Birinapant pour le cancer avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants à l'étude seront éligibles pour participer à l'étude s'ils sont/ont :

• Femmes âgées de 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du birinapant chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit, et est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris l'exigence de biopsies à des fins de recherche.
• Cancer épithélial de l'ovaire métastatique avancé ou non résécable, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope en rechute et résistant ou réfractaire au traitement systémique de soins standard à base de platine antérieur. Les patients qui ne peuvent pas recevoir de platine supplémentaire, en raison d'une réaction allergique ou d'une autre raison médicale, sont éligibles pour le protocole. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs autorisés.
• Les patients doivent être à au moins 4 semaines du traitement précédent (chimiothérapie, hormonothérapie et radiothérapie, immunothérapie et anticorps monoclonaux, thérapie alternative ou agents thérapeutiques expérimentaux). Les patients qui ont subi une radiothérapie crânienne doivent l'avoir terminée au moins 8 semaines avant le début de l'étude. Les patients sont autorisés à recevoir des agents d'imagerie expérimentaux pendant leur étude.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure doivent être complètement rétablis et avoir besoin d'une période de récupération supérieure ou égale à 4 semaines avant de s'inscrire à l'étude.
• Le diagnostic histopathologique doit être confirmé au Laboratoire de pathologie (LP) du National Cancer Institute (NCI).

Un bloc de la tumeur primaire, ou l'accès à des lames recoupées est préférable. Si cela n'est pas disponible, un spécimen de résection récente d'un site métastatique est requis pour l'entrée. De plus, l'accès à des blocs tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sera demandé pour effectuer des études corrélatives. Les participants à l'étude présentant les types de cellules histologiques épithéliales cancéreuses de l'ovaire suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne de Brenner ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S) .

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides définies comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) supérieure ou égale à égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) spiralée, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique et une lésion sentinelle adéquate pour une biopsie au trocart par biopsie percutanée. Voir la section 13 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à inférieur ou égal à 2.
• Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN), ou une clairance de la créatinine mesurée supérieure ou égale à 60 ml/min/1,73 m^2.
• Fonction hépatique adéquate, définie par des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) inférieurs ou égaux à 3 X LSN et bilirubine totale < 1,5 X LSN, sauf diagnostic connu de syndrome de Gilbert.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm^3 (supérieur ou égal à 1,5 X10^6/L), numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm^3 ( supérieure ou égale à 75 X10^6/L) et une hémoglobine supérieure ou égale à 10 mg/dL (une transfusion pour obtenir une hémoglobine supérieure ou égale à 10 mg/dL dans les 24 heures précédant l'administration est autorisée).
• La contraception n'est pas envisagée car ces patientes ont toutes subi une ablation chirurgicale de leurs organes reproducteurs. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le birinapant peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le birinapant, l'allaitement doit être interrompu avant l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Diagnostic connu ou suspecté de virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite chronique active B ou C. Un test viral n'est pas requis. La raison de l'exclusion est l'insuffisance des preuves démontrant l'innocuité de l'administration du birinapant chez les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou C en raison du risque théorique de démasquer ou d'exacerber ces maladies virales graves puisque le birinapant peut altérer la fonction immunologique. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur le risque d'interaction avec les médicaments antirétroviraux. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le birinapant. Les effets immunosuppresseurs potentiels et la déplétion des lymphocytes T associés au birinapant présentent un risque accru supplémentaire pour ces patients. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
2. Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement actuel (< 8 semaines depuis la dernière radiothérapie crânienne ou < 4 semaines depuis la dernière corticothérapie). (Les patients avec un examen clinique ou des antécédents anormaux auront besoin d'un scanner ou d'une IRM de la tête pour exclure ou confirmer les métastases cérébrales).

3. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association.
   2. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'administration de birinapant.
   3. Les sujets connus pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) altérée selon les normes institutionnelles doivent être exclus.
4. Absence de rétablissement d'événements indésirables antérieurs à un grade inférieur ou égal à 1 gravité (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (à l'exception de l'alopécie) en raison d'un traitement administré avant le début de l'étude dosage du médicament. Une neuropathie périphérique stable et persistante de grade 2 peut être autorisée, déterminée au cas par cas, à la discrétion de l'investigateur, car il n'a pas été démontré que le birinapant provoque ou exacerbe une neuropathie périphérique.
5. Allergie connue à l'un des composants de la formulation du birinapant, y compris l'acide citrique monohydraté, le citrate de sodium déshydraté et le chlorure de sodium.
6. Toute maladie et / ou condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation des sujets, exposerait le sujet à un risque excessif ou limiterait la conformité des sujets aux protocoles requis. évaluations.
7. Les patients présentant une infection active ne seront pas éligibles, mais pourront le devenir une fois l'infection résolue et qu'il reste au moins 7 jours après la fin des antibiotiques.
8. Autre tumeur maligne antérieure ou actuelle au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome cervical in situ traité curativement, du carcinome canalaire ou lobulaire in situ traité curativement et sans intervention thérapeutique en cours. Les patientes atteintes d'une mutation du cancer du sein (BRCA) 1 ou 2, qui ont déjà reçu un diagnostic de cancer du sein, sont éligibles si le cancer du sein a été diagnostiqué 5 ans auparavant et si la récidive à distance ou locale du cancer du sein a été écartée.
9. Utilisation chronique concomitante (quotidienne ou presque quotidienne pendant plus d'un mois avant) de stéroïdes ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). L'utilisation intermittente de stéroïdes comme prémédication est autorisée. Sur la base des recherches menées à ce jour, la production du facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha dans la tumeur et le microenvironnement tumoral pourrait favoriser l'activité anti-tumorale. Théoriquement, les anti-inflammatoires pourraient émousser la production locale, limitant ce cofacteur éventuellement positif.
10. Aucune utilisation concomitante de médicaments complémentaires ou alternatifs ou d'autres agents (agents thérapeutiques expérimentaux) ne sera autorisée sans l'approbation d'un chercheur principal (PI) ou d'un chercheur associé (AI). Tous les efforts seront faits pour maximiser la sécurité des patients et minimiser les changements dans les médicaments chroniques.
11. Les patients ayant des antécédents récents (au cours des 5 dernières années) de maladie auto-immune ou de maladies inflammatoires seront exclus, par exemple, la polyarthrite rhumatoïde active, la maladie intestinale inflammatoire active ou toute affection inflammatoire chronique car le birinapant agit en synergie avec le TNF in vitro.

INCLUSION DES MINORITÉS :

Les femmes de tous les groupes raciaux/ethniques sont éligibles pour cette étude si elles répondent aux critères d'éligibilité.

À ce jour, aucune information ne suggère que des différences dans le métabolisme des médicaments ou la réponse à la maladie seraient attendues dans un groupe par rapport à un autre. Des efforts seront faits pour étendre le recrutement à une population représentative, mais dans cette étude préliminaire, un équilibre doit être trouvé entre les considérations de sécurité des patients et les limitations du nombre d'individus exposés à des traitements potentiellement toxiques et/ou inefficaces d'une part et la nécessité explorer les aspects ethniques de la recherche clinique d'autre part. Si des différences dans les résultats en corrélation avec l'identité ethnique sont notées, l'accumulation peut être élargie ou une étude de suivi peut être rédigée pour étudier ces différences plus en détail. Cette étude sera recrutée par référence interne, notre base de références de médecins locaux et via les informations de la ligne d'assistance téléphonique sur le cancer.