Topisk Resiquimod för behandling av tidig stadium kutan T-cellslymfom (CTCL)

Detta är en öppen, dosvarierande studie på försökspersoner med tidigt stadium (IA, IB, 2A) CTCL. Patienter med tidigt stadium av CTCL kommer att screenas för kvalificering. Berättigade försökspersoner kommer att registreras i upp till 2 behandlingsgrupper med upp till 8 försökspersoner vardera.

Behandlingsgrupperna kommer att vara:

1. Resiquimod 0,06 % kommer att appliceras i doseringsfrekvenser som periodiskt justeras efter tolerabilitet. Försökspersonerna kommer att börja dosera 3 gånger per vecka (3 gånger/vecka) och kommer att utvärderas på kliniken varannan vecka. Doseringsfrekvensen (1, 2, 3, 5 eller 7x/vecka) kan justeras stegvis efter varje tvåveckorsintervall baserat på läkarens bedömning av tolerabilitet (upprätthållen, ökad, minskad med eller utan ett doseringsavbrott [vila] period]). Resiquimod kommer att användas i 8 veckor (COT1) följt av en 4 veckors behandlingsfri period. Om patienten inte har behövt avbryta behandlingen permanent, kommer patienten att upprepa en andra behandlingskur på 8 veckor (COT2) följt av en 4 veckors behandlingsfri period. Försökspersonerna kommer att applicera upp till 500 mg studieläkemedel per dag baserat på den totala ytan som behandlas (~250 mg produkt / 50 cm2 lesionsyta).
2. Resiquimod 0,03 % användes enligt beskrivningen för behandlingsgrupp 1. Inledande appliceringar kommer dock att vara 5 gånger per vecka med doseringsfrekvensen justerad uppåt som tolereras varannan vecka.

Den första kohorten kommer att tilldelas behandlingsgrupp 1. Efter att 4 försökspersoner har avslutat minst 4 veckors dosering, kommer ett säkerhetsgranskningsmöte att genomföras av en kommitté bestående av P.I., en biostatistiker och minst en annan läkare som är bekant med CTCL-svar. Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) kommer, baserat på granskningen av tolerabilitetsdata, att fastställa startkoncentrationen/frekvensen för nästa grupp om 4 försökspersoner.

För ett givet ämne kommer koncentrationsuppgiften (0,06 % eller 0,03 %) att förbli densamma (endast frekvensen kan variera). Det är planerat att cirka 8 ämnen kommer att skrivas in i varje grupp.

En behandlingsregim kommer att anses vara otillräckligt tolererad om 2 eller flera patienter inom behandlingskohorten kräver protokollförordnat permanent avbrott. Behandlingsregimer för nyligen inskrivna försökspersoner och/eller för aktuella försökspersoner på behandling kommer att justeras i enlighet med detta enligt protokoll. Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) kommer att fastställa förekomsten av eventuella dosbegränsande toxiciteter (DLT), definierade nedan i avsnitt 6.4.6. En efterföljande fas II-studie kommer att ytterligare utforska effektiviteten av MTD i en utökad studie.

Upp till 2 försökspersoner per behandlingsgrupp som avbryter studien på grund av skäl som inte är relaterade till säkerhetsskäl (t.ex. personliga, förlorade till uppföljning, etc) kan ersättas.

Utredaren kommer att fastställa mål-CTCL-lesioner och behandlingsområde. Under varje COT kommer försökspersonerna att behandla minst 1 men inte mer än 4 målskador i 0,06 %-dosgruppen och inga fler än 5 målskador i 0,03 %-behandlingsgruppen med en total kombinerad behandlingsarea som är ≥25 cm2 men ≤ 100 cm2. Såvida inte en lesion anses ha lösts fullständigt genom klinisk bedömning 4 veckor efter COT1 (PCOT1), kommer försökspersonerna att behandla samma utgångsvärde för lesioner under hela COT1 och COT2. Mängden läkemedel som appliceras per dos under varje COT kan variera beroende på den totala storleken på mållesionerna men får inte överstiga 500 mg per dag.

För COT1 kommer försökspersoner att utvärderas vid baslinjen, vecka 2, 4, 6, 8 och 12 (PCOT1). För COT2 kommer försökspersonerna att utvärderas vid vecka 12 (PCOT1/COT2 baslinje) 14, 16, 18, 20 och 24 (4 veckor efter COT2, PCOT2). Slutet på studien (EOS) kommer att ske vid PCOT2, eller om en försöksperson permanent avbryter studieläkemedlet i förtid, 4 veckor efter den sista dosen.

Viloperioder från behandlingen kan inledas av utredaren efter behov för att hantera tolerans, med återupptagande av behandlingen efter adekvat lösning enligt utredarens bedömning.

Försökspersoner i båda behandlingsgrupperna som upplever ett partiellt svar men inte ett fullständigt svar vid vecka 24 kan fortsätta behandlingen i upp till ytterligare 12 veckor med samma koncentration.

Under denna tid kommer de att utvärderas var 4:e vecka upp till 12 veckor. Då kommer de att ha 4 veckors vila och sedan kommer en slututvärdering att göras.