Birinapant til avanceret ovarie-, æggeleder- og peritonealkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Studiedeltagere vil være berettiget til studiedeltagelse, hvis de er/har:

• Hunner over eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​birinapant til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Kunne forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokolkravene, herunder kravet om biopsier til forskningsformål.
• Avanceret metastatisk eller inoperabel epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer, der er recidiverende og resistent eller refraktær over for tidligere platinbaseret systemisk standardbehandlingsregime. Patienter, der ikke er i stand til at modtage yderligere platin på grund af enten allergisk reaktion eller anden medicinsk årsag, er berettiget til protokollen. Der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlinger.
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandling (kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer, alternativ behandling eller terapeutiske forsøgsmidler). Patienter, der har fået kraniel strålebehandling, skal have gennemført den mere end eller lig med 8 uger før påbegyndelse af undersøgelsen. Patienter har tilladelse til at modtage billeddiagnostiske undersøgelsesmidler under undersøgelsen.
• Patienter, der har gennemgået en større operation, skal være fuldt restituerede og kræve en restitutionsperiode på mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til studiet.
• Histopatologisk diagnose skal bekræftes i Laboratory of Pathology (LP), National Cancer Institute (NCI).

En blokering af den primære tumor eller adgang til genklippede objektglas foretrækkes. Hvis dette ikke er tilgængeligt, kræves en nylig resektionsprøve af et metastatisk sted for at komme ind. Derudover vil der blive anmodet om adgang til arkivformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorblokke for at udføre korrelative undersøgelser. Undersøgelsesdeltagere med følgende histologiske epiteliale ovariecancercelletyper er kvalificerede: Serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellekarcinom, malignt adenokarcinom, Brenner's (N.O.S.) specificeret Tudocarcinom. .

• Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære ved klinisk undersøgelse og en sentinellæsion, der er tilstrækkelig til kernebiopsi gennem perkutan biopsi. Se afsnit 13 for vurdering af målbar sygdom.
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med mindre end eller lig med 2.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), eller målt kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73m^2.
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer mindre end eller lig med 3 X ULN og total bilirubin < 1,5 X ULN, medmindre kendt diagnose af Gilberts syndrom.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som absolut neutrofil (ANC) større end eller lig med 1.500/mm^3 (større end eller lig med 1,5 X10^6/L), blodpladeantal større end eller lig med 75.000/mm^3 ( større end eller lig med 75 X10^6/L), og hæmoglobin større end eller lig med 10 mg/dL (transfusion for at opnå hæmoglobin større end eller lig med 10 mg/dL inden for 24 timer før dosering er tilladt).
• Prævention er ikke en overvejelse, da disse patienter alle har fået foretaget kirurgisk fjernelse af deres reproduktive organer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi birinapant kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med birinapant, bør amning afbrydes før indskrivning.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kendt eller mistænkt diagnose af human immundefektvirus eller kronisk aktiv hepatitis B eller C. Viral testning er ikke påkrævet. Årsagen til udelukkelsen er utilstrækkelig dokumentation for sikkerheden ved administration af birinapant til patienter med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C på grund af teoretisk risiko for at afsløre eller forværre disse alvorlige virussygdomme, da birinapant kan svække immunologisk funktion. Data er ikke tilgængelige på nuværende tidspunkt om risiko for interaktion med antiretrovirale lægemidler. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med birinapant. De potentielle immunsuppressive virkninger og T-celledepletion forbundet med birinapant udgør en yderligere øget risiko for disse patienter. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
2. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling (< 8 uger fra sidste kraniestråling eller < 4 uger fra sidste steroider). (Patienter med unormal klinisk undersøgelse eller historie vil kræve en hoved-CT eller MR for at udelukke eller bekræfte hjernemetastaser).

3. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

   1. New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvigt.
   2. Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før dosering med birinapant.
   3. Personer, der vides at have nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i henhold til institutionelle standarder, skal udelukkes.
4. Manglende genopretning af tidligere uønskede hændelser til Grade mindre end eller lig med 1 sværhedsgrad (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (undtagen alopeci) på grund af terapi administreret før påbegyndelse af dosering af undersøgelseslægemiddel. Stabil vedvarende grad 2 perifer neuropati kan tillades som bestemt fra sag til sag efter investigators skøn, da birinapant ikke har vist sig at forårsage eller forværre perifer neuropati.
5. Kendt allergi over for enhver af formuleringskomponenterne i birinapant, herunder citronsyremonohydrat, natriumcitratdehydrat og natriumchlorid.
6. Enhver samtidig sygdom og/eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonernes deltagelse, gøre forsøgspersonen i overdreven risiko eller begrænse forsøgspersonernes overholdelse af de protokoller, der kræves evalueringer.
7. Patienter med aktiv infektion vil ikke være berettigede, men kan blive berettigede, når infektionen er forsvundet, og de er mindst 7 dage fra afslutningen af ​​antibiotika.
8. En anden tidligere eller nuværende malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af non-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ kurativt behandlet, ductal eller lobulært carcinom in situ kurativt behandlet og uden igangværende terapeutisk intervention. Patienter med brystkræft (BRCA) 1- eller 2-mutation, som har haft en tidligere diagnose af brystkræft, er kvalificerede, hvis brystkræften blev diagnosticeret 5 år tidligere, og fjernt eller lokalt tilbagefald af brystkræft er blevet udelukket.
9. Samtidig kronisk (dagligt eller næsten dagligt i mere end eller lig med 1 måned før) brug af steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS). Intermitterende brug af steroider som præ-medicin er tilladt. Baseret på forskning til dato kunne tumor- og tumormikromiljøproduktionen af ​​tumornekrosefaktor (TNF) alfa fremme antitumoraktivitet. Teoretisk set kunne antiinflammatoriske midler sløve lokal produktion, hvilket begrænser denne muligvis positive cofaktor.
10. Ingen samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin eller andre midler (undersøgelsesterapeutiske midler) vil være tilladt uden godkendelse fra en hovedinvestigator (PI) eller associeret investigator (AI). Der vil blive gjort alt for at maksimere patientsikkerheden og minimere ændringer i kronisk medicin.
11. Patienter med en nylig historie (inden for de sidste 5 år) af autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme vil blive udelukket, for eksempel aktiv reumatoid arthritis, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller enhver kronisk inflammatorisk tilstand, fordi birinapant synergerer med TNF in vitro.

INKLUSION AF MINORITETER:

Kvinder fra alle race/etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder berettigelseskriterierne.

Til dato er der ingen information, der tyder på, at forskelle i lægemiddelmetabolisme eller sygdomsrespons ville forventes i en gruppe sammenlignet med en anden. Der vil blive tilstræbt at udvide optjeningen til en repræsentativ population, men i denne forundersøgelse skal der foretages en balance mellem patientsikkerhedshensyn og begrænsninger af antallet af individer, der udsættes for potentielt giftige og/eller ineffektive behandlinger på den ene side og behovet. at udforske etniske aspekter af klinisk forskning på den anden side. Hvis der bemærkes forskelle i resultater, der korrelerer med etnisk identitet, kan optjening udvides, eller der kan skrives en opfølgende undersøgelse for at undersøge disse forskelle mere fuldstændigt. Denne undersøgelse vil blive rekrutteret gennem intern henvisning, vores lokale lægehenvisningsbase og gennem Cancer Hotline-oplysninger.