将 MLN8237 与 Nab-紫杉醇联合用于晚期实体恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效（仅限剂量递增队列）。
• 患者必须经组织学或细胞学确诊为胰腺癌或低分化神经内分泌肿瘤，并且必须接受已知对胰腺癌或低分化神经内分泌肿瘤有益的治疗方案（仅限 MTD 扩展队列）。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描≥ 10 毫米，胸部 X 光≥ 20 毫米，或临床用卡尺≥ 10 毫米考试。
• 患者必须患有由主治医师或研究 PI 确定的易于进行核心活检的疾病。 患者必须同意在基线和第 2 周期结束时进行强制性活检（仅限 MTD 扩展队列，并由 PI/PI 自行决定可选）。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1

• 患者必须具有如下定义的正常骨髓和器官功能：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 机构 ULN
  • AST 和 ALT < 1.5 x ULN（如果已知肝转移，则 < 5 x ULN）
  • 计算出的肌酐清除率必须 > 40 mL/min（通过 Cockcroft-Gault）
• 如果是有生育能力的女性（定义为未绝经或手术绝育的女性），则患者必须愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含避孕套的避孕套）杀精剂，或禁欲）在研究期间。 如果男性的伴侣是有生育能力的女性，则患者必须同意在最后一次 MLN8237 给药后 4 个月的整个研究治疗期间使用可接受的避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 患者必须能够口服药物并在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内根据需要保持禁食。
• 患者（或合法授权代表，如果适用）必须能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 患者在进入研究前不得接受化疗或放疗 ≤ 4 周或 5 个半衰期。
• 患者接受过的放射治疗不得超过 25% 的骨髓。 整个盆腔辐射被认为超过 25%。
• 患者不得有 ≤ 2 年的其他恶性肿瘤病史，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
• 患者之前不得进行过同种异体骨髓或器官移植。
• 患者之前不得接受过白蛋白结合型紫杉醇。
• 患者在参加研究前 14 天内不得接受任何其他研究药物。
• 患者不得有已知的脑转移。 已知脑转移的患者必须被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 患者不得有归因于与 MLN8237 或白蛋白结合型紫杉醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 在 MLN8237 首次给药前 14 天内，患者不得接受具有临床意义的酶诱导剂治疗，例如酶诱导抗癫痫药苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草。
• 患者之前不得接受任何极光激酶抑制剂治疗（仅限 MTD 扩展队列）。
• 患者不得有胃切除病史（仅限 MTD 扩展队列）。
• 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、有症状的充血性心力衰竭或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求。
• 患者在入组前 14 天内不得有 ≥ 2 级周围神经病变。
• 患者不得有不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的已知病史，例如严重的慢性阻塞性肺病。
• 患者不得需要补充氧气。
• 患者不得需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 允许间歇使用抗酸剂或 H2 拮抗剂。
• 患者在入组前 14 天内的 QTc 不得 > 500 毫秒。
• 患者不得在入组前 6 个月内发生过心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
• 患者不得怀孕和/或哺乳。
• 由于可能与 MLN8237 或 Abraxane 发生药代动力学相互作用，因此不得知道患者在联合抗逆转录病毒药物治疗中呈 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

包容妇女和少数民族

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。