Birinapant für fortgeschrittenen Eierstock-, Eileiter- und Peritonealkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Studienteilnehmer kommen für die Studienteilnahme in Frage, wenn sie:

• Frauen ab 18 Jahren. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Birinapant bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage sind, die Protokollanforderungen einschließlich der Anforderung für Biopsien zu Forschungszwecken zu erfüllen.
• Fortgeschrittener metastasierter oder inoperabler epithelialer Eierstockkrebs, primärer Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs, der rezidiviert und resistent oder refraktär gegenüber einer vorherigen systemischen Standardbehandlung auf Platinbasis ist. Patienten, die aufgrund einer allergischen Reaktion oder aus anderen medizinischen Gründen kein weiteres Platin erhalten können, kommen für das Protokoll in Frage. Die Anzahl der erlaubten Vortherapien ist nicht begrenzt.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der vorherigen Therapie entfernt sein (Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie, Immuntherapie und monoklonale Antikörper, alternative Therapie oder Prüftherapeutika). Patienten, die eine kraniale Strahlentherapie erhalten haben, müssen diese mindestens 8 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen haben. Patienten dürfen während der Studie Prüfsubstanzen für die Bildgebung erhalten.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen vollständig genesen sein und benötigen eine Erholungsphase von mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
• Die histopathologische Diagnose muss im Labor für Pathologie (LP) des National Cancer Institute (NCI) bestätigt werden.

Eine Blockierung des Primärtumors oder der Zugang zu nachgeschnittenen Objektträgern wird bevorzugt. Wenn dies nicht verfügbar ist, ist eine aktuelle Resektionsprobe einer metastasierten Stelle für den Eintritt erforderlich. Darüber hinaus wird der Zugang zu archivierten, in Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorblöcken beantragt, um korrelative Studien durchzuführen. Studienteilnehmerinnen mit den folgenden histologischen epithelialen Eierstockkrebszelltypen sind geeignet: Seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, maligner Brenner-Tumor oder Adenokarzinom nicht anders angegeben (N.O.S) .

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors aufweisen, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als größer als oder genau gemessen werden kann gleich 20 mm mit konventionellen Techniken oder größer oder gleich 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterlehre durch klinische Untersuchung und eine Sentinel-Läsion, die für eine Stanzbiopsie durch perkutane Biopsie geeignet ist. Siehe Abschnitt 13 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Lebenserwartung über 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich kleiner oder gleich 2.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von weniger als oder gleich 3 x ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, die Diagnose des Gilbert-Syndroms ist bekannt.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm^3 (größer als oder gleich 1,5 x 10^6/l), Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm^3 ( größer oder gleich 75 x 10^6/L) und Hämoglobin größer oder gleich 10 mg/dL (Transfusion zur Gewinnung von Hämoglobin größer oder gleich 10 mg/dL innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung ist zulässig).
• Empfängnisverhütung kommt nicht in Betracht, da bei diesen Patientinnen alle ihre Fortpflanzungsorgane operativ entfernt wurden. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Birinapant potenziell teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit Birinapant ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der Aufnahme abgebrochen werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Bekannte oder vermutete Diagnose eines humanen Immundefizienzvirus oder einer chronisch aktiven Hepatitis B oder C. Ein Virustest ist nicht erforderlich. Der Grund für den Ausschluss sind unzureichende Beweise, die die Sicherheit der Verabreichung von Birinapant bei Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C belegen, da das theoretische Risiko besteht, dass diese schweren Viruserkrankungen demaskiert oder verschlimmert werden, da Birinapant die Immunfunktion beeinträchtigen kann. Daten zum Risiko einer Wechselwirkung mit antiretroviralen Arzneimitteln sind derzeit nicht verfügbar. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Birinapant nicht geeignet. Die möglichen immunsuppressiven Wirkungen und die T-Zell-Depletion im Zusammenhang mit Birinapant stellen ein zusätzliches erhöhtes Risiko für diese Patienten dar. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
2. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine aktuelle Behandlung erfordern (< 8 Wochen nach der letzten Schädelbestrahlung oder < 4 Wochen nach der letzten Steroidgabe). (Bei Patienten mit anormaler klinischer Untersuchung oder Anamnese ist ein Kopf-CT oder MRT erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen oder zu bestätigen).

3. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:

   1. Kongestive Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association.
   2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor der Gabe von Birinapant.
   3. Probanden mit bekannter eingeschränkter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) gemäß institutionellen Standards müssen ausgeschlossen werden.
4. Fehlende Erholung früherer unerwünschter Ereignisse bis zum Schweregrad kleiner oder gleich 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v 4.03) (außer Alopezie) aufgrund einer Therapie, die vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments verabreicht wurde. Eine stabile persistierende periphere Neuropathie Grad 2 kann im Einzelfall nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden, da nicht gezeigt wurde, dass Birinapant eine periphere Neuropathie verursacht oder verschlimmert.
5. Bekannte Allergie gegen einen der Formulierungsbestandteile von Birinapant, einschließlich Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dehydrat und Natriumchlorid.
6. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten und/oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme der Probanden verhindern, die Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Einhaltung der erforderlichen Protokolle durch die Probanden einschränken würden Auswertungen.
7. Patienten mit aktiver Infektion kommen nicht in Frage, können aber in Frage kommen, sobald die Infektion abgeklungen ist und sie mindestens 7 Tage nach Abschluss der Antibiotika-Behandlung sind.
8. Eine andere frühere oder aktuelle maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ, kurativ behandeltem duktalem oder lobulärem in situ-Karzinom und ohne laufende therapeutische Intervention. Patientinnen mit Brustkrebs (BRCA) 1- oder 2-Mutation, die eine frühere Brustkrebsdiagnose hatten, sind förderfähig, wenn der Brustkrebs 5 Jahre zuvor diagnostiziert wurde und ein entferntes oder lokales Wiederauftreten von Brustkrebs ausgeschlossen wurde.
9. Gleichzeitige chronische (täglich oder fast täglich für mehr als oder gleich 1 Monat zuvor) Anwendung von Steroiden oder nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDS). Die intermittierende Anwendung von Steroiden als Prämedikation ist erlaubt. Basierend auf den bisherigen Forschungsergebnissen könnte die Tumor- und Tumormikroumgebungsproduktion von Tumornekrosefaktor (TNF) alpha die Antitumoraktivität fördern. Theoretisch könnten Entzündungshemmer die lokale Produktion dämpfen und diesen möglicherweise positiven Cofaktor einschränken.
10. Ohne Genehmigung eines Hauptprüfarztes (PI) oder assoziierten Prüfarztes (AI) ist die gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten oder anderen Wirkstoffen (Prüftherapeutika) nicht zulässig. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Patientensicherheit zu maximieren und Änderungen bei der chronischen Medikation zu minimieren.
11. Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen werden ausgeschlossen, z. B. aktive rheumatoide Arthritis, aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere chronische entzündliche Erkrankungen, da Birinapant in vitro mit TNF synergiert.

EINBEZIEHUNG VON MINDERHEITEN:

Frauen aller Rassen/ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Eignungskriterien erfüllen.

Bis heute gibt es keine Informationen, die darauf hindeuten, dass Unterschiede im Arzneimittelstoffwechsel oder beim Ansprechen auf die Krankheit in einer Gruppe im Vergleich zu einer anderen zu erwarten wären. Es werden Anstrengungen unternommen, um die Rekrutierung auf eine repräsentative Population auszudehnen, aber in dieser Vorstudie muss ein Gleichgewicht zwischen Überlegungen zur Patientensicherheit und der Begrenzung der Anzahl von Personen, die potenziell toxischen und/oder unwirksamen Behandlungen ausgesetzt sind, einerseits und der Notwendigkeit andererseits gefunden werden andererseits ethnische Aspekte der klinischen Forschung zu erforschen. Wenn Unterschiede im Ergebnis festgestellt werden, die mit der ethnischen Identität korrelieren, kann die Rückstellung erweitert oder eine Folgestudie geschrieben werden, um diese Unterschiede vollständiger zu untersuchen. Diese Studie wird durch interne Überweisungen, unsere Überweisungsbasis für Ärzte vor Ort und über die Krebs-Hotline rekrutiert.