Topisk Resiquimod til behandling af tidligt stadium kutan T-cellelymfom (CTCL)

Dette er et åbent, dosisvarierende studie i forsøgspersoner med tidlig stadium (IA, IB, 2A) CTCL. Patienter med CTCL på et tidligt stadium vil blive screenet for egnethed. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt op til 2 behandlingsgrupper på op til 8 forsøgspersoner hver.

Behandlingsgrupper vil være:

1. Resiquimod 0,06% vil blive anvendt i doseringsfrekvenser, der periodisk justeres i henhold til tolerabilitet. Forsøgspersonerne begynder at dosere 3 gange om ugen (3x/uge) og vil blive evalueret på klinikken hver anden uge. Doseringshyppigheden (1, 2, 3, 5 eller 7x/uge) kan justeres trinvis efter hvert to ugers interval baseret på lægens vurdering af tolerabilitet (opretholdt, øget, nedsat med eller uden en dosisafbrydelse [hvile] periode]). Resiquimod vil blive anvendt i 8 uger (COT1) efterfulgt af en 4 ugers behandlingsfri periode. Hvis forsøgspersonen ikke har krævet permanent seponering af behandlingen, vil forsøgspersonen gentage et andet behandlingsforløb på 8 uger (COT2) efterfulgt af en 4 ugers behandlingsfri periode. Forsøgspersonerne vil påføre op til 500 mg forsøgslægemiddel pr. dag baseret på det samlede overfladeareal, der behandles (~250 mg produkt / 50 cm2 læsionsoverfladeareal).
2. Resiquimod 0,03 % anvendt som beskrevet for behandlingsgruppe 1. Indledende applikationer vil dog være 5 gange om ugen med doseringsfrekvensen justeret opad som tolereret hver anden uge.

Den indledende kohorte vil blive tildelt behandlingsgruppe 1. Efter at 4 forsøgspersoner har afsluttet mindst 4 ugers dosering, vil et sikkerhedsgennemgangsmøde blive gennemført af en komité bestående af P.I., en biostatistiker og mindst én anden læge, der er fortrolig med CTCL-svar. Safety Review Committee (SRC) vil på baggrund af gennemgangen af ​​tolerabilitetsdataene bestemme startkoncentrationen/hyppigheden for den næste gruppe på 4 forsøgspersoner.

For et givet emne vil koncentrationstildelingen (0,06% eller 0,03%) forblive den samme (kun frekvensen kan variere). Det er planen, at cirka 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver gruppe.

Et behandlingsregime vil blive betragtet som utilstrækkeligt tolereret, hvis 2 eller flere forsøgspersoner inden for behandlingskohorten kræver protokolpligtig permanent seponering. Behandlingsregimer for nyindskrevne forsøgspersoner og/eller aktuelle forsøgspersoner i behandling vil blive justeret i overensstemmelse hermed pr. protokol. Safety Review Committee (SRC) vil afgøre forekomsten af ​​enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er), defineret nedenfor i afsnit 6.4.6. En efterfølgende fase II undersøgelse vil yderligere undersøge effektiviteten af ​​MTD'en i et udvidet studie.

Op til 2 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe, der stopper fra undersøgelsen på grund af årsager, der ikke er relateret til sikkerhedsmæssige årsager (f. personlig, tabt til opfølgning osv.) kan erstattes.

Investigatoren vil bestemme mål-CTCL-læsioner og behandlingsområde. Under hver COT vil forsøgspersoner behandle mindst 1 men ikke mere end 4 mållæsioner i 0,06 %-doseringsgruppen og ikke mere end 5 mållæsioner i 0,03 %-behandlingsgruppen med et samlet samlet behandlingsareal, der er ≥25 cm2 men ≤ 100 cm2. Medmindre en læsion anses for at være fuldstændig løst ved klinisk vurdering 4 uger efter COT1 (PCOT1), vil forsøgspersoner behandle de samme baseline-mållæsioner gennem hele COT1 og COT2. Mængden af ​​lægemiddel påført pr. dosis under hver COT kan variere afhængigt af mållæsionernes samlede størrelse, men må ikke overstige 500 mg pr. dag.

For COT1 vil forsøgspersoner blive evalueret ved baseline, uge ​​2, 4, 6, 8 og 12 (PCOT1). For COT2 vil forsøgspersoner blive evalueret i uge 12 (PCOT1/COT2 baseline) 14, 16, 18, 20 og 24 (4 uger efter COT2, PCOT2). Slutningen af ​​undersøgelsen (EOS) vil være ved PCOT2, eller hvis en forsøgsperson permanent afbryde forsøgslægemidlet for tidligt, 4 uger efter den sidste dosis.

Hvileperioder fra behandlingen kan indledes af investigator efter behov for at håndtere tolerance, med genoptagelse af behandlingen efter passende løsning efter investigator skøn.

Forsøgspersoner i begge behandlingsgrupper, som oplever et delvist respons, men ikke et fuldstændigt respons i uge 24, kan fortsætte behandlingen i op til yderligere 12 uger med samme koncentration.

I løbet af denne tid vil de blive evalueret hver 4. uge op til 12 uger. På det tidspunkt vil de have 4 ugers hvileperiode, og derefter vil der blive foretaget en afsluttende evaluering.