進行性卵巣がん、卵管がん、腹膜がんに対するビリナパント

• 包含基準:

研究参加者は、次の場合に研究参加の資格があります。

• 18歳以上の女性。 18 歳未満の患者におけるビリナパントの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、研究目的での生検の要件を含むプロトコル要件を喜んで遵守することができます。
• -進行した転移性または切除不能な上皮性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんが再発し、以前のプラチナベースの標準治療全身レジメンに抵抗性または難治性がある。 アレルギー反応またはその他の医学的理由により、それ以上のプラチナを受け取ることができない患者は、プロトコルの対象となります。 許可される前治療の量に制限はありません。
• -患者は、以前の治療（化学療法、ホルモン療法、および放射線療法、免疫療法およびモノクローナル抗体、代替療法または治験治療薬）から少なくとも4週間でなければなりません。 -頭蓋放射線療法を受けた患者は、研究を開始する8週間以上前に完了している必要があります。 -患者は、研究中に治験用造影剤を受け取ることが許可されています。
• -大手術を受けた患者は完全に回復しなければならず、研究に登録する前に4週間以上の回復期間が必要です。
• 組織病理学的診断は、国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所 (LP) で確認する必要があります。

原発腫瘍のブロック、または再切断スライドへのアクセスが優先されます。 これが利用できない場合、エントリーには転移部位の最近の切除標本が必要です。 さらに、保存されているホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックへのアクセスは、相関研究を実施するために要求されます。 -次の組織学的上皮性卵巣癌細胞型の研究参加者は適格です：漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、移行細胞癌、悪性ブレナー腫瘍、または特に指定されていない腺癌（N.O.S） .

• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される固形腫瘍の反応評価基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変については短軸）。従来の技術で 20 mm 以上、臨床検査によるスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーで 10 mm 以上、および経皮生検によるコア生検に適したセンチネル病変。 測定可能な疾患の評価については、セクション 13 を参照してください。
• 平均余命が3か月以上。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• 1.5 X 正常上限値以下の血清クレアチニンとして定義される十分な腎機能 (ULN)、または測定されたクレアチニンクリアランスが 60 ml/分/1.73m^2 以上。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルとして定義される適切な肝機能 3 X ULN以下および総ビリルビン< 1.5 X ULN、ギルバート症候群の診断が知られている場合を除きます。
• 1,500/mm^3 以上の絶対好中球 (ANC) (1.5 X10^6/L 以上)、75,000/mm^3 以上の血小板数として定義される適切な骨髄機能 ( 75 X10^6/L 以上)、および 10 mg/dL 以上のヘモグロビン (投与前 24 時間以内に 10 mg/dL 以上のヘモグロビンを得るための輸血は許可されています)。
• これらの患者はすべて生殖器の外科的切除を受けているため、避妊は考慮されません。 妊娠中の女性は、ビリナパントが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ビリナパントによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、登録前に母乳育児を中止する必要があります。

除外基準:

1. -ヒト免疫不全ウイルスまたは慢性活動性B型またはC型肝炎の既知または疑われる診断。ウイルス検査は必要ありません。 除外の理由は、ビリナパントが免疫機能を損なう可能性があるため、これらの深刻なウイルス性疾患のマスクを外したり悪化させたりする理論的リスクがあるため、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の患者におけるビリナパントの投与の安全性を示す証拠が不十分である. 抗レトロウイルス薬との相互作用のリスクに関するデータは現在入手できません。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ビリナパントとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 ビリナパンに関連する潜在的な免疫抑制効果と T 細胞の枯渇は、これらの患者にさらに高いリスクをもたらします。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
2. -現在の治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移（最後の頭蓋放射線から8週間未満または最後のステロイドから4週間未満）。 （異常な臨床検査または病歴のある患者は、脳転移を除外または確認するために頭部 CT または MRI が必要になります）。

3. -以下を含む心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   1. -ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIVのうっ血性心不全。
   2. -ビリナパント投与前の過去12か月以内の心筋梗塞。
   3. 機関の基準に従って左心室駆出率 (LVEF) が損なわれていることが知られている被験者は除外する必要があります。
4. 治験薬の投与開始前に投与された治療による、以前の有害事象のグレード1以下の重大度への回復の欠如（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE] v 4.03）（脱毛症を除く）。 ビリナパントが末梢神経障害を引き起こしたり悪化させたりすることが示されていないため、治験責任医師の裁量により、ケースバイケースで決定される、安定した持続性グレード2の末梢神経障害が許容される場合があります。
5. -クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、および塩化ナトリウムを含む、ビリナパントの製剤成分のいずれかに対する既知のアレルギー。
6. -治験責任医師の意見では、被験者の参加を妨げる、被験者を過度のリスクにさらす、または被験者のプロトコルへの準拠を制限する、評価が必要な併存疾患および/または病状。
7. 活動性感染症の患者は適格ではありませんが、感染症が治まり、抗生物質の投与が完了してから少なくとも 7 日経過すると、適格となる可能性があります。
8. 過去5年以内の別の以前または現在の悪性腫瘍。ただし、非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部がん、根治的に治療された上皮内乳管がんまたは小葉がんを除き、継続的な治療的介入は行われていません。 乳癌 (BRCA) 1 または 2 変異を有する患者で、以前に乳癌と診断された患者は、乳癌が 5 年前に診断され、乳癌の遠隔再発または局所再発が除外されている場合に適格です。
9. -ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の慢性的（毎日またはほぼ毎日）の併用。 前投薬としてのステロイドの断続的な使用は許可されています。 これまでの研究に基づくと、腫瘍および腫瘍微小環境での腫瘍壊死因子 (TNF) アルファの産生は、抗腫瘍活性を促進する可能性があります。 理論的には、抗炎症薬は局所的な生産を鈍らせ、このおそらく正の補因子を制限する可能性があります.
10. 治験責任医師（PI）または治験責任医師（AI）の承認なしに、補完的または代替的な医薬品または他の薬剤（治験用治療薬）を併用することは許可されません。 患者の安全を最大化し、慢性的な投薬の変更を最小限に抑えるためにあらゆる努力が払われます。
11. 自己免疫疾患または炎症性疾患の最近の病歴 (過去 5 年以内) を有する患者、例えば、活動性関節リウマチ、活動性炎症性腸疾患、またはビリナパントがインビトロで TNF と相乗作用するため、慢性炎症状態は除外されます。

少数派の包含:

適格基準を満たしている場合、すべての人種/民族グループの女性がこの研究に適格です。

今日まで、薬物代謝または疾患反応の違いが、あるグループと別のグループで予想されることを示唆する情報はありません。 発生を代表的な母集団に拡大する努力がなされますが、この予備研究では、患者の安全性への考慮と、潜在的に有毒および/または効果のない治療にさらされる個人の数の制限と、必要性との間でバランスを取る必要があります。一方、臨床研究の民族的側面を探求すること。 民族的同一性に相関する結果の違いが認められた場合、発生率を拡大するか、それらの違いをより完全に調査するためにフォローアップ研究を作成することができます. この研究は、内部紹介、地元の医師紹介ベース、およびがんホットライン情報を通じて募集されます。