Combinatie van MLN8237 met Nab-Paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn (alleen dosisescalatiecohorten).
• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van alvleesklierkanker of een slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumor hebben en moet zijn behandeld met een regime met bekend voordeel voor alvleesklierkanker of een slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumor (alleen MTD-expansiecohort).
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, ≥ 20 mm met röntgenfoto van de borstkas of ≥ 10 mm met schuifmaten volgens klinisch onderzoek. examen.
• De patiënt moet een ziekte hebben die gemakkelijk toegankelijk is voor een kernbiopsie, zoals bepaald door de behandelend arts of studie-PI. De patiënt moet akkoord gaan met de verplichte biopsieën bij baseline en aan het einde van cyclus 2 (alleen MTD-expansiecohort, en naar goeddunken van de PI/PI optioneel).
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ institutionele ULN
  • ASAT en ALAT < 1,5 x ULN (of < 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn)
  • De berekende creatinineklaring moet > 40 ml/min zijn (volgens Cockcroft-Gault)
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als een vrouw die niet in de menopauze is of chirurgisch is gesteriliseerd), moet de patiënt bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. Als het een man betreft met een partner die een vrouw is die zwanger kan worden, moet de patiënt ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van de studie tot 4 maanden na de laatste dosis MLN8237. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De patiënt moet orale medicatie kunnen innemen en gedurende 2 uur voor en 1 uur na toediening van MLN8237 naar behoefte kunnen vasten.
• Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien van toepassing) moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan ≤ 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• De patiënt mag niet meer dan 25% van het beenmerg bestraald hebben. Totale bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten ≤ 2 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werd behandeld met lokale resectie, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• De patiënt mag geen eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• De patiënt mag niet eerder nab-paclitaxel hebben gekregen.
• De patiënt mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving geen andere onderzoeksagentia hebben ontvangen.
• Patiënt mag geen bekende hersenmetastasen hebben. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN8237 of nab-paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• De patiënt mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 niet zijn behandeld met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid.
• De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met Aurora-kinaseremmers (alleen MTD-expansiecohort).
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis van maagresectie hebben (alleen MTD-expansiecohort).
• De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, symptomatisch congestief hartfalen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
• De patiënt mag geen ≥ graad 2 perifere neuropathie hebben binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• De patiënt mag geen bekende voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerd slaapapneusyndroom of andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte.
• De patiënt mag geen behoefte hebben aan aanvullende zuurstof.
• De patiënt mag geen constante toediening van een protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen nodig hebben. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan.
• De patiënt mag geen QTc > 500 ms hebben binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• De patiënt mag binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving geen myocardinfarct hebben gehad of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen hebben.
• Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
• Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij hiv-positief is op antiretrovirale combinaties vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met MLN8237 of Abraxane. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

Inclusie van vrouwen en minderheden

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.