Birinapant dla zaawansowanego raka jajnika, jajowodu i otrzewnej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy badania będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

• Kobiety w wieku co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania birinapantu u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz są chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu, w tym wymogu biopsji do celów badawczych.
• Zaawansowany nabłonkowy rak jajnika z przerzutami lub nieoperacyjny, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu z nawrotem i opornością lub opornością na wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe oparte na pochodnych platyny. Do protokołu kwalifikują się pacjenci, którzy nie mogą otrzymać dalszej dawki platyny z powodu reakcji alergicznej lub innych przyczyn medycznych. Nie ma ograniczeń co do ilości dozwolonych wcześniejszych terapii.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii (chemioterapii, terapii hormonalnej i radioterapii, immunoterapii i przeciwciał monoklonalnych, terapii alternatywnej lub eksperymentalnych środków terapeutycznych). Pacjenci, którzy przeszli radioterapię czaszki, muszą ją ukończyć co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogą otrzymywać badane środki obrazujące podczas badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, muszą w pełni wyzdrowieć i wymagać okresu rekonwalescencji dłuższego lub równego 4 tygodniom przed włączeniem do badania.
• Rozpoznanie histopatologiczne musi zostać potwierdzone w Laboratorium Patologii (LP), National Cancer Institute (NCI).

Preferowany jest blok guza pierwotnego lub dostęp do preparatów recut. Jeśli nie jest to możliwe, do wpisu wymagany jest niedawny wycinek miejsca przerzutu. Ponadto wymagany będzie dostęp do archiwalnych bloczków guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. Kwalifikują się uczestniczki badania z następującymi typami histologicznych nabłonkowych komórek raka jajnika: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, rak z komórek przejściowych, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak nieokreślony gdzie indziej (I.N.O.) .

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian w węzłach) jako większa lub równa 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub większa lub równa 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki w badaniu klinicznym oraz zmiana wartownicza odpowiednia do biopsji rdzeniowej poprzez biopsję przezskórną. Patrz rozdział 13 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy mniejszy lub równy 2.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2.
• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsza lub równa 3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN, chyba że rozpoznano zespół Gilberta.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm^3 (większa lub równa 1,5 X10^6/l), liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm^3 ( większe lub równe 75 X10^6/l) i hemoglobiny większe lub równe 10 mg/dl (dozwolona jest transfuzja w celu uzyskania hemoglobiny większej lub równej 10 mg/dl w ciągu 24 godzin przed podaniem).
• Antykoncepcja nie jest brana pod uwagę, ponieważ wszystkie te pacjentki przeszły chirurgiczne usunięcie narządów rozrodczych. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ birinapant może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki birinapantem, należy przerwać karmienie piersią przed włączeniem do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Znane lub podejrzewane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przewlekłego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Testy wirusowe nie są wymagane. Powodem wykluczenia są niewystarczające dowody wskazujące na bezpieczeństwo podawania birinapantu pacjentom zakażonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C ze względu na teoretyczne ryzyko ujawnienia lub zaostrzenia tych poważnych chorób wirusowych, ponieważ birinapant może upośledzać funkcje immunologiczne. Obecnie nie są dostępne dane dotyczące ryzyka interakcji z lekami przeciwretrowirusowymi. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z birinapantem. Potencjalne działanie immunosupresyjne i zmniejszenie liczby limfocytów T związane z birinapantem stanowią dodatkowe zwiększone ryzyko dla tych pacjentów. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
2. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia (< 8 tygodni od ostatniej radioterapii czaszki lub < 4 tygodnie od ostatniej sterydy). (Pacjenci z nieprawidłowym badaniem klinicznym lub wywiadem będą wymagać CT lub MRI głowy, aby wykluczyć lub potwierdzić przerzuty do mózgu).

3. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association.
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem leku birinapant.
   3. Pacjenci, u których stwierdzono upośledzoną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, muszą zostać wykluczeni.
4. Brak cofnięcia się wcześniejszych zdarzeń niepożądanych do stopnia nasilenia mniejszego lub równego 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (z wyjątkiem łysienia) z powodu terapii zastosowanej przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Stabilna, przetrwała neuropatia obwodowa stopnia 2. może być dopuszczona w zależności od indywidualnego przypadku, według uznania badacza, ponieważ nie wykazano, aby birinapant powodował lub zaostrzał neuropatię obwodową.
5. Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu birinapant, w tym jednowodny kwas cytrynowy, bezwodny cytrynian sodu i chlorek sodu.
6. Jakakolwiek współistniejąca choroba i/lub stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikom udział, naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub ograniczyłby przestrzeganie przez badanych protokołów wymaganych ocen.
7. Pacjenci z aktywną infekcją nie będą się kwalifikować, ale mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji i upłynięciu co najmniej 7 dni od zakończenia antybiotykoterapii.
8. Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy leczonego in situ, raka przewodowego lub zrazikowego leczonego in situ i bez trwającej interwencji terapeutycznej. Pacjenci z rakiem piersi (BRCA) 1 lub 2 mutacją, u których wcześniej zdiagnozowano raka piersi, kwalifikują się, jeśli rak piersi został zdiagnozowany 5 lat wcześniej i wykluczono odległy lub miejscowy nawrót raka piersi.
9. Jednoczesne przewlekłe (codzienne lub prawie codziennie przez co najmniej 1 miesiąc wcześniej) stosowanie steroidów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Przerywane stosowanie sterydów jako premedykacji jest dozwolone. Na podstawie dotychczasowych badań wykazano, że wytwarzanie czynnika martwicy nowotworu (TNF) alfa w guzie i jego mikrośrodowisku może sprzyjać działaniu przeciwnowotworowemu. Teoretycznie środki przeciwzapalne mogłyby osłabić lokalną produkcję, ograniczając ten potencjalnie pozytywny kofaktor.
10. Jednoczesne stosowanie uzupełniających lub alternatywnych leków lub innych środków (badanych środków terapeutycznych) nie będzie dozwolone bez zgody głównego badacza (PI) lub współpracownika (AI). Dołożymy wszelkich starań, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo pacjentów i zminimalizować zmiany w leczeniu przewlekłym.
11. Pacjenci z niedawną historią (w ciągu ostatnich 5 lat) chorób autoimmunologicznych lub zapalnych zostaną wykluczeni, na przykład z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, czynnym zapaleniem jelit lub jakimkolwiek przewlekłym stanem zapalnym, ponieważ birinapant działa synergistycznie z TNF in vitro.

WŁĄCZENIE MNIEJSZOŚCI:

Kobiety ze wszystkich grup rasowych/etnicznych kwalifikują się do tego badania, jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne.

Do tej pory nie ma informacji, które sugerowałyby, że w jednej grupie można się spodziewać różnic w metabolizmie leków lub w odpowiedzi na chorobę w porównaniu z inną. Zostaną podjęte wysiłki, aby rozszerzyć gromadzenie danych na reprezentatywną populację, ale w tym wstępnym badaniu należy znaleźć równowagę między względami bezpieczeństwa pacjentów i ograniczeniami dotyczącymi liczby osób narażonych na potencjalnie toksyczne i/lub nieskuteczne leczenie z jednej strony, a potrzebą z drugiej strony badać etniczne aspekty badań klinicznych. Jeśli zostaną zauważone różnice w wynikach, które korelują z tożsamością etniczną, naliczanie może zostać rozszerzone lub można napisać badanie uzupełniające w celu pełniejszego zbadania tych różnic. To badanie zostanie zrekrutowane poprzez skierowanie wewnętrzne, naszą lokalną bazę skierowań lekarskich oraz za pośrednictwem infolinii Cancer Hotline.