진행성 고형 악성 종양 환자에서 MLN8237과 Nab-파클리탁셀의 병용
2018년 1월 9일 업데이트: Washington University School of Medicine
진행성 고형 악성 종양 환자에서 MLN8237과 Nab-파클리탁셀을 병용한 1상 연구
이 1상 시험은 전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 고형 악성 종양 환자를 치료할 때 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제형(nab-paclitaxel)과 함께 투여했을 때 MLN8237(alisertib)의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
알리세르팁은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
nab-paclitaxel과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 세포 분열을 멈추는 방식으로 작용합니다.
nab-paclitaxel과 함께 알리서팁을 투여하면 더 적은 부작용으로 보다 효과적인 항암 치료를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제불가능한 악성종양을 가지고 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다(용량 증량 코호트만 해당).
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 췌장암 또는 저분화 신경내분비 종양 진단이 확인되어야 하고 췌장암 또는 저분화 신경내분비 종양에 대해 알려진 이점이 있는 요법으로 치료를 받았어야 합니다(MTD 확장 코호트에만 해당).
- 환자는 CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm 또는 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 시험.
- 환자는 치료 의사 또는 연구 PI에 의해 결정된 핵심 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 질병이 있어야 합니다. 환자는 기준선과 주기 2 종료 시 필수 생검에 동의해야 합니다(MTD 확장 코호트에만 해당, PI/PI 선택 사항의 재량에 따름).
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
환자는 아래에 정의된 대로 정상적인 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구 ≥ 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcL
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 기관 ULN
- AST 및 ALT < 1.5 x ULN(또는 간 전이가 알려진 경우 < 5 x ULN)
- 계산된 크레아티닌 청소율은 > 40 mL/min(Cockcroft-Gault 기준)이어야 합니다.
- 가임 여성(폐경기가 아니거나 외과적으로 불임 수술을 받은 여성으로 정의됨)인 경우, 환자는 수용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제 또는 금욕) 연구 기간 동안. 가임 여성인 파트너와 남성이 있는 경우, 환자는 전체 연구 치료 기간 동안 MLN8237의 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 환자는 MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 대로 경구 약물을 복용하고 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
- 환자(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인)는 IRB에서 승인한 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 연구 시작 전 4주 또는 5 반감기 이하의 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 골수의 25% 이상에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
- 환자는 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 이전 ≤ 2년 전에 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 이전에 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 이전에 nab-paclitaxel을 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 연구 등록 전 14일 이내에 다른 조사용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 알려진 뇌 전이가 없어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 환자는 MLN8237 또는 nab-paclitaxel 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내에 효소 유도 항간질제인 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 이전에 Aurora-키나제 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다(MTD 확장 코호트에만 해당).
- 환자는 위 절제술의 병력이 없어야 합니다(MTD 확장 코호트에만 해당).
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 통제되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있어서는 안 됩니다. 연구 요구 사항.
- 환자는 등록 전 14일 이내에 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 없어야 합니다.
- 환자는 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력이 없어야 합니다.
- 환자에게 산소 보충이 필요하지 않아야 합니다.
- 환자는 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소를 지속적으로 투여할 필요가 없어야 합니다. 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용은 허용됩니다.
- 환자는 등록 전 14일 이내에 QTc > 500ms를 나타내지 않아야 합니다.
- 환자는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 없었거나 New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않은 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 임신 및/또는 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
- MLN8237 또는 아브락산(Abraxane)과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 환자가 항레트로바이러스 복합제에 대해 HIV 양성 반응을 보이는 것으로 알려져서는 안 됩니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
여성과 소수자 포용
남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 집단의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 0
MLN8237 20mg BID 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일, 2일 및 3일. nab-파클리탁셀 100 mg/m2 IV 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일. |
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 1
MLN8237 30mg BID 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일, 2일 및 3일. nab-파클리탁셀 100 mg/m2 IV 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일. |
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 2
MLN8237 40mg BID 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일, 2일 및 3일. nab-파클리탁셀 100 mg/m2 IV 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일. |
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 3
MLN8237 50 mg BID 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일, 2일 및 3일. nab-파클리탁셀 100 mg/m2 IV 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일. |
다른 이름들:
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실험적: MTD 확장 단계
MLN8237은 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일, 2일 및 3일에 용량 증량 단계 동안 결정됩니다. nab-파클리탁셀 100 mg/m2 IV 4주 주기 중 3주 동안 매주 1일. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 사이클 1 완료
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사이클 1 완료
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 사이클 1 완료
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혈액학적 DLT는 첫 번째 주기 동안 연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 다음 중 하나로 정의됩니다.
비혈액학적 DLT는 다음과 같은 특정 예외를 제외하고 첫 번째 주기 동안 발생하는 가능한, 아마도 또는 확실히 관련된 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.
연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련이 있거나 14일을 초과하는 모든 치료 지연은 DLT로 간주됩니다. |
사이클 1 완료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MLN8237과 nab-paclitaxel 병용 요법의 항종양 활성
기간: 60일
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예비 척도로 전체 응답률(ORR = CR + PR)
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60일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 5월 7일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 31일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
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