Birinapant pitkälle edenneen munasarjasyövän, munanjohtimien ja vatsakalvon syövän hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Opintoihin osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he ovat:

• Naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Koska birinapantin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien vaatimus biopsiasta tutkimustarkoituksiin.
• Pitkälle edennyt metastaattinen tai leikkaamaton epiteelimunasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä, joka on uusiutunut ja resistentti aikaisemmille platinapohjaiselle systeemiselle tavanomaiselle hoito-ohjelmalle. Potilaat, jotka eivät voi saada lisää platinaa allergisen reaktion tai muun lääketieteellisen syyn vuoksi, ovat oikeutettuja protokollaan. Sallittujen aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa edellisestä hoidosta (kemoterapia, hormonihoito ja sädehoito, immunoterapia ja monoklonaaliset vasta-aineet, vaihtoehtoinen hoito tai tutkittavat terapeuttiset aineet). Potilaiden, jotka ovat saaneet kallon sädehoitoa, on oltava saatettu loppuun vähintään 8 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat saavat saada tutkittavia kuvantamisaineita tutkimuksen aikana.
• Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava täysin toipunut ja he tarvitsevat vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Histopatologinen diagnoosi on vahvistettava National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa (LP).

Primaarisen kasvaimen lohko tai pääsy uudelleen leikatuille levyille on edullinen. Jos tämä ei ole saatavilla, sisäänpääsyä varten tarvitaan äskettäinen resektionäyte etäpesäkkeestä. Lisäksi pyydetään pääsyä arkistoituihin formaliinikiinnitettyihin parafiiniin upotettuihin (FFPE) kasvainlohkoihin korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. Tutkimukseen osallistuvat, joilla on seuraavat histologiset munasarjasyöpäsolutyypit: Seroottinen adenokarsinooma, endometrioidi adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton karsinooma, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövä, siirtymäsolusyöpä, pahanlaatuinen Brennerin kasvain tai adenokarsinooma. .

• Potilailla on oltava kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) suurempi kuin tai 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella ja vartijavaurio, joka on riittävä ydinbiopsiaan perkutaanisen biopsian kautta. Katso jakso 13 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri tai pienempi kuin 2.
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2.
• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 X ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN, ellei ole tiedossa Gilbertsin oireyhtymän diagnoosia.
• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiiliksi (ANC), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X10^6/l), verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm^3 ( suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 10^6/l) ja hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (transfuusio hemoglobiinin saamiseksi vähintään 10 mg/dl 24 tunnin aikana ennen annostelua on sallittu).
• Ehkäisyä ei oteta huomioon, koska näiltä potilailta on poistettu sukuelimet kirurgisesti. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska birinapantilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin birinapantin hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava ennen tutkimukseen osallistumista.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Tiedossa tai epäilty diagnoosi ihmisen immuunikatovirus tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C. Virustestiä ei vaadita. Syynä poissulkemiseen on riittämätön näyttö, joka osoittaa birinapantin antamisen turvallisuuden potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C, koska teoreettinen riski paljastaa tai pahentaa näitä vakavia virussairauksia, koska birinapantti voi heikentää immunologista toimintaa. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja yhteisvaikutusten riskistä antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska birinapantilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Birinapantiin liittyvät mahdolliset immuunivastetta heikentävät vaikutukset ja T-solujen väheneminen lisäävät lisäriskiä näille potilaille. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
2. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat nykyistä hoitoa (< 8 viikkoa viimeisestä kallon säteilystä tai < 4 viikkoa viimeisestä steroidihoidosta). (Potilaat, joilla on epänormaali kliininen tutkimus tai historia, tarvitsevat pään CT- tai MRI-tutkimuksen aivometastaasien sulkemiseksi pois tai vahvistamiseksi).

3. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

   1. New York Heart Associationin asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   2. Sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen birinapantin annosta.
   3. Potilaat, joilla tiedetään olevan heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitosstandardien mukaan, on suljettava pois.
4. Aiempien haittatapahtumien toipumisen puute vaikeusasteeseen 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (paitsi hiustenlähtö) johtuen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista annetusta hoidosta. Stabiili pysyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia voidaan sallia tapauskohtaisesti määritetyllä tavalla tutkijan harkinnan mukaan, koska birinapantin ei ole osoitettu aiheuttavan tai pahentavan perifeeristä neuropatiaa.
5. Tunnettu allergia jollekin birinapantin formulaatiokomponentista, mukaan lukien sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraattidehydraatti ja natriumkloridi.
6. Kaikki samanaikainen sairaus ja/tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöiden osallistumisen, tekisi koehenkilöstä liiallisen riskin tai rajoittaisi tutkimushenkilöiden noudattamista protokollien kanssa, vaativat arvioinnit.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia, mutta he voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on parantunut ja he ovat vähintään 7 päivää antibioottien lopettamisesta.
8. Toinen aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ parantavasti, duktaalista tai lobulaarista karsinoomaa, joka on hoidettu in situ parantavasti ja ilman jatkuvaa terapeuttista interventiota. Potilaat, joilla on rintasyöpä (BRCA) 1- tai 2-mutaatio ja joilla on aiemmin diagnosoitu rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos rintasyöpä on diagnosoitu 5 vuotta aikaisemmin ja rintasyövän etäinen tai paikallinen uusiutuminen on suljettu pois.
9. Samanaikainen krooninen (päivittäin tai lähes päivittäin vähintään 1 kuukauden ajan) steroidien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö. Steroidien ajoittainen käyttö esilääkityksenä on sallittua. Tähän mennessä tehtyjen tutkimusten perusteella tuumorinekroositekijän (TNF) alfan kasvain ja kasvaimen mikroympäristön tuotanto voisi edistää kasvainten vastaista aktiivisuutta. Teoreettisesti tulehduskipulääkkeet voivat heikentää paikallista tuotantoa ja rajoittaa tätä mahdollisesti positiivista kofaktoria.
10. Täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkityksen tai muiden aineiden (tutkimukselliset terapeuttiset aineet) samanaikainen käyttö ei ole sallittua ilman päätutkijan (PI) tai apulaistutkijan (AI) hyväksyntää. Potilasturvallisuuden maksimoimiseksi ja kroonisten lääkkeiden muutosten minimoimiseksi tehdään kaikki mahdollinen.
11. Potilaat, joilla on äskettäin (viimeisten 5 vuoden aikana) autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, suljetaan pois, esimerkiksi aktiivinen nivelreuma, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa krooninen tulehdustila, koska birinapantti synergisoi TNF:n kanssa in vitro.

VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Naiset kaikista roduista/etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimukset.

Toistaiseksi ei ole tietoa, joka viittaa siihen, että lääkeaineenvaihdunnassa tai sairauden vasteessa olisi odotettavissa eroja yhdessä ryhmässä verrattuna toiseen. Karttuminen pyritään ulottamaan edustavaan väestöön, mutta tässä alustavassa tutkimuksessa on löydettävä tasapaino potilasturvallisuusnäkökohtien ja toisaalta mahdollisesti myrkyllisille ja/tai tehottomille hoidoille altistuvien henkilöiden lukumäärää koskevien rajoitusten ja toisaalta tarpeen välillä. toisaalta tutkia kliinisen tutkimuksen etnisiä näkökohtia. Jos tuloksissa havaitaan eroja, jotka korreloivat etniseen identiteettiin, kerrytystä voidaan laajentaa tai voidaan kirjoittaa seurantatutkimus näiden erojen tutkimiseksi tarkemmin. Tämä tutkimus rekrytoidaan sisäisen lähetteen, paikallisen lääkärin lähetepohjamme ja syövän hotline-tietojen kautta.