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CDK4/6 阻害剤である経口パルボシクリブ (PD-0332991) の、進行性固形腫瘍の日本人患者における単剤としての、または ER (+) HER2 を有する閉経後の日本人患者の第一選択治療のためのレトロゾールとの併用における研究 (- ) 進行乳がん

2020年10月28日 更新者：Pfizer

サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) 阻害剤である経口 PD-0332991 の有効性、安全性、および薬物動態に関する第 1/2 相研究で、進行性固形腫瘍を有する日本人患者の単剤として、またはレトロゾールと組み合わせて使用ER (+) HER2 (-) 進行性乳がんの閉経後の日本人患者のファーストライン治療のために

この研究は、フェーズ 1 部分とフェーズ 2 部分の 2 つの部分で構成されています。 第 1 相部分は単一国、非無作為化、非盲検、臨床試験であり、PD-0332991 の単剤としての安全性、忍容性、予備的有効性、および PK プロファイルを日本人の進行性固形腫瘍患者で評価します。 ER(+) HER2(-) ABC の日本人患者の第一選択治療におけるレトロゾールとの併用による PD-0332991。 第 2 相部分は、閉経後の日本人のファーストライン治療のためのレトロゾールと併用した PD-0332991 の有効性と安全性を評価するための、単一国、非無作為化、非盲検、単一コホート、多施設臨床試験です。 ER(+) HER2(-) ABCの患者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima、日本、730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate、日本、020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima、日本、892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto、日本、862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka、日本、540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city、Kumamoto、日本、862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun、Saitama、日本、362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

フェーズ 1

  • パート1では、進行性固形腫瘍（SCLCまたは網膜芽細胞腫を除く）が最初の診断時に組織学的または細胞学的に証明され、標準治療に抵抗性であるか、標準治療が利用できない患者。
  • 第 2 部および第 2 相では、ER 陽性、HER2 陰性の乳房腺癌の診断が証明された閉経後の女性で、局所領域再発または転移性疾患 (骨のみの疾患を含む) の証拠があり、根治目的の切除または放射線療法を受けられず、化学療法が臨床的に適応とされていない人。
  • -十分な血球数、腎機能および肝機能、およびEastern Cooperative Oncology Group [ECOG]スコア0または1。
  • ベースラインの重症度またはグレード1以下までの以前の治療による急性影響の解決

フェーズ2

  • 成人女性（20 歳以上）で、乳房の腺癌の診断が証明されており、治癒を目的とした切除または放射線療法の対象とならない局所領域再発または転移性疾患の証拠があり、化学療法が臨床的に適応とされていない患者。
  • 組織学的または細胞学的に確認された ER(+) 乳癌の診断の記録は、現地の検査結果に基づいています。
  • -適切な血球数、腎機能、肝機能、およびEastern Cooperative Oncology Group [ECOG]スコア0〜2。

除外基準:

フェーズ 1

  • -制御されていない活動性または症候性CNS転移。
  • 制御されていない感染症、不安定または深刻な併発病状、または現在の薬物またはアルコール乱用
  • -活動性または不安定な心臓病または6か月以内の心臓発作の病歴

フェーズ2

  • -スポンサーが承認したアッセイの1つを利用した現地の検査結果に基づくHER2陽性腫瘍。
  • -既知の活動性の制御されていないまたは症候性のCNS転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。
  • -非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（すなわち、アナストロゾールまたはレトロゾール）による以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療で、治療中または治療完了後12か月以内に疾患が再発した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルエージェント PD-0332991
フェーズ 1 パート 1
薬：PD-0332991
PD-0332991 (100 mg または 125 mg) を 1 日 1 回 3 週間経口投与し、その後 1 週間治療を中止し、朝の空腹時に投与します。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
薬：PD-0332991
PD-0332991、125 mg を 1 日 1 回、3 週間、食事と一緒に経口投与し、その後 1 週間治療を中止します。 PD-0332991 は、レトロゾールとともに 1 日 1 回投与されます。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
実験的：PD-0332991 レトロゾールとの併用
フェーズ 1 パート 2
薬：PD-0332991
PD-0332991 (100 mg または 125 mg) を 1 日 1 回 3 週間経口投与し、その後 1 週間治療を中止し、朝の空腹時に投与します。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
薬：PD-0332991
PD-0332991、125 mg を 1 日 1 回、3 週間、食事と一緒に経口投与し、その後 1 週間治療を中止します。 PD-0332991 は、レトロゾールとともに 1 日 1 回投与されます。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
薬：レトロゾール
レトロゾール 2.5 mg は、PD-0332991 とともに 1 日 1 回、1 日 1 回経口投与されます。 レトロゾールの減量は許可されていませんが、研究者の医学的判断により、レトロゾール関連の毒性による投与の中断は許可されています。
実験的：PD-0332991 レトロゾール
フェーズ2
薬：PD-0332991
PD-0332991 (100 mg または 125 mg) を 1 日 1 回 3 週間経口投与し、その後 1 週間治療を中止し、朝の空腹時に投与します。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
薬：PD-0332991
PD-0332991、125 mg を 1 日 1 回、3 週間、食事と一緒に経口投与し、その後 1 週間治療を中止します。 PD-0332991 は、レトロゾールとともに 1 日 1 回投与されます。 治療に関連する毒性に応じて、PD-0332991 の用量を 1 つ (100 mg) または 2 つ (75 mg) 減らすことができます。
薬：レトロゾール
レトロゾール 2.5 mg は、PD-0332991 とともに 1 日 1 回、1 日 1 回経口投与されます。 レトロゾールの減量は許可されていませんが、研究者の医学的判断により、レトロゾール関連の毒性による投与の中断は許可されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数: パート 1 フェーズ 1
時間枠：導入期間 (-7 日目) から 28 日目 (サイクル 1)
DLT は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、治験薬に起因するサイクル 1 の 28 日間に発生するイベントのいずれかとして分類されました: グレード 4 の好中球減少症 ([>]7 日以上の期間) ;発熱性好中球減少症（グレード[>=]3以上の好中球減少症、体温>=38.5℃）;出血エピソードを伴うグレード>=3の血小板減少症;グレード4の血小板減少症;グレード>=3の非血液毒性以外のグレード3またはより多くの吐き気、嘔吐、電解質異常 (治療によって制御可能な場合); グレード 3 の QTc 延長 (>500 ミリ秒 [ミリ秒]) は、電解質異常や低酸素症などの可逆的な原因​​の修正後も持続します。 -血液学的回復の欠如（[<]50,000 /マイクロリットル[mcL]未満の血小板、絶対好中球数<1,000 / mcL、ヘモグロビン<8.0グラム/デシリットル[g / dL]）または次の投与の開始を遅らせる長期の非血液毒性>7 日; 毒性のため、最初のサイクルで計画された用量の <75% の受領。
導入期間 (-7 日目) から 28 日目 (サイクル 1)
治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数: パート 2 フェーズ 1
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（1日目）（1673日まで）

治療に関連する AE は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。治療または使用と因果関係がある場合。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。

関連性は研究者によって判断されました。 有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（1日目）（1673日まで）
重症度別の治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数：パート2フェーズ1
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（1日目）（1673日まで）
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 AE は、研究治療の開始後に初めて発生した場合、または治療開始前に発生したが、研究治療期間中に国立がん研究所 (NCI) CTCAE グレードで増加した場合、治療緊急事態と見なされました。 AE の重症度は、研究中に参加者が経験した TEAE の最大毒性グレードと定義されました。 AE は、重症度に応じて、グレード 1 (軽度の AE)、グレード 2 (中等度の AE)、グレード 3 (重度の AE)、グレード 4 (生命を脅かす結果)、およびグレード 5 (AE に関連する死亡) として評価されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（1日目）（1673日まで）
1年無増悪生存期間（PFS）の参加者の割合：フェーズ2
時間枠：治療開始から12ヶ月まで
PFSは、試験治療の初回投与から、客観的な疾患の進行（PD）が最初に記録された日、またはPDが記録されていない場合の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されました。 PD は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変。1年 PFS は、Kaplan-Meier 推定値に基づいて、12 か月時点で PFS イベント (PD または何らかの原因による死亡) のない参加者の割合として定義されました。 90% 信頼区間 (CI) の 1 年 PFS の参加者の割合が報告されました。
治療開始から12ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数：第 1 相（パート 1）および第 2 相
時間枠：パート 1 フェーズ 1: リードイン期間 (-7 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで (最大 308 日)、フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで ( 1526日まで）

治療に関連する AE は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。治療または使用と因果関係がある場合。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。

関連性は研究者によって判断されました。 有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
パート 1 フェーズ 1: リードイン期間 (-7 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで (最大 308 日)、フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで ( 1526日まで）
重症度別の治療で発生した有害事象（AE）のある参加者の数：フェーズ1（パート1）およびフェーズ2
時間枠：パート 1 フェーズ 1: リードイン期間 (-7 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで (最大 308 日)、フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで ( 1526日まで）
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 AE は、研究治療の開始後に初めて発生した場合、または治療開始前に発生したが、研究治療期間中に NCI CTCAE バージョン 4.0 グレードで増加した場合、治療緊急事態と見なされました。 AE の重症度は、研究中に参加者が経験した TEAE の最大毒性グレードと定義されました。 AE は、重症度に応じて、グレード 1 (軽度の AE)、グレード 2 (中等度の AE)、グレード 3 (重度の AE)、グレード 4 (生命を脅かす結果)、およびグレード 5 (AE に関連する死亡) として評価されました。
パート 1 フェーズ 1: リードイン期間 (-7 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで (最大 308 日)、フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 治験薬の最終投与後 28 日まで ( 1526日まで）
臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：パート 1 フェーズ 1: 導入期間 (-7 日目) 最大 308 日。パート 2 フェーズ 1: 1673 日までのベースライン (1 日目)。フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 最大 1526 日
異常基準: ヘモグロビン: <0.8*正常の下限 [LLN]、血小板: <0.5*LLN または >1.75*正常の上限 [ULN]、白血球: <0.6*LLN または >1.5*ULN、リンパ球、総好中球: <0.8*LLN または >1.2*ULN、好塩基球、好酸球、単球: >1.2*ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GT): >0.3*ULN、総タンパク質、アルブミン: <0.8*LLN または >1.2*ULN、総ビリルビン、直接ビリルビン: >1.5*ULN;血中尿素窒素、クレアチニン: >1.3*ULN、尿酸: >1.2*ULN;ナトリウム: <0.95*LLN または >1.05*ULN、カリウム、塩化物、カルシウム、マグネシウム: <0.9*LLN または >1.1*ULN、リン酸塩: <0.8*LLN または >1.2*ULN;クレアチンキナーゼ: >2.0*ULN、グルコース絶食: <0.6*LLN または >1.5*ULN、グリコシル化ヘモグロビン: >1.3*ULN;尿検査ディップスティック (尿タンパク質、尿血 >=1);尿タンパク 24 時間: >1.1*ULN;凝固 活性化部分トロンボプラスチン時間 [APTT]、プロトロンビン、プロトロンビン国際比: >1.1*ULN。
パート 1 フェーズ 1: 導入期間 (-7 日目) 最大 308 日。パート 2 フェーズ 1: 1673 日までのベースライン (1 日目)。フェーズ 2: ベースライン (1 日目) 最大 1526 日
複数回投与後の PD-0332991 の投与間隔 (AUCtau) にわたる血漿濃度時間曲線下の領域: パート 1 フェーズ 1
時間枠：複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
AUCtau は、対数線形台形法によって計算される投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積です。
複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
複数回投与後の PD-0332991 の 125 ミリグラム (mg) に正規化された AUCtau 投与量: パート 1 フェーズ 1
時間枠：複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
125 mg に正規化された AUCtau 用量は、125 mg に正規化された投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
単回投与後の PD-0332991 の 0 時間から 24 時間 (AUC24) までの血漿濃度 - 時間曲線下の領域: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間のリードイン期間（-7日目）
AUC24 は、0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間のリードイン期間（-7日目）
単回投与後の PD-0332991 の 125 mg に正規化された AUC24 投与量: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間のリードイン期間（-7日目）
１２５ｍｇに正規化されたＡＵＣ２４用量は、対数線形台形法によって計算される、１２５ｍｇに正規化された０から２４時間の用量までの血漿濃度－時間曲線下の面積である。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間のリードイン期間（-7日目）
単回投与後の PD-0332991 の時間ゼロから無限大までの血漿濃度 - 時間曲線下の領域 (AUCinf): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
AUCinf は、0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
単回投与後の PD-0332991 の 125 mg に正規化された AUCinf 投与量: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
１２５ｍｇに正規化されたＡＵＣｉｎｆ用量は、０から１２５ｍｇに正規化された無限用量までの血漿濃度－時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算される。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
単回投与後の PD-0332991 の 0 から最終測定可能濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
AUClast は、0 から最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
単回投与後の PD-0332991 の 125 mg に正規化された AUClast 投与量: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
１２５ｍｇに正規化されたＡＵＣｌａｓｔ用量は、０から１２５ｍｇに正規化された最後の測定可能な濃度用量の時間までの血漿濃度－時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算される。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
PD-0332991 の見かけの口腔クリアランス: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 これは、与えられた経口投与量を AUCinf で割ることによって計算されました。 AUCinf は、0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
PD-0332991 の最大観測血漿濃度 (Cmax): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
Cmax は、実際の時間濃度データから直接観測される最大血漿濃度です。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
PD-0332991 の 125 mg に正規化された Cmax 用量: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
125 mg に正規化された Cmax 用量は、実際の時間濃度データから直接観察される 125 mg に正規化された最大血漿濃度用量です。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
複数回投与後の PD-0332991 の投与前血漿濃度 (Ctrough): パート 1 フェーズ 1
時間枠：複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
Ctrough は、実際の時間-濃度データから直接観察される複数回投与中の投与前濃度です。
複数回投与: 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間、8 日目
複数回投与後の PD-0332991 の蓄積率 (Rac): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
Rac は、AUCtau (複数回投与後) と AUCtau (単回投与後) の比率です。 AUCtau は、対数線形台形法によって計算される投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積です。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
複数回投与後の PD-0332991 の直線性 (Rss): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
Rss は、AUCtau (複数回投与後) と AUCinf (単回投与後) の比率です。 AUCtau は、対数線形台形法によって計算される投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積です。 AUCinf は、0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、対数線形台形法によって計算されます。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
PD-0332991 の最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間: パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
Tmax は、最大血漿濃度 (Cmax) が観察された時間です。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
PD-0332991 の最終半減期 (t1/2): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
t1/2 は、loge(2)/kel によって計算される終末排出半減期です。ここで、kel は、対数線形濃度-時間曲線の線形回帰によって計算される終末相速度定数です。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）、複数回投与： 0 時間 (投与前)、サイクル 1 の投与後 1、2、4、6、8、12、24 時間 8 日目
単回投与後の PD-0332991 の分布量 (Vz/F): パート 1 フェーズ 1
時間枠：単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
Vz/F は、CL/F/kel として計算される終末期から推定される見かけの分布体積です。 薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 これは、与えられた経口投与量を、対数線形台形法 (AUCinf) によって計算される 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積で割ることによって計算されました。 kel は、対数線形濃度-時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。
単回投与：0時間（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120時間のリードイン期間（Day-7）
PD-0332991 の投与間隔 (AUCtau) にわたる血漿濃度時間曲線下の領域: フェーズ 2
時間枠：0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
AUCtau は、対数線形台形法によって計算される投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積です。
0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
PD-0332991 の明らかな口腔クリアランス: フェーズ 2
時間枠：0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 これは、与えられた経口投与量を AUCtau で割ることによって計算されました。 AUCtau は、対数線形台形法によって計算される投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
PD-0332991 の最大観測血漿濃度 (Cmax): フェーズ 2
時間枠：0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
Cmax は、実際の時間濃度データから直接観測される最大血漿濃度です。
0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
PD-0332991 の最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間: フェーズ 2
時間枠：0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
Tmax は、最大血漿濃度 (Cmax) が観察された時間です。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
PD-0332991 の投与前血漿濃度 (Ctrough): フェーズ 2
時間枠：0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
Ctrough は、実際の時間-濃度データから直接観察される複数回投与中の投与前濃度です。
0 (投与前)、1、2、4、6、8、10、サイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
客観的反応を示した参加者の割合: フェーズ 1
時間枠：治療開始から病勢進行まで（最長30ヶ月）
客観的反応（OR）は、RECISTバージョン1.1に従って、研究治療の最初の投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡まで記録された完全反応（CR）または部分反応（PR）として定義されました。 CRは、結節性疾患を除くすべての標的病変の消失として定義されました。 すべてのターゲット ノードが通常のサイズに縮小されました (短軸 <10 ミリメートル [mm])。 PR は、ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。 客観的な反応（CRまたはPRを達成した）を伴う参加者の割合が報告されました。
治療開始から病勢進行まで（最長30ヶ月）
客観的反応を示した参加者の割合: フェーズ 2
時間枠：治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
客観的奏効は、研究治療の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡まで記録されたRECISTバージョン1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されました。 PD は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。 CRは、結節性疾患を除くすべての標的病変の消失として定義されました。 すべてのターゲット ノードが通常のサイズに縮小されました (短軸 <10 mm)。 PR は、ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。 客観的な反応（CRまたはPRを達成した）を伴う参加者の割合が報告されました。
治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
応答期間 (DOR): パート 2 フェーズ 1
時間枠：1673日までのベースライン
奏効期間は、CR (結節性疾患を除くすべての標的病変の消失) を有する参加者における客観的な腫瘍反応の最初の記録からの間隔として定義されました。 RECISTバージョンに従って、すべてのターゲットノードが通常のサイズ（短軸<10ミリメートル[mm]）またはPR（ベースラインの合計最長寸法を基準として、ターゲット病変の最長寸法の合計が30％以上減少）に縮小1.1 客観的な腫瘍進行の最初の文書化または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで。
1673日までのベースライン
応答期間 (DOR): フェーズ 2
時間枠：治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
奏効期間は、CR (リンパ節疾患を除くすべての標的病変の消失、すべての標的リンパ節が正常サイズ (短軸 <10 mm) に減少) または PR (目標病変の最長寸法の合計が 30% 以上減少し、RECIST バージョン 1.1 に従って、客観的な腫瘍進行の最初の文書化または何らかの原因による死亡のいずれか先に発生した方. PD は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。
治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
無増悪生存期間 (PFS): パート 2 フェーズ 1
時間枠：1673日までのベースライン
PFSは、試験治療の初回投与から、客観的な疾患の進行（PD）または記録されたPDがない場合の何らかの原因による死亡の最初の記録日までの時間として定義されました。 PD は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変。
1673日までのベースライン
疾病管理 (DC) の参加者の割合: フェーズ 2
時間枠：治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
DC：RECISTバージョン（v）1.1によると、CR、PR、または安定した疾患（SD）が24週間以上あり、研究治療の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの期間に記録されています。 CR: 結節性疾患を除くすべての標的病変の消失。 すべてのターゲット ノードが通常のサイズに縮小されました (短軸 <10 mm)。 PR: 参照ベースラインの最長寸法の合計として、標的病変の最長寸法の合計が 30% 以上減少。 SD は、RECIST v1.1 に従って確認された CR または PR を伴う OR を達成しないこととして定義されました。参加者は安定した疾患と見なされました。 PD は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。
治療開始から病勢進行まで（最長1526日）
全生存期間 (OS): フェーズ 2
時間枠：治療開始から経過観察期間まで（最長1526日）
全生存期間は、試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 死亡の確認がない場合、生存時間は、参加者が生きていることがわかっている最後の日付まで打ち切られました。 OSはKaplan-Meier法で推定されました。
治療開始から経過観察期間まで（最長1526日）
がん治療の機能評価におけるベースラインからの変更-乳がん (FACT-B): サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目の第 2 相、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49および治療終了
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
がん治療の機能評価 (FACT) は、参加者の健康関連の生活の質を評価するモジュール式のアプローチです。 FACT-B の合計スコアは、次の 5 つのサブスケール スコアの合計から導き出されました。ここでは、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)、感情的な幸福 (6 項目で構成され、0 から 24 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)、および乳がんサブスケール (9 項目で構成され、0 から 24 の範囲) 36、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)。 個々の項目は、0 (まったく良くない) から 4 (非常に良い) までの 5 段階のリッカート スケールで評価され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 FACT-B の合計スコアの範囲は 0 (まったく良くない) から 144 (非常に良い) で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
がん治療の機能評価におけるベースラインからの変更 - 一般 (FACT-G): サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目の第 2 相27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49および治療終了
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
FACT は、参加者の健康関連の生活の質を評価するモジュール式のアプローチです。 FACT-G の合計スコアは、次の 4 つのサブスケール スコアの合計から算出されました。スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)、感情的な幸福 (6 つの項目で構成され、0 から 24 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)。 個々の項目は、0 (まったく良くない) から 4 (非常に良い) までの 5 段階のリッカート スケールで評価され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 FACT-G の合計スコアの範囲は 0 (まったく良くない) から 108 (非常に良い) で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
試験結果指数（TOI）のベースラインからの変化：サイクル2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、 33、35、37、39、41、43、45、47、49、および治療終了
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
FACT は、参加者の健康関連の生活の質を評価するモジュール式のアプローチです。 TOI の合計スコアは、3 つのサブスケール スコアの合計から導き出されました。乳癌サブスケール (0 から 36 までの 9 項目で構成され、スコアが高いほど QOL が高いことを示します)。 個々の項目は、0 (まったく良くない) から 4 (非常に良い) までの 5 段階のリッカート スケールで評価され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 TOI の合計スコアの範囲は 0 (まったく良くない) から 92 (非常に良い) で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 の 1 日目、39、41、43、45、47、49、治療終了（最長1526日）
腫瘍組織バイオマーカーの存在 - Ki67: フェーズ 2
時間枠：ベースライン (1 日目)
腫瘍組織バイオマーカーである Ki67 を分析して、治験薬による治療に対する耐性または感受性との関連の可能性を調査し、細胞周期調節に関与するメカニズムとの既知の関連性に基づいて選択しました。 Ki67 腫瘍組織バイオマーカーの 20% 以下および 20% 以上の参加者の数が報告されました。
ベースライン (1 日目)
腫瘍組織バイオマーカーの存在 - エストロゲン受容体 (ER) Hスコア、網膜芽細胞腫 (Rb) Hスコア、B細胞リンパ腫-1 (BCL-1) Hスコア、P16 Hスコア: フェーズ2
時間枠：ベースライン (1 日目)
腫瘍組織のバイオマーカーであるER、Rb、BCL-1、およびP16を分析して、治験薬による治療に対する耐性または感受性との関連の可能性を調査し、細胞周期調節に関与するメカニズムとの既知の関連性に基づいて選択しました。 ER (H-スコア)、Rb (H-スコア)、BCL-1 (H-スコア)、および P16 (H-スコア) 腫瘍組織バイオマーカーが陽性の参加者の数が報告されました。 Hスコアは、ステロイド受容体に適用可能な核免疫反応性の程度を評価する方法です。
ベースライン (1 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月19日

一次修了 (実際)

2016年3月4日

研究の完了 (実際)

2018年10月25日

試験登録日

最初に提出

2012年9月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月10日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月28日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5481010

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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