Birinapant for avansert eggstokk-, eggleder- og bukkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Studiedeltakere vil være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de er/har:

• Kvinner over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av birinapant hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke, og er villig og i stand til å overholde protokollkravene inkludert kravet om biopsier for forskningsformål.
• Avansert metastatisk eller ikke-opererbar epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft som er residiverende og resistent eller refraktær overfor tidligere platinabasert standardbehandlingssystem. Pasienter som ikke er i stand til å motta ytterligere platina, enten på grunn av allergisk reaksjon eller andre medisinske årsaker, er kvalifisert for protokollen. Det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere terapier.
• Pasienter må være minst 4 uker fra tidligere behandling (kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer, alternativ terapi eller terapeutiske midler til undersøkelse). Pasienter som har hatt kranial strålebehandling må ha fullført den mer enn eller lik 8 uker før studiestart. Pasienter har tillatelse til å motta bildediagnostiske midler under studien.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner må være fullstendig restituerte og kreve en restitusjonsperiode på mer enn eller lik 4 uker før de meldes på studien.
• Histopatologisk diagnose må bekreftes i Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).

En blokkering av den primære svulsten, eller tilgang til gjenkuttede lysbilder foretrekkes. Hvis dette ikke er tilgjengelig, kreves en nylig reseksjonsprøve av et metastatisk sted for å komme inn. I tillegg vil det bli bedt om tilgang til arkivformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorblokker for å utføre korrelative studier. Studiedeltakere med følgende histologiske epiteliale eggstokkreftcelletyper er kvalifisert: Serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, overgangscellekarsinom, ondartet adenokarsinom eller ikke spesifisert Tudocarcinom fra Brenner (N.O.S.). .

• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse og en sentinel lesjon som er tilstrekkelig for kjernebiopsi gjennom perkutan biopsi. Se avsnitt 13 for vurdering av målbar sykdom.
• Forventet levealder over 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik mindre enn eller lik 2.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN), eller målt kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73m^2.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer mindre enn eller lik 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN, med mindre kjent diagnose av Gilberts syndrom.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som absolutt nøytrofil (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3 (større enn eller lik 1,5 X10^6/L), blodplateantall større enn eller lik 75.000/mm^3 ( større enn eller lik 75 X10^6/L), og hemoglobin større enn eller lik 10 mg/dL (transfusjon for å oppnå hemoglobin større enn eller lik 10 mg/dL innen 24 timer før dosering er tillatt).
• Prevensjon er ikke en vurdering siden disse pasientene alle har hatt kirurgisk fjerning av reproduktive organer. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi birinapant kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med birinapant, bør amming avbrytes før påmelding.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kjent eller mistenkt diagnose av humant immunsviktvirus eller kronisk aktiv hepatitt B eller C. Viral testing er ikke nødvendig. Årsaken til ekskluderingen er utilstrekkelig bevis som viser sikkerhet ved administrering av birinapant hos pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C på grunn av teoretisk risiko for å avsløre eller forverre disse alvorlige virussykdommene, siden birinapant kan svekke immunologisk funksjon. Data er foreløpig ikke tilgjengelig om risiko for interaksjon med antiretrovirale legemidler. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med birinapant. Den potensielle immunsuppressive effekten og T-celleutarming assosiert med birinapant utgjør en ytterligere økt risiko for disse pasientene. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
2. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling (< 8 uker fra siste kraniestråling eller < 4 uker fra siste steroider). (Pasienter med unormal klinisk undersøkelse eller historie vil kreve en hode-CT eller MR for å utelukke eller bekrefte hjernemetastaser).

3. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

   1. New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvikt.
   2. Hjerteinfarkt innen de siste 12 månedene før dosering med birinapant.
   3. Pasienter som er kjent for å ha nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i henhold til institusjonelle standarder må ekskluderes.
4. Manglende gjenoppretting av tidligere uønskede hendelser til Grad mindre enn eller lik 1 alvorlighetsgrad (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (unntatt alopecia) på grunn av terapi administrert før initiering av studiemedikamentdosering. Stabil vedvarende grad 2 perifer nevropati kan tillates som bestemt fra sak til sak etter etterforskerens skjønn, da birinapant ikke har vist seg å forårsake eller forverre perifer nevropati.
5. Kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i birinapant inkludert sitronsyremonohydrat, natriumcitratdehydrat og natriumklorid.
6. Enhver samtidig sykdom og/eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville forhindre forsøkspersonens deltakelse, gjøre forsøkspersonen i overdreven risiko eller begrense forsøkspersonens overholdelse av protokollene som kreves for evalueringer.
7. Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert, men kan bli kvalifisert når infeksjonen har forsvunnet og de er minst 7 dager fra ferdigstillelse av antibiotika.
8. En annen tidligere eller nåværende malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ kurativt behandlet, duktalt eller lobulært karsinom in situ kurativt behandlet og uten pågående terapeutisk intervensjon. Pasienter med brystkreft (BRCA) 1 eller 2 mutasjon, som har hatt en tidligere diagnose av brystkreft, er kvalifisert dersom brystkreften ble diagnostisert 5 år tidligere og fjernt eller lokalt tilbakefall av brystkreft er utelukket.
9. Samtidig kronisk (daglig eller nesten daglig i mer enn eller lik 1 måned før) bruk av steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS). Periodisk bruk av steroider som premedisiner er tillatt. Basert på forskning til dags dato kan produksjonen av tumor-nekrosefaktor (TNF) alfa i tumor og tumormikromiljø fremme antitumoraktivitet. Teoretisk sett kan betennelsesdempende midler sløve lokal produksjon, noe som begrenser denne mulige positive kofaktoren.
10. Ingen samtidig bruk av komplementær eller alternativ medisin eller andre midler (investigational terapeutiske midler) vil tillates uten godkjenning fra en hovedforsker (PI) eller assosiert etterforsker (AI). Alt vil bli gjort for å maksimere pasientsikkerheten og minimere endringer i kroniske medisiner.
11. Pasienter med en nylig historie (innen de siste 5 årene) med autoimmun sykdom eller inflammatoriske sykdommer vil bli ekskludert, for eksempel aktiv revmatoid artritt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kroniske inflammatoriske tilstander fordi birinapant synergiserer med TNF in vitro.

INKLUDERING AV MINORITETER:

Kvinner fra alle rase/etniske grupper er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene.

Til dags dato er det ingen informasjon som tyder på at forskjeller i legemiddelmetabolisme eller sykdomsrespons ville være forventet i en gruppe sammenlignet med en annen. Det skal tilstrebes å utvide opptjeningen til en representativ populasjon, men i denne forstudien må det foretas en balanse mellom pasientsikkerhetshensyn og begrensninger på antall individer som eksponeres for potensielt giftige og/eller ineffektive behandlinger på den ene siden og behovet. å utforske etniske aspekter ved klinisk forskning på den annen side. Hvis forskjeller i utfall som korrelerer med etnisk identitet blir registrert, kan opptjening utvides eller en oppfølgingsstudie kan skrives for å undersøke disse forskjellene mer fullstendig. Denne studien vil bli rekruttert gjennom intern henvisning, vår lokale legehenvisningsbase og gjennom informasjon om krefttelefonen.