijk (alleen de frequentie kan variëren). Het is de bedoeling dat er in elke groep ongeveer 8 proefpersonen worden ingeschreven.

Een behandelingsregime wordt als onvoldoende getolereerd beschouwd als 2 of meer proefpersonen binnen het behandelingscohort volgens het protocol permanent stopzetten vereisen. Behandelingsregimes voor nieuw ingeschreven proefpersonen en/of huidige proefpersonen die in behandeling zijn, zullen overeenkomstig per protocol worden aangepast. De Safety Review Committee (SRC) zal het optreden van eventuele dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bepalen, zoals hieronder gedefinieerd in paragraaf 6.4.6. Een volgende fase II-studie zal de werkzaamheid van de MTD verder onderzoeken in een uitgebreide studie.

Maximaal 2 proefpersonen per behandelingsgroep die stoppen met het onderzoek om redenen die geen verband houden met veiligheidsredenen (bijv. persoonlijk, lost to follow-up, enz.) kunnen worden vervangen.

De onderzoeker bepaalt de beoogde CTCL-laesies en het behandelingsgebied. Tijdens elke COT behandelen proefpersonen ten minste 1 maar niet meer dan 4 doellaesies in de 0,06%-doseringsgroep en niet meer dan 5 doellaesies in de 0,03%-behandelingsgroep met een totaal gecombineerd behandelgebied van ≥25 cm2 maar ≤ 100 cm2. Tenzij een laesie 4 weken na COT1 (PCOT1) als volledig verdwenen wordt beschouwd op basis van klinische beoordeling, zullen proefpersonen gedurende COT1 en COT2 dezelfde doellaesies in de uitgangssituatie behandelen. De hoeveelheid geneesmiddel die tijdens elke COT per dosis wordt aangebracht, kan variëren afhankelijk van de totale grootte van de doellaesies, maar mag niet hoger zijn dan 500 mg per dag.

Voor COT1 zullen proefpersonen worden geëvalueerd bij baseline, week 2, 4, 6, 8 en 12 (PCOT1). Voor COT2 zullen proefpersonen worden beoordeeld in week 12 (PCOT1/COT2-basislijn) 14, 16, 18, 20 en 24 (4 weken na COT2, PCOT2). Het einde van de studie (EOS) is bij PCOT2, of als een proefpersoon permanent voortijdig stopt met het studiegeneesmiddel, 4 weken na de laatste dosis.

Rustperiodes van de behandeling kunnen door de onderzoeker worden ingesteld indien nodig om de tolerantie te beheersen, met hervatting van de behandeling na een adequate oplossing naar goeddunken van de onderzoeker.

Proefpersonen in beide behandelingsgroepen die in week 24 een gedeeltelijke maar geen volledige respons ervaren, kunnen de behandeling nog maximaal 12 weken voortzetten met dezelfde concentratie.

Gedurende deze tijd worden ze elke 4 weken tot 12 weken geëvalueerd. Op dat moment hebben ze een rustperiode van 4 weken en daarna vindt er een eindevaluatie plaats.