進行性固形悪性腫瘍患者における MLN8237 と Nab-パクリタキセルの併用

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません（用量漸増コホートのみ）。
• -患者は、組織学的または細胞学的に膵臓がんまたは低分化神経内分泌腫瘍の診断が確認されている必要があり、膵臓がんまたは低分化神経内分泌腫瘍に対して既知の利点があるレジメンで治療されている必要があります（MTD拡大コホートのみ）。
• -患者は、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。テスト。
• -患者は、治療する医師または研究PIによって決定されるように、コア生検のために容易にアクセスできる疾患を持っている必要があります。 患者は、ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに必須の生検に同意する必要があります (MTD 拡張コホートのみ、および PI/PI オプションの裁量による)。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません

• -患者は、以下に定義されているように、正常な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • 総ビリルビン≤施設ULN
  • ASTおよびALT < 1.5 x ULN (既知の肝転移がある場合は < 5 x ULN)
  • 計算されたクレアチニン クリアランスは > 40 mL/min でなければなりません (Cockcroft-Gault による)
• -出産の可能性のある女性（閉経していない、または外科的に不妊化された女性として定義される）の場合、患者は許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤、または禁欲）研究期間中。 妊娠可能な女性であるパー​​トナーを持つ男性の場合、患者は、MLN8237の最後の投与から4か月までの研究治療期間全体を通じて、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• 患者は経口薬を服用し、必要に応じてMLN8237投与の2時間前と1時間後に絶食を維持できなければなりません。
• -患者（または該当する場合は法的に認可された代理人）は、IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• -患者は化学療法または放射線療法を受けてはなりません 研究登録前の4週間または5半減期以内。
• -患者は骨髄の25％を超える放射線療法を受けてはなりません。 骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。
• -患者は、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、in situ悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除いて、2年以内に他の悪性腫瘍の病歴があってはなりません。
• -患者は以前に同種骨髄または臓器移植を受けていてはなりません。
• -患者は以前にnab-パクリタキセルを受け取ってはなりません。
• -患者は、研究登録前の14日以内に他の治験薬を受け取ってはなりません。
• -患者は既知の脳転移を持っていてはなりません。 既知の脳転移を有する患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• 患者は、MLN8237またはnab-パクリタキセル、または研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があってはなりません。
• -患者は、臨床的に重要な酵素誘導剤（酵素誘導性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョンズワートなど）で治療されていてはなりません MLN8237の初回投与前の14日以内。
• -患者は、オーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けてはなりません（MTD拡大コホートのみ）。
• 患者は胃切除の既往があってはなりません (MTD 拡張コホートのみ)。
• -患者は、進行中または活動性の感染、制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、症候性うっ血性心不全、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持ってはなりません。研究要件。
• -患者は、登録前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害があってはなりません。
• 患者は、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のある制御不能な睡眠時無呼吸症候群やその他の状態の既知の病歴を持ってはなりません。
• 患者は酸素補給を必要としてはなりません。
• 患者は、プロトンポンプ阻害剤、H2 アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与を必要としてはなりません。 制酸剤または H2 拮抗薬の断続的な使用は許可されています。
• -患者は、登録前の14日以内にQTcが500msを超えてはなりません。
• -患者は、登録前の6か月以内に心筋梗塞を起こしていてはならず、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動伝導系異常の心電図的証拠を有していてはなりません。
• 患者は妊娠中および/または授乳中であってはなりません。
• MLN8237またはアブラキサンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、患者は併用抗レトロウイルス薬でHIV陽性であることがわかっていてはなりません。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。

女性とマイノリティのインクルージョン

男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。