Łączenie MLN8237 z nab-paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta musi występować histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne (tylko kohorty ze zwiększaniem dawki).
• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka trzustki lub niskozróżnicowanego guza neuroendokrynnego i musi być leczony schematem przynoszącym znane korzyści w przypadku raka trzustki lub niskozróżnicowanego guza neuroendokrynnego (tylko kohorta ekspansji MTD).
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki za pomocą badania klinicznego. egzamin.
• Pacjent musi mieć chorobę, która jest łatwo dostępna dla biopsji gruboigłowej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub PI badania. Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie obowiązkowych biopsji na początku i na końcu cyklu 2 (tylko kohorta ekspansji MTD i według uznania PI/PI opcjonalnie).
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1

• Pacjent musi mieć prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ ULN w placówce
  • AspAT i AlAT < 1,5 x GGN (lub <5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby)
  • Obliczony klirens kreatyniny musi być > 40 ml/min (według Cockcroft-Gault)
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowanej jako kobieta, która nie przechodzi menopauzy lub została wysterylizowana chirurgicznie), pacjentka musi wyrazić wolę stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, środek plemnikobójczy lub abstynencja) na czas trwania badania. Jeśli mężczyzna ma partnerkę, która jest kobietą w wieku rozrodczym, pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MLN8237. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjent musi być w stanie przyjmować leki doustnie i utrzymywać post zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237.
• Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel, jeśli dotyczy) musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie mógł otrzymać chemioterapii lub radioterapii ≤ 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może być poddany radioterapii obejmującej więcej niż 25% szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
• Pacjent nie może mieć historii innego nowotworu złośliwego ≤ 2 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był leczony wyłącznie miejscową resekcją, nowotworu złośliwego in situ lub raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Pacjent nie może mieć wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu.
• Pacjent nie mógł wcześniej otrzymywać nab-paklitakselu.
• Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjent nie może mieć znanych przerzutów do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN8237 lub nab-paklitakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjent nie mógł być leczony klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237.
• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony żadnymi inhibitorami kinazy Aurora (tylko kohorta ekspansji MTD).
• Pacjent nie może mieć historii resekcji żołądka (tylko kohorta ekspansji MTD).
• Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, niekontrolowaną cukrzycę, zespół złego wchłaniania, resekcję trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, objawową zastoinową niewydolność serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów.
• Pacjent nie może mieć neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Pacjent nie może mieć znanej historii zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego ani innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Pacjent nie może wymagać dodatkowego tlenu.
• Pacjent nie może wymagać stałego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 ani enzymów trzustkowych. Dozwolone jest okresowe stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2.
• Pacjent nie może mieć odstępu QTc > 500 ms w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Pacjent nie może mieć zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania ani nie może mieć niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowanej dusznicy bolesnej, ciężkich niekontrolowanych arytmii komorowych ani elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości w układzie przewodzenia.
• Pacjentka nie może być w ciąży i/lub karmić piersią.
• Nie może być wiadomo, że pacjent przyjmujący złożone leki przeciwretrowirusowe jest nosicielem wirusa HIV ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z MLN8237 lub produktem Abraxane. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

Integracja kobiet i mniejszości

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.