Birinapant 用于晚期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌

• 纳入标准：

研究参与者将有资格参与研究，如果他们是/有：

• 年龄大于或等于 18 岁的女性。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 birinapant 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• 能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守协议要求，包括为研究目的进行活检的要求。
• 晚期转移性或不可切除的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌复发且对先前基于铂的标准治疗系统治疗方案耐药或难治。 由于过敏反应或其他医学原因而无法接受更多铂金的患者符合该方案的条件。 对允许的先前疗法的数量没有限制。
• 患者必须距离之前的治疗（化学疗法、激素疗法和放射疗法、免疫疗法和单克隆抗体、替代疗法或研究性治疗药物）至少 4 周。 接受过颅脑放疗的患者需要在开始研究前至少 8 周完成放疗。 允许患者在研究期间接受研究显像剂。
• 进行过大手术的患者必须完全康复，并且在参加研究之前需要大于或等于 4 周的恢复期。
• 必须在国家癌症研究所 (NCI) 的病理学实验室 (LP) 确认组织病理学诊断。

首选原发肿瘤块，或获得重新切割的载玻片。 如果这不可用，则需要最近的转移部位切除标本才能进入。 此外，将要求获得存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块以进行相关研究。 具有以下组织学上皮性卵巢癌细胞类型的研究参与者符合条件：浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、粘液腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、移行细胞癌、恶性布伦纳瘤或未另行指定的腺癌（N.O.S） .

• 患者必须具有实体瘤反应评估标准可测量的疾病，该标准定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）大于或使用常规技术等于 20 毫米，或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺大于或等于 10 毫米，并且前哨病变足以通过经皮活检进行核心活检。 可测量疾病的评估见第 13 节。
• 预期寿命大于3个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于小于或等于 2。
• 足够的肾功能，定义为血清肌酐小于或等于 1.5 X 正常上限 (ULN)，或测得的肌酐清除率大于或等于 60 ml/min/1.73m^2。
• 足够的肝功能，定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平小于或等于 3 X ULN 和总胆红素 < 1.5 X ULN，除非已知诊断为 Gilberts 综合征。
• 足够的骨髓功能，定义为绝对中性粒细胞 (ANC) 大于或等于 1,500/mm^3（大于或等于 1.5 X10^6/L），血小板计数大于或等于 75,000/mm^3（大于或等于 75 X10^6/L）和血红蛋白大于或等于 10 mg/dL（允许在给药前 24 小时内输血以获得大于或等于 10 mg/dL 的血红蛋白）。
• 避孕不是一个考虑因素，因为这些患者都已通过手术切除了生殖器官。 孕妇被排除在本研究之外，因为 birinapant 可能具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用 birinapant 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应在入组前停止母乳喂养。

排除标准：

1. 已知或疑似诊断为人类免疫缺陷病毒或慢性活动性乙型或丙型肝炎。不需要进行病毒检测。 排除的原因是没有足够的证据证明 birinapant 在患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎的患者中的安全性，因为 birinapant 可能损害免疫功能，理论上存在暴露或加剧这些严重病毒性疾病的风险。 目前没有关于与抗逆转录病毒药物相互作用风险的数据。 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 birinapant 发生药代动力学相互作用。 与 birinapant 相关的潜在免疫抑制作用和 T 细胞耗竭给这些患者带来了额外的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
2. 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移（距最后一次颅骨放疗 < 8 周或距最后一次类固醇 < 4 周）。 （临床检查或病史异常的患者将需要进行头部 CT 或 MRI 以排除或确认脑转移）。

3. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下情况：

   1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
   2. 在服用 birinapant 之前的最后 12 个月内发生过心肌梗塞。
   3. 必须排除根据机构标准已知左心室射血分数 (LVEF) 受损的受试者。
4. 由于在开始研究药物给药之前进行的治疗，先前的不良事件未恢复到小于或等于 1 级严重程度（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v 4.03）（脱发除外）。 稳定的持续性 2 级周围神经病变可被允许，具体情况由研究者酌情决定，因为尚未证明 birinapant 会引起或加剧周围神经病变。
5. 已知对 birinapant 的任何制剂成分过敏，包括柠檬酸一水合物、柠檬酸钠脱水物和氯化钠。
6. 研究者认为会阻止受试者参与、使受试者处于过度风险中或限制受试者遵守协议所需评估的任何并发疾病和/或医疗状况。
7. 活动性感染的患者不符合条件，但一旦感染得到解决并且距离完成抗生素治疗至少 7 天，他们可能符合条件。
8. 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌已治愈治疗、导管或小叶原位癌已治愈且未进行持续治疗干预外，过去 5 年内曾患或正在患另一种恶性肿瘤。 患有乳腺癌 (BRCA) 1 或 2 突变且之前曾诊断出乳腺癌的患者如果在 5 年前诊断出乳腺癌并且已排除乳腺癌的远处或局部复发，则符合条件。
9. 伴随慢性（每天或几乎每天超过或等于 1 个月前）使用类固醇或非甾体抗炎药 (NSAIDS)。 允许间歇性使用类固醇作为术前用药。 根据迄今为止的研究，肿瘤坏死因子 (TNF) α 的肿瘤和肿瘤微环境的产生可以促进抗肿瘤活性。 从理论上讲，消炎药可以削弱当地的生产，限制这种可能积极的辅因子。
10. 未经主要研究者 (PI) 或副研究者 (AI) 批准，不得同时使用补充或替代药物或其他药物（研究性治疗药物）。 将尽一切努力最大限度地提高患者安全并尽量减少慢性药物的变化。
11. 具有近期（最近 5 年内）自身免疫性疾病或炎症性疾病病史的患者将被排除在外，例如活动性类风湿性关节炎、活动性炎症性肠病或任何慢性炎症病症，因为 birinapant 在体外与 TNF 协同作用。

少数民族的包容：

来自所有种族/族裔群体的女性如果符合资格标准，则有资格参加这项研究。

迄今为止，没有信息表明与另一组相比，预计在药物代谢或疾病反应方面存在差异。 将努力将应计扩大到有代表性的人群，但在这项初步研究中，一方面必须在患者安全考虑和对暴露于潜在毒性和/或无效治疗的人数限制以及需要之间取得平衡另一方面探索临床研究的种族方面。 如果注意到与种族身份相关的结果差异，则可能会扩大应计或可能会编写后续研究以更全面地调查这些差异。 本研究将通过内部推荐、我们当地的医生推荐基地和癌症热线信息招募。