Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Topický Resiquimod pro léčbu raného stádia kožního T buněčného lymfomu (CTCL)

23. července 2019 aktualizováno: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Fáze I/IIa, studie bezpečnosti a účinnosti v rozmezí dávek topického resiquimodu pro léčbu časného stadia kožního T buněčného lymfomu

Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost dvou koncentrací (0,06 % a 0,03 %) gelu, který se aplikuje na léze pacientů s kožním T buněčným lymfomem v časném stádiu (IA, IB, IIA).

Tato studie je podporována grantem 1R01FD004092-01A1 od Úřadu pro vývoj produktů pro sirotky, FDA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s dávkovým rozmezím u subjektů s časným stádiem (IA, IB, 2A) CTCL. Pacienti s časným stádiem CTCL budou vyšetřeni na způsobilost. Způsobilé subjekty budou zařazeny až do 2 léčebných skupin po až 8 subjektech v každé.

Léčebné skupiny budou:

  1. Resiquimod 0,06 % bude aplikován v dávkovacích frekvencích, které jsou periodicky upravovány podle snášenlivosti. Subjekty začnou s dávkováním 3krát týdně (3x/týden) a budou hodnoceny na klinice každé dva týdny. Frekvenci dávkování (1, 2, 3, 5 nebo 7x/týden) lze postupně upravovat po každém dvoutýdenním intervalu na základě posouzení snášenlivosti lékařem (zachovat, zvýšit, snížit s přerušením dávkování nebo bez něj [klid doba]). Resiquimod bude aplikován po dobu 8 týdnů (COT1), po kterých následuje 4týdenní období bez léčby. Pokud subjekt nevyžadoval trvalé přerušení léčby, subjekt zopakuje druhý léčebný cyklus v délce 8 týdnů (COT2), po kterém bude následovat 4týdenní období bez léčby. Subjekty aplikují až 500 mg studovaného léčiva denně na základě celkové plochy povrchu, která je léčena (~250 mg produktu / 50 cm2 plochy povrchu léze).
  2. Resiquimod 0,03 % aplikovaný tak, jak je popsáno pro léčebnou skupinu 1. Počáteční aplikace však budou 5krát týdně s frekvencí dávkování upravenou směrem nahoru, jak je tolerováno každé dva týdny.

Počáteční kohorta bude zařazena do léčebné skupiny 1. Poté, co 4 subjekty dokončily alespoň 4 týdny dávkování, bude komisí skládající se z P.I., biostatistika a alespoň jednoho dalšího lékaře obeznámeného s odpověďmi CTCL vedena bezpečnostní schůzka. Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) určí na základě přezkoumání údajů o snášenlivosti počáteční koncentraci/frekvenci u další skupiny 4 subjektů.

Pro daný subjekt zůstane přiřazení koncentrace (0,06 % nebo 0,03 %) stejné (pouze frekvence se může lišit). Plánuje se, že v každé skupině bude zapsáno přibližně 8 předmětů.

Léčebný režim bude považován za neadekvátně tolerovaný, pokud 2 nebo více subjektů v léčebné kohortě vyžaduje protokolem nařízené trvalé přerušení. Léčebné režimy pro nově zařazené subjekty a/nebo aktuálně léčené subjekty budou odpovídajícím způsobem upraveny podle protokolu. Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) určí výskyt jakýchkoli toxicit omezujících dávku (DLT), definovaných níže v části 6.4.6. Následná studie fáze II bude dále zkoumat účinnost MTD v rozšířené studii.

Až 2 subjekty na léčebnou skupinu, kteří přeruší studii z důvodů nesouvisejících s bezpečnostními důvody (např. osobní, ztracené při sledování atd.) mohou být nahrazeny.

Zkoušející určí cílové CTCL léze a ošetřovanou oblast. Během každého COT budou subjekty léčit alespoň 1, ale ne více než 4 cílové léze ve skupině s 0,06% dávkou a ne více než 5 cílových lézí ve skupině s 0,03% léčbou s celkovou kombinovanou léčebnou plochou, která je ≥25 cm2, ale ≤ 100 cm2. Pokud není léze považována za zcela vyléčenou klinickým hodnocením 4 týdny po COT1 (PCOT1), budou subjekty léčit stejné základní cílové léze během COT1 a COT2. Množství léčiva aplikované na dávku během každého COT se může lišit v závislosti na celkové velikosti cílových lézí, ale nesmí překročit 500 mg za den.

Pro COT1 budou subjekty hodnoceny na začátku, v týdnu 2, 4, 6, 8 a 12 (PCOT1). Pro COT2 budou subjekty hodnoceny v týdnu 12 (PCOT1/COT2 základní linie) 14, 16, 18, 20 a 24 (4 týdny po COT2, PCOT2). Konec studie (EOS) bude v PCOT2, nebo pokud subjekt trvale předčasně ukončí studovaný lék, 4 týdny po poslední dávce.

Zkoušející může zavést přestávky od léčby podle potřeby ke zvládnutí tolerance s obnovením léčby po odpovídajícím vyřešení podle uvážení zkoušejícího.

Subjekty v obou léčebných skupinách, které zaznamenají částečnou odpověď, ale ne úplnou odpověď v týdnu 24, mohou pokračovat v léčbě až dalších 12 týdnů se stejnou koncentrací.

Během této doby budou hodnoceny každé 4 týdny až 12 týdnů. V té době budou mít 4 týdny odpočinku a poté bude provedeno závěrečné vyhodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době zápisu do studia
  2. Mít klinickou diagnózu kožního T lymfocytárního lymfomu CTCL, včetně dokumentace kožní biopsie s histologickým nálezem konzistentním s CTCL (atypické epidermotrofické nebo folikulocentrické T lymfocyty). Nepotvrzená diagnóza CTCL musí mít biopsii k potvrzení při screeningu
  3. Mít stadium IA, IB nebo IIA: T1 nebo T2 (náplasti nebo plaky) s měřitelnými lézemi.
  4. Předchozí léčba alespoň jednou standardní terapií používanou k léčbě stádia IA, IB nebo IIA CTCL včetně, ale bez omezení na uvedené, perorálních kortikosteroidů, vysoce účinných topických kortikosteroidů, topického mechlorethaminu, topického bexarotenu, PUVA, UVB, záření elektronovým svazkem celého těla, biologické odpovědi nebo perorální methotrexát.
  5. Mít měřitelné kožní onemocnění s alespoň 1 až 4 vhodnými výchozími cílovými lézemi s celkovou plochou >25 cm2, ale <100 cm2. Způsobilé léze musí být pod krkem a nesmí zahrnovat genitálie, intertriginózní oblasti, vnitřně nebo upřímně ulcerovanou nebo infikovanou kůži.
  6. Obecně zdravý, kromě CTCL, nebo s jinými stabilními chorobami/stavy, které jsou adekvátně kontrolovány.
  7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  8. Ochota a schopnost dodržovat požadavky protokolu, včetně, ale bez omezení na dávkování studovaného léčiva, návštěvy studovaného léčiva, omezení medikace a léčby a laboratorní testy.
  9. Ochota a schopnost přerušit souběžnou medikaci nebo léčbu CTCL během studie.
  10. Pokud je žena v plodném věku ochotná používat vhodnou antikoncepci (definovanou jako antikoncepce s dvojí metodou, např. užívání orální antikoncepce subjektem a kondomu partnerem). Potenciál pro nedětskou fertilitu je definován jako minimálně 2 roky po menopauze nebo jako chirurgicky sterilní.
  11. Ochota zdržet se terapeutického opalování, solárií atd. po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

  1. Máte známou alergii na resiquimod nebo na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku.
  2. Stádium IIB nebo vyšší CTCL.
  3. Vyžadovat okamžitou léčbu progresivního CTCL.
  4. Nejsou schopni přerušit současnou léčbu CTCL kvůli riziku progrese.

  5. Do 8 týdnů od zahájení léčby (den 0) absolvujte léčbu:

    • Celkové záření elektronového svazku těla
    • Vyšetřovací léky nebo léčebné postupy

  6. Do 4 týdnů od zahájení léčby (den 0) podstupte léčbu:

    • Lokální radiační terapie
    • UVB terapie
    • PUVA
    • Jakákoli lokální chemoterapie
    • Fotoforéza
    • Systémové retinoidy, kortikosteroidy, modifikátory imunitní odpovědi včetně imichimodu, induktory interferonu, chemoterapeutika, biologická činidla včetně interferonu
    • Lokální kortikosteroidy nebo retinoidy

  7. Do 2 týdnů od zahájení léčby (den 0) obdrželi léze v nebo v blízkosti cílové léčby.

    • Jakékoli chirurgické postupy jiné než biopsie související s diagnózou CTCL nebo sledováním
    • Jakákoli místní léčba jiná než nevýrazné zvlhčovače (krémy, pleťové vody, změkčovadla atd.).
  8. Mít jiné souběžné kožní stavy v ošetřované oblasti nebo v bezprostřední blízkosti ošetřované oblasti, které by mohly být resiquimodem zhoršeny nebo by narušovaly hodnocení.

  9. Mít na začátku laboratorní abnormality stupně 2 nebo vyšší (CTCAE v4) pro některý z následujících stavů:

    • Hemoglobin
    • Počet bílých krvinek
    • Počet krevních destiček
    • Alanin transferáza
    • Aspartát transferáza
    • Kreatinin
  10. Mít známou anamnézu nebo pozitivní sérologický test na infekci virem lidské imunodeficience nebo lidským T lymfotrofickým virem.
  11. Jste těhotná nebo kojící nebo zamýšlíte otěhotnět během trvání studie.
  12. Mají jakékoli klinicky významné zdravotní stavy, které jsou nestabilní, progredující nebo nedostatečně kontrolované podle názoru zkoušejícího, které by pro subjekt představovaly potenciální riziko, měly za následek špatnou shodu s požadavky studie nebo vyžadovaly léčbu vyloučenou medikací nebo léčbou během studia.
  13. Mít aktivní závislost na chemických látkách nebo alkoholu podle posouzení zkoušejícího.
  14. Máte systémovou kolagenovou vaskulární poruchu, systémové autoimunitní onemocnění, transplantaci orgánu nebo diagnózu rakoviny do 5 let jinou než CTCL (nezahrnuje bazocelulární karcinom, neinvazivní spinocelulární karcinom kůže, maligní melanom in situ nebo karcinom děložního čípku in situ ).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: lokální resiquimod 0,06 %
Topický resiquimod 0,06 % bude aplikován ve frekvencích dávkování, které jsou periodicky upravovány podle snášenlivosti. Frekvence dávkování bude 3x týdně. Frekvenci dávkování lze upravit (1, 2, 3, 5 nebo 7krát týdně) na základě posouzení snášenlivosti lékařem. Léčba bude probíhat po dobu 8 týdnů, po nichž budou následovat 4 týdny přestávky, po nichž následuje dalších 8 týdnů léčby se 4 týdny přestávky. Po 24 týdnech bude provedeno závěrečné hodnocení. Pacienti s částečnou odpovědí ve 24. týdnu budou mít možnost pokračovat v léčbě až dalších 12 týdnů.
Lék: Lokální resiquimod 0,06 %
topický resiquimod 0,06% frekvence dávkování začíná 3krát týdně a hodnotí se každé dva týdny. Bude aplikováno celkem 8 týdnů, po kterých následují 4 týdny pauzy a poté dalších 8 týdnů aplikace s dalšími 4 týdny pauzy.
EXPERIMENTÁLNÍ: lokální resiquimod 0,03 %
Lokální resiquimod 0,03 % bude aplikován ve frekvencích dávkování, které jsou periodicky upravovány podle snášenlivosti. Frekvence dávkování začne 5krát týdně. Frekvenci dávkování lze upravit (1, 2, 3, 5 nebo 7krát týdně) na základě posouzení snášenlivosti lékařem. Léčba bude probíhat po dobu 8 týdnů, po nichž budou následovat 4 týdny přestávky, po nichž následuje dalších 8 týdnů léčby se 4 týdny přestávky. Po 24 týdnech bude provedeno závěrečné hodnocení. Pacienti s částečnou odpovědí ve 24. týdnu budou mít možnost pokračovat v léčbě až dalších 12 týdnů.
Lék: lokální resiquimod 0,03 %
topický resiquimod 0,03% aplikovaný zpočátku 5krát týdně po dobu 8 týdnů s úpravami nahoru nebo dolů na základě snášenlivosti, po nichž následovala 4týdenní přestávka, po níž následovalo dalších 8 týdnů léčby následované dalšími 4týdenními přestávkami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří tolerovali maximální dávku drogy
Časové okno: poté, co 4 subjekty dokončily 4 týdny studovaného léku

Poté, co čtyři subjekty dokončily alespoň čtyři týdny dávkování studovaného léku, bude komisí pro hodnocení bezpečnosti řízena bezpečnostní schůzka. Do další koncentrace (0,03 %) skupiny nebudou zařazeni žádní jedinci, dokud nebude všech osm hodnoceno ve skupině 0,06 %.

Komise pro kontrolu bezpečnosti posuzuje všechna data o pacientech včetně nežádoucích příhod, aby určila, zda pacient může eskalovat na nejvyšší dávku.
poté, co 4 subjekty dokončily 4 týdny studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární koncové body: Účinnost – SKÓRE CAILDS
Časové okno: Do 24 týdnů nebo Na závěr léčby pacienta

Sekundární koncový bod je:

• Míra odezvy (úplná nebo částečná odpověď) založená na skóre složeného hodnocení indexu závažnosti onemocnění lézí (CAILDS) při EOS pro výchozí cílové léze. Kompletní odpověď je definována jako skóre „0“ na stupnici CAILDS. Částečná odezva je definována jako snížení CAILDS alespoň o 50 %. Měření výsledku bude ukazovat, kolik lidí obdrželo kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD).
Do 24 týdnů nebo Na závěr léčby pacienta
Sekundární koncové body: Účinnost – SWAT SKÓRE
Časové okno: Do 24 týdnů nebo Na závěr léčby pacienta

Sekundární koncový bod je:

Bude také hodnocena celková plocha postižení (skóre SWAT). Částečná odezva bude představovat zlepšení 50 % nebo více plochy povrchu kůže s regresí lézí. Úplná odpověď bude představovat úplné jasné vymizení kožních lézí a v případě pacientů ve stádiu IIA vymizení lymfadenopatie. Měření výsledku bude ukazovat, kolik lidí obdrželo kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD).
Do 24 týdnů nebo Na závěr léčby pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alain H Rook, M.D., University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

31. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 813320(UPCC03411)
  • 1R01FD004092-01A1 (FDA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kožní T buněčný lymfom

Klinické studie na Lokální resiquimod 0,06 %

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit