MLN8237:n yhdistäminen Nab-Paclitaxelin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä (ainoastaan ​​annoskorotuskohortit).
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyövän diagnoosi tai huonosti erilaistunut neuroendokriininen kasvain, ja potilaalla on oltava hoito-ohjelma, josta tiedetään olevan hyötyä haimasyövän tai huonosti erilaistuneen neuroendokriinisen kasvaimen hoidossa (vain MTD:n laajennuskohortti).
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisillä mittauksilla. koe.
• Potilaalla on oltava sairaus, joka on helposti saatavilla ydinbiopsiaa varten hoitavan lääkärin tai tutkimuksen PI:n määrittämänä. Potilaan on hyväksyttävä pakolliset biopsiat lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa (vain MTD-laajennuskohortti, ja PI/PI:n harkinnan mukaan valinnainen).
• Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1

• Potilaalla on oltava normaali luuytimen ja elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ institutionaalinen ULN
  • AST ja ALT < 1,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma on > 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä (määritelty naiseksi, joka ei ole vaihdevuosien aikana tai kirurgisesti steriloitu), potilaan on oltava valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia siittiömyrkkyä tai raittiutta) tutkimuksen ajan. Jos miehellä on kumppani, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan 4 kuukauden ajan viimeisen MLN8237-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaan on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antoa ja 1 tunti sen jälkeen.
• Potilaan (tai tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja valmis allekirjoittamaan se.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa olla saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa ≤ 4 viikkoon tai 5 puoliintumisaikaan ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilas ei saa olla saanut sädehoitoa enempää kuin 25 % luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia ≤ 2 vuotta aikaisemmin, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Potilaalle ei saa olla aiemmin tehty allogeenistä luuytimen tai elinsiirtoa.
• Potilas ei saa olla aiemmin saanut nab-paklitakselia.
• Potilas ei saa olla saanut muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja aivometastaaseja. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237 tai nab-paklitakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilasta ei saa olla hoidettu kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinillä tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MLN8237-annosta.
• Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa millään Aurora-kinaasin estäjillä (vain MTD:n laajennuskohortti).
• Potilaalla ei saa olla aiemmin mahalaukun resektiota (vain MTD-laajennuskohortti).
• Potilaalla ei saa olla hallitsematonta väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.
• Potilaalla ei saa olla ≥ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa 14 vuorokauden kuluessa ennen hoitoon tuloa.
• Potilaalla ei saa olla tiedossa olevaa hallitsematonta uniapneaoireyhtymää tai muita tiloja, jotka voivat johtaa liialliseen päiväuneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
• Potilaalla ei saa olla lisähappen tarvetta.
• Potilas ei saa vaatia jatkuvaa protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien antamista. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua.
• Potilaan QTc ei saa olla yli 500 ms 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla ei saa olla ollut sydäninfarktia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, eikä hänellä saa olla New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta angina pectoris-toimintaa, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
• Potilas ei saa olla raskaana ja/tai imettää.
• Potilaan ei saa tietää olevan HIV-positiivinen, joka saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska se voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia MLN8237:n tai Abraxanen kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.