Birinapant voor gevorderde eierstok-, eileider- en peritoneale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Studiedeelnemers komen in aanmerking voor studiedeelname als ze:

• Vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van birinapant bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• In staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en zijn bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief de vereiste voor biopsieën voor onderzoeksdoeleinden.
• Gevorderde gemetastaseerde of inoperabele epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of kanker van de eileider die recidiverend is en resistent of refractair is voor eerdere op platina gebaseerde standaard zorgsystemen. Patiënten die vanwege een allergische reactie of andere medische reden geen platina meer kunnen ontvangen, komen in aanmerking voor het protocol. Er is geen beperking op het aantal toegestane eerdere therapieën.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere therapie (chemotherapie, hormoontherapie en bestralingstherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen, alternatieve therapie of experimentele therapeutische middelen). Patiënten die craniale bestralingstherapie hebben ondergaan, moeten deze langer dan of gelijk aan 8 weken vóór aanvang van het onderzoek hebben voltooid. Patiënten mogen tijdens het onderzoek beeldvormende middelen voor onderzoek krijgen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, moeten volledig hersteld zijn en een herstelperiode van meer dan of gelijk aan 4 weken nodig hebben voordat ze zich inschrijven voor de studie.
• De histopathologische diagnose moet worden bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie (LP), National Cancer Institute (NCI).

Een blokkade van de primaire tumor, of toegang tot opnieuw uitgesneden coupes heeft de voorkeur. Als dit niet beschikbaar is, is een recent resectiemonster van een metastatische locatie vereist voor binnenkomst. Daarnaast zal toegang worden gevraagd tot in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorblokken uit het archief om correlatieve studies uit te voeren. Deelnemers aan de studie met de volgende histologische epitheliale eierstokkankerceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, adenocarcinoom met heldere cellen, gemengd epitheelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, kwaadaardige Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S) .

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek en een schildwachtlaesie geschikt voor kernbiopsie door middel van percutane biopsie. Zie rubriek 13 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan kleiner dan of gelijk aan 2.
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gemeten creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2.
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als niveaus van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) van minder dan of gelijk aan 3 x ULN en totaal bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij de diagnose van het syndroom van Gilbert bekend is.
• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als absolute neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 (groter dan of gelijk aan 1,5 X10^6/L), aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3 ( groter dan of gelijk aan 75 X10^6/L), en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 mg/dL (transfusie om hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 mg/dL te verkrijgen binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering is toegestaan).
• Anticonceptie is geen overweging, aangezien deze patiënten allemaal een operatieve verwijdering van hun voortplantingsorganen hebben ondergaan. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat birinapant mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met birinapant, moet de borstvoeding worden gestaakt voordat de behandeling wordt gestart.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Bekende of vermoedelijke diagnose van humaan immunodeficiëntievirus of chronisch actieve hepatitis B of C. Viraal testen is niet vereist. De reden voor uitsluiting is onvoldoende bewijs dat de veiligheid van toediening van birinapant bij patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C aantoont vanwege het theoretische risico van het ontmaskeren of verergeren van deze ernstige virale ziekten, aangezien birinapant de immunologische functie kan aantasten. Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over het risico op interactie met antiretrovirale geneesmiddelen. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met birinapant. De mogelijke immuunonderdrukkende effecten en T-celdepletie geassocieerd met birinapant vormen een bijkomend verhoogd risico voor deze patiënten. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
2. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen waarvoor huidige behandeling nodig is (< 8 weken na laatste schedelbestraling of < 4 weken na laatste steroïden). (Patiënten met een abnormaal klinisch onderzoek of een abnormale geschiedenis hebben een CT- of MRI-scan van het hoofd nodig om hersenmetastasen uit te sluiten of te bevestigen).

3. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder de volgende:

   1. New York Heart Association graad III of IV congestief hartfalen.
   2. Myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan toediening van birinapant.
   3. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben volgens de institutionele normen, moeten worden uitgesloten.
4. Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad minder dan of gelijk aan 1 ernst (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (behalve alopecia) als gevolg van therapie die is toegediend voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Stabiele aanhoudende graad 2 perifere neuropathie kan worden toegestaan, zoals per geval bepaald naar goeddunken van de onderzoeker, aangezien niet is aangetoond dat birinapant perifere neuropathie veroorzaakt of verergert.
5. Bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van birinapant, waaronder citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdehydraat en natriumchloride.
6. Elke gelijktijdige ziekte en/of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon zou verhinderen, de proefpersoon een buitensporig risico zou geven of de naleving door de proefpersoon van de vereiste evaluaties zou beperken.
7. Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking, maar kunnen wel in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en er ten minste 7 dagen zijn verstreken na voltooiing van de antibiotica.
8. Een andere eerdere of actuele maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ, curatief behandeld ductaal of lobulair carcinoom in situ en zonder voortdurende therapeutische interventie. Patiënten met borstkanker (BRCA) 1- of 2-mutatie, die een eerdere diagnose van borstkanker hebben gehad, komen in aanmerking als de borstkanker 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en recidief op afstand of lokaal recidief van borstkanker is uitgesloten.
9. Gelijktijdig chronisch (dagelijks of bijna dagelijks gedurende meer dan of gelijk aan 1 maand voorafgaand) gebruik van steroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Intermitterend gebruik van steroïden als premedicatie is toegestaan. Gebaseerd op onderzoek tot nu toe, zou de productie van tumornecrosefactor (TNF) alfa in de tumor en de micro-omgeving van de tumor de antitumoractiviteit kunnen bevorderen. Theoretisch zouden ontstekingsremmers de lokale productie kunnen afremmen, waardoor deze mogelijk positieve cofactor wordt beperkt.
10. Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve medicatie of andere middelen (therapeutische middelen voor onderzoek) is niet toegestaan ​​zonder toestemming van een hoofdonderzoeker (PI) of geassocieerd onderzoeker (AI). Alles zal in het werk worden gesteld om de patiëntveiligheid te maximaliseren en veranderingen in chronische medicatie tot een minimum te beperken.
11. Patiënten met een recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van auto-immuunziekte of ontstekingsziekten zullen worden uitgesloten, bijvoorbeeld actieve reumatoïde artritis, actieve inflammatoire darmziekte of chronische ontstekingsaandoeningen, omdat birinapant in vitro synergetisch werkt met TNF.

INBEGREPEN VAN MINDERHEDEN:

Vrouwen uit alle raciale/etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Tot op heden is er geen informatie die suggereert dat verschillen in geneesmiddelmetabolisme of ziekterespons verwacht zouden kunnen worden in de ene groep in vergelijking met de andere. Er zullen inspanningen worden geleverd om de opbouw uit te breiden tot een representatieve populatie, maar in deze voorbereidende studie moet een evenwicht worden gevonden tussen overwegingen met betrekking tot patiëntveiligheid en beperkingen van het aantal personen dat wordt blootgesteld aan mogelijk toxische en/of ineffectieve behandelingen enerzijds en de noodzaak anderzijds etnische aspecten van klinisch onderzoek onderzoeken. Als verschillen in uitkomst die verband houden met etnische identiteit worden opgemerkt, kan de opbouw worden uitgebreid of kan een vervolgonderzoek worden geschreven om die verschillen vollediger te onderzoeken. Deze studie zal worden aangeworven via interne verwijzing, onze lokale verwijzingsbasis voor artsen en via informatie over de kankerhotline.