Birinapant pro pokročilou rakovinu vaječníků, vejcovodů a peritoneální rakoviny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci studie budou mít nárok na účast ve studii, pokud jsou/mají:

• Ženy starší nebo rovné 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití birinapantu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Jsou schopni porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni splnit požadavky protokolu včetně požadavku na biopsie pro výzkumné účely.
• Pokročilý metastatický nebo neresekovatelný epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů, který je relabující a rezistentní nebo odolný vůči předchozímu standardnímu systémovému režimu péče na bázi platiny. Pacienti, kteří nemohou dostávat další platinu z důvodu alergické reakce nebo jiného zdravotního důvodu, jsou způsobilí pro protokol. Počet předchozích povolených terapií není nijak omezen.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí terapie (chemoterapie, hormonální terapie a radiační terapie, imunoterapie a monoklonální protilátky, alternativní terapie nebo hodnocené terapeutické látky). Pacienti, kteří podstoupili kraniální radiační terapii, ji musí dokončit alespoň 8 týdnů před zahájením studie. Pacienti mohou během studie dostávat zkoumaná zobrazovací činidla.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, se musí plně zotavit a vyžadují období zotavení delší nebo rovné 4 týdnům před zařazením do studie.
• Histopatologická diagnóza musí být potvrzena v Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).

Preferuje se blokáda primárního tumoru nebo přístup k reřezaným preparátům. Pokud to není k dispozici, je pro vstup vyžadován nedávný resekční vzorek metastatického místa. Kromě toho bude vyžadován přístup k archivním blokům tumorů zalitých v parafínu (FFPE) ve formalínu za účelem provedení korelačních studií. Vhodné jsou účastníci studie s následujícími typy buněk histologického epiteliálního karcinomu vaječníků: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní nebo jinak nespecifikovaný Brennerův adenokarcinom. .

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, které je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), větší než nebo rovná 20 mm konvenčními technikami nebo větší nebo rovna 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření a sentinelové léze adekvátní pro biopsii jádra prostřednictvím perkutánní biopsie. Viz oddíl 13 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven menší nebo roven 2.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2.
• Přiměřená funkce jater, definovaná jako hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) nižší nebo rovné 3 x ULN a celkový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud není známa diagnóza Gilbertsova syndromu.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní neutrofil (ANC) větší nebo roven 1 500/mm^3 (větší nebo roven 1,5 x 10^6/l), počet krevních destiček větší nebo roven 75 000/mm^3 ( větší nebo rovno 75 X10^6/l) a hemoglobin větší nebo rovný 10 mg/dl (transfuze k získání hemoglobinu většího nebo rovného 10 mg/dl během 24 hodin před podáním dávky je povolena).
• Antikoncepce nepřichází v úvahu, protože všichni tito pacienti podstoupili chirurgické odstranění svých reprodukčních orgánů. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože birinapant může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky birinapantem, kojení by mělo být před zařazením přerušeno.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Známá nebo suspektní diagnóza viru lidské imunodeficience nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C. Testování na viry se nevyžaduje. Důvodem pro vyloučení jsou nedostatečné důkazy prokazující bezpečnost podávání birinapantu pacientům s virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo C kvůli teoretickému riziku demaskování nebo exacerbace těchto závažných virových onemocnění, protože birinapant může narušit imunologické funkce. Údaje o riziku interakce s antiretrovirovými léky nejsou v současné době k dispozici. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s birinapantem. Potenciální imunosupresivní účinky a deplece T-buněk spojené s birinapantem představují další zvýšené riziko pro tyto pacienty. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
2. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu (< 8 týdnů od posledního ozáření lebky nebo < 4 týdny od posledních steroidů). (Pacienti s abnormálním klinickým vyšetřením nebo anamnézou budou vyžadovat CT nebo MRI hlavy k vyloučení nebo potvrzení mozkových metastáz).

3. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association.
   2. Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před podáním birinapantu.
   3. Je nutné vyloučit subjekty, o kterých je známo, že mají poškozenou ejekční frakci levé komory (LVEF) podle institucionálních standardů.
4. Nedostatek zotavení předchozích nežádoucích příhod na stupeň nižší nebo rovný 1 závažnosti (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (kromě alopecie) v důsledku terapie podávané před zahájením dávkování studovaného léku. Stabilní perzistující periferní neuropatie 2. stupně může být povolena, jak bylo stanoveno případ od případu na základě uvážení zkoušejícího, protože birinapant neprokázal, že by způsoboval nebo exacerboval periferní neuropatii.
5. Známá alergie na kteroukoli složku přípravku birinapant včetně monohydrátu kyseliny citronové, dehydrátu citrátu sodného a chloridu sodného.
6. Jakékoli souběžné onemocnění a/nebo zdravotní stav, které by podle názoru zkoušejícího bránily subjektům v účasti, vystavovaly subjekt nadměrnému riziku nebo omezovaly subjekty v souladu s protokoly požadovanými hodnoceními.
7. Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí, ale mohou se stát způsobilými, jakmile infekce vymizí a uplyne jim alespoň 7 dní od ukončení léčby antibiotiky.
8. Další předchozí nebo současná malignita za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu děložního hrdla in situ kurativně léčeného, ​​duktálního nebo lobulárního karcinomu in situ kurativní a bez průběžné terapeutické intervence. Pacientky s 1 nebo 2 mutací karcinomu prsu (BRCA), které měly již dříve diagnózu karcinomu prsu, jsou vhodné, pokud byl karcinom prsu diagnostikován před 5 lety a vzdálená nebo lokální recidiva karcinomu prsu byla překonána.
9. Současné chronické (denně nebo téměř denně po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci) užívání steroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS). Přerušované užívání steroidů jako premedikace je povoleno. Na základě dosavadního výzkumu by produkce tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) alfa v nádorovém mikroprostředí mohla podporovat protinádorovou aktivitu. Teoreticky by protizánětlivá léčiva mohla otupit místní produkci a omezit tento potenciálně pozitivní kofaktor.
10. Bez souhlasu hlavního zkoušejícího (PI) nebo přidruženého zkoušejícího (AI) nebude povoleno žádné současné použití doplňkové nebo alternativní medikace nebo jiných činidel (zkušebních terapeutických činidel). Vynaložíme veškeré úsilí, abychom maximalizovali bezpečnost pacientů a minimalizovali změny v chronické medikaci.
11. Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 5 let) autoimunitního onemocnění nebo zánětlivých onemocnění budou vyloučeni, například aktivní revmatoidní artritida, aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli chronické zánětlivé stavy, protože birinapant in vitro synergizuje s TNF.

ZAČLENĚNÍ MENŠIN:

Ženy ze všech rasových/etnických skupin jsou způsobilé pro tuto studii, pokud splňují kritéria způsobilosti.

K dnešnímu dni neexistují žádné informace, které by naznačovaly, že by se u jedné skupiny očekávaly rozdíly v metabolismu léků nebo v reakci na onemocnění ve srovnání s jinou skupinou. Bude vyvinuto úsilí o rozšíření přírůstku na reprezentativní populaci, ale v této předběžné studii je třeba najít rovnováhu mezi ohledy na bezpečnost pacienta a omezením počtu jedinců vystavených potenciálně toxické a/nebo neúčinné léčbě na jedné straně a potřebou na druhé straně prozkoumat etnické aspekty klinického výzkumu. Pokud jsou zaznamenány rozdíly ve výsledcích, které korelují s etnickou identitou, může být časové rozlišení rozšířeno nebo může být sepsána následná studie, která tyto rozdíly prozkoumá úplněji. Tato studie bude přijímána prostřednictvím interního doporučení, naší místní referenční základny lékařů a prostřednictvím informací o rakovinové horké lince.