Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van orale palbociclib (PD-0332991), een CDK4/6-remmer, als enkelvoudig middel bij Japanse patiënten met vergevorderde solide tumoren of in combinatie met letrozol voor de eerstelijnsbehandeling van postmenopauzale Japanse patiënten met ER (+) HER2 (- ) Borstkanker in een vergevorderd stadium

28 oktober 2020 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1/2 STUDIE NAAR DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN FARMACOKINETIE VAN ORALE PD-0332991, EEN CYCLINE-AFHANKELIJKE KINASE 4- EN 6 (CDK4/6)-REMMERS, ALS ENKEL AGENT BIJ JAPANSE PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN OF IN COMBINATIE MET LETROZOLE VOOR DE EERSTELIJNBEHANDELING VAN POSTMENOPAUZALE JAPANSE PATIËNTEN MET ER (+) HER2 (-) GEAVANCEERDE BORSTKANKER

Deze studie bestaat uit twee delen: een fase 1-gedeelte en een fase 2-gedeelte. Het fase 1-gedeelte is een niet-gerandomiseerde, open-label klinische studie in één land waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid en het PK-profiel van PD-0332991 als monotherapie bij Japanse patiënten met vergevorderde solide tumoren zullen worden geëvalueerd, en PD-0332991 in combinatie met letrozol in de eerstelijnsbehandeling van Japanse patiënten met ER(+) HER2(-) ABC. Het Fase 2-gedeelte is een niet-gerandomiseerde, open-label, single-cohort, multi-center klinische studie in één land om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van PD-0332991 in combinatie met letrozol voor de eerstelijnsbehandeling van postmenopauzale Japanse patiënten met ER(+) HER2(-) ABC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1

  • In deel 1, gevorderde solide tumor (behalve SCLC of retinoblastoom) histologisch of cytologisch bewezen bij de oorspronkelijke diagnose, die refractair is voor standaardtherapie of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.
  • In deel 2 en fase 2, postmenopauzale vrouwen met bewezen diagnose van ER-positief, HER2-negatief adenocarcinoom van de borst met bewijs van locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte (inclusief botziekte) die niet vatbaar zijn voor resectie of bestraling met curatieve bedoeling en voor wie chemotherapie niet klinisch geïndiceerd is.
  • Voldoende aantal bloedcellen, nierfunctie en leverfunctie en een Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score van 0 of 1.
  • Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of Graad ≤1

Fase 2

  • Volwassen vrouwen (≥ 20 jaar) met bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met tekenen van locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoeling en voor wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is.
  • Documentatie van histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van ER(+) borstkanker op basis van lokale laboratoriumresultaten.
  • Voldoende aantal bloedcellen, nierfunctie en leverfunctie en een Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score van 0 tot 2.

Uitsluitingscriteria:

Fase 1

  • Actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen.
  • Ongecontroleerde infectie, onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoening, of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik
  • Actieve of onstabiele hartziekte of voorgeschiedenis van een hartaanval binnen 6 maanden

Fase 2

  • HER2-positieve tumor op basis van lokale laboratoriumresultaten met behulp van een van de door de sponsor goedgekeurde assays.
  • Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
  • Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante behandeling met een niet-steroïde aromataseremmer (dwz anastrozol of letrozol) met ziekterecidief tijdens of binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Single-agent PD-0332991
Fase 1 Deel 1
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg of 125 mg) wordt eenmaal daags gedurende 3 weken oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling, 's ochtends op een lege maag. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wordt gedurende 3 weken eenmaal daags met voedsel oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling. PD-0332991 zal eenmaal daags samen met letrozol worden toegediend. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
EXPERIMENTEEL: PD-0332991 in combinatie met letrozol
Fase 1 Deel 2
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg of 125 mg) wordt eenmaal daags gedurende 3 weken oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling, 's ochtends op een lege maag. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wordt gedurende 3 weken eenmaal daags met voedsel oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling. PD-0332991 zal eenmaal daags samen met letrozol worden toegediend. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Geneesmiddel: letrozol
Letrozol, 2,5 mg, wordt eenmaal daags oraal toegediend in continue dagelijkse dosering samen met PD-0332991. Dosisverlaging van letrozol is niet toegestaan, maar dosisonderbrekingen voor letrozol-gerelateerde toxiciteit zijn toegestaan ​​volgens medisch oordeel van de onderzoeker.
EXPERIMENTEEL: PD-0332991 met letrozol
Fase 2
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg of 125 mg) wordt eenmaal daags gedurende 3 weken oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling, 's ochtends op een lege maag. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Geneesmiddel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wordt gedurende 3 weken eenmaal daags met voedsel oraal toegediend, gevolgd door 1 week zonder behandeling. PD-0332991 zal eenmaal daags samen met letrozol worden toegediend. Dosisverlaging van PD-0332991 met één (100 mg) of twee (75 mg) dosisniveaus is toegestaan, afhankelijk van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Geneesmiddel: letrozol
Letrozol, 2,5 mg, wordt eenmaal daags oraal toegediend in continue dagelijkse dosering samen met PD-0332991. Dosisverlaging van letrozol is niet toegestaan, maar dosisonderbrekingen voor letrozol-gerelateerde toxiciteit zijn toegestaan ​​volgens medisch oordeel van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT): Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Aanloopperiode (dag -7) tot dag 28 (cyclus 1)
DLT werd geclassificeerd volgens de algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) versie 4.0 als een van de gebeurtenissen die zich voordeden gedurende 28 dagen van cyclus 1, toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel: neutropenie graad 4 (voor een duur van meer dan [>] 7 dagen) ; febriele neutropenie (graad groter dan of gelijk aan [>=]3 neutropenie, lichaamstemperatuur >=38,5 graden Celsius);graad >=3 trombocytopenie met bloedingsepisode;graad 4 trombocytopenie;graad >=3 niet-hematologische toxiciteit behalve graad 3 of meer misselijkheid, braken, elektrolytafwijking (indien controleerbaar door therapie); graad 3 QTc-verlenging (> 500 milliseconde [msec]) aanhouden na correctie van omkeerbare oorzaak zoals elektrolytafwijkingen of hypoxie. Gebrek aan hematologisch herstel (bloedplaatjes minder dan [<]50.000/microliter [mcL], absoluut aantal neutrofielen <1.000/mcL, hemoglobine <8,0 gram/deciliter [g/dL]) of langdurige niet-hematologische toxiciteit die de start van de volgende dosis vertraagt >7 dagen; ontvangst van <75 procent van de geplande dosis in de eerste cyclus vanwege toxiciteit.
Aanloopperiode (dag -7) tot dag 28 (cyclus 1)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): Deel 2 Fase 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1673 dagen)

Een behandelingsgerelateerde AE ​​is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel heeft toegediend; de gebeurtenis had een causaal verband met de behandeling of het gebruik. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.

Verwantschap werd beoordeeld door de onderzoeker. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1673 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst: deel 2 Fase 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1673 dagen)
AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een AE werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als deze voor het eerst optrad na de start van de studiebehandeling of optrad vóór de start van de behandeling, maar toenam in de CTCAE-graad van het National Cancer Institute (NCI) tijdens de studiebehandelingsperiode. De ernst van AE werd gedefinieerd als de maximale toxiciteitsgraad van de TEAE's die de deelnemers tijdens het onderzoek ondervonden. AE werd beoordeeld naar ernst als: Graad 1 (lichte AE), Graad 2 (matige AE), Graad 3 (ernstige AE), Graad 4 (levensbedreigende gevolgen) en Graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1673 dagen)
Percentage deelnemers met 1 jaar progressievrije overleving (PFS): fase 2
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot 12 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van gedocumenteerde PD, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD werd gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.1 jaar PFS werd gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder PFS-gebeurtenissen (PD of overlijden door welke oorzaak dan ook) na 12 maanden op basis van de Kaplan-Meier-schatting. Percentage deelnemers met 1-jarige PFS met 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd gerapporteerd.
Vanaf de start van de behandeling tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): fase 1 (deel 1) en fase 2
Tijdsspanne: Deel 1 Fase 1: gewenningsperiode (dag -7) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 308 dagen), Fase 2: basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( tot 1526 dagen)

Een behandelingsgerelateerde AE ​​is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel heeft toegediend; de gebeurtenis had een causaal verband met de behandeling of het gebruik. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.

Verwantschap werd beoordeeld door de onderzoeker. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Deel 1 Fase 1: gewenningsperiode (dag -7) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 308 dagen), Fase 2: basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( tot 1526 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) naar ernst: fase 1 (deel 1) en fase 2
Tijdsspanne: Deel 1 Fase 1: gewenningsperiode (dag -7) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 308 dagen), Fase 2: basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( tot 1526 dagen)
AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een AE werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als deze voor het eerst optrad na de start van de studiebehandeling of optrad vóór de start van de behandeling, maar toenam in NCI CTCAE versie 4.0 graad tijdens de studiebehandelingsperiode. De ernst van AE werd gedefinieerd als de maximale toxiciteitsgraad van de TEAE's die de deelnemers tijdens het onderzoek ondervonden. AE werd beoordeeld naar ernst als: Graad 1 (lichte AE), Graad 2 (matige AE), Graad 3 (ernstige AE), Graad 4 (levensbedreigende gevolgen) en Graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Deel 1 Fase 1: gewenningsperiode (dag -7) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 308 dagen), Fase 2: basislijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( tot 1526 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Deel 1 Fase 1: Aanloopperiode (dag -7) tot 308 dagen; Deel 2 Fase 1: basislijn (dag 1) tot 1673 dagen; Fase 2: basislijn (dag 1) tot 1526 dagen
Afwijkingscriteria: hemoglobine: <0,8*ondergrens van normaal [LLN], bloedplaatjes: <0,5*LLN of >1,75*bovengrens van normaal [ULN], leukocyten: <0,6*LLN of >1,5*ULN, lymfocyten, totale neutrofielen : <0,8*LLN of >1,2*ULN, basofielen, eosinofielen, monocyten: >1,2*ULN); aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, gammaglutamyltransferase (GT): >0,3*ULN, totaal eiwit, albumine: <0,8*LLN of >1,2*ULN, totaal bilirubine, direct bilirubine: >1,5*ULN; bloedureumstikstof, creatinine: >1,3*ULN, urinezuur: >1,2*ULN; natrium: <0,95*LLN of >1,05*ULN, kalium, chloride, calcium, magnesium: <0,9*LLN of >1,1*ULN, fosfaat: <0,8*LLN of >1,2*ULN; creatinekinase: >2,0*ULN, glucose nuchter: <0,6*LLN of >1,5*ULN, geglycosyleerd hemoglobine: >1,3*ULN; peilstok voor urineonderzoek (urine-eiwit, urinebloed >=1); eiwit in urine 24 uur: >1,1*ULN; coagulatie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT], protrombine, protrombine internationale ratio: >1,1*ULN.
Deel 1 Fase 1: Aanloopperiode (dag -7) tot 308 dagen; Deel 2 Fase 1: basislijn (dag 1) tot 1673 dagen; Fase 2: basislijn (dag 1) tot 1526 dagen
Area Under the Plasma Concentration Time Curve Over Dosing Interval (AUCtau) van PD-0332991 Volgend op meerdere doses: Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
AUCtau-dosis genormaliseerd tot 125 milligram (mg) van PD-0332991 na meerdere doses: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
AUCtau-dosis genormaliseerd op 125 mg is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve boven doseringsintervaldosis genormaliseerd op 125 mg die wordt berekend door log-lineaire trapezoïdale methode.
Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot tijd 24 uur (AUC24) van PD-0332991 na enkelvoudige dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUC24 is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot tijd 24 uur die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUC24 dosis genormaliseerd naar 125 mg PD-0332991 na enkelvoudige dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUC24 Dosis genormaliseerd naar 125 mg is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot tijd 24 uur dosis genormaliseerd naar 125 mg die wordt berekend door log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van PD-0332991 na enkele dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUCinf is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig, die wordt berekend met de log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUCinf-dosis genormaliseerd naar 125 mg PD-0332991 na enkelvoudige dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUCinf dosis genormaliseerd op 125 mg is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig dosis genormaliseerd op 125 mg die wordt berekend door log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van PD-0332991 na een enkele dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUClast is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUCLaatste dosis genormaliseerd naar 125 mg PD-0332991 Na enkelvoudige dosis: Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
AUCLaatste dosis genormaliseerd op 125 mg is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratiedosis genormaliseerd op 125 mg, berekend met de log-lineaire trapeziummethode.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
Schijnbare mondelinge goedkeuring van PD-0332991: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Het werd berekend door de gegeven orale dosis te delen door AUCinf. AUCinf is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig, die wordt berekend met de log-lineaire trapeziummethode.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PD-0332991: Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die direct wordt waargenomen op basis van de werkelijke tijdconcentratiegegevens.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Cmax-dosis genormaliseerd naar 125 mg van PD-0332991: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Cmax-dosis genormaliseerd naar 125 mg is de maximale plasmaconcentratiedosis genormaliseerd naar 125 mg die direct wordt waargenomen uit de werkelijke tijdconcentratiegegevens.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van PD-0332991 na meerdere doses: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
Ctrough is de pre-dosisconcentratie tijdens meervoudige dosering die direct wordt waargenomen uit de feitelijke tijd-concentratiegegevens.
Meerdere doses: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 8
Accumulatieratio (Rac) van PD-0332991 na meerdere doses: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Rac is de verhouding van AUCtau (na meerdere doses) tot AUCtau (na enkele dosis). AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Lineariteit (Rss) van PD-0332991 na meerdere doses: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Rss is de verhouding van AUCtau (na meerdere doses) tot AUCinf (na enkele dosis). AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode. AUCinf is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig, die wordt berekend met de log-lineaire trapeziummethode.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van PD-0332991 te bereiken: Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Tmax is het tijdstip waarop de maximale plasmaconcentratie (Cmax) werd waargenomen. Het werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Terminal Half-Life (t1/2) van PD-0332991: Deel 1 Fase 1
Tijdsspanne: Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
t1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd die wordt berekend door loge(2)/kel, waarbij kel de terminale fasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Enkele dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis tijdens de inloopperiode (dag -7), meervoudige dosis: 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 8
Distributievolume (Vz/F) van PD-0332991 na een enkele dosis: deel 1 fase 1
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
Vz/F is het schijnbare distributievolume geschat op basis van de terminale fase, dat wordt berekend als CL/F/kel. De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Het werd berekend door de gegeven orale dosis te delen door de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig, die wordt berekend met de log-lineaire trapeziummethode (AUCinf). kel is de snelheidsconstante van de terminale fase, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdkromme.
Enkelvoudige dosis: 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis in de gewenningsperiode (dag -7)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over doseringsinterval (AUCtau) van PD-0332991: fase 2
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Schijnbare mondelinge goedkeuring van PD-0332991: fase 2
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Het werd berekend door de gegeven orale dosis te delen door AUCtau. AUCtau is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval die wordt berekend door middel van een log-lineaire trapeziummethode.
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PD-0332991: fase 2
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die direct wordt waargenomen op basis van de werkelijke tijdconcentratiegegevens.
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van PD-0332991 te bereiken: fase 2
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tmax is het tijdstip waarop de maximale plasmaconcentratie (Cmax) werd waargenomen. Het werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van PD-0332991: fase 2
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Ctrough is de pre-dosisconcentratie tijdens meervoudige dosering die direct wordt waargenomen uit de feitelijke tijd-concentratiegegevens.
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 15
Percentage deelnemers met objectieve respons: fase 1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 30 maanden)
Objectieve respons (OR) werd gedefinieerd als een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST versie 1.1, vastgelegd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten verkleind tot normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname van >=30 procent in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen. Percentage deelnemers met objectieve respons (die CR of PR behaalden) werd gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 30 maanden)
Percentage deelnemers met objectieve respons: fase 2
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
Objectieve respons werd gedefinieerd als een complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST versie 1.1, geregistreerd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten verkleind tot normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen. Percentage deelnemers met objectieve respons (die CR of PR behaalden) werd gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
Responsduur (DOR): Deel 2 Fase 1
Tijdsspanne: basislijn tot 1673 dagen
Duur van respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons bij deelnemers met CR (verdwijnen van alle doellaesies met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten verkleind tot normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]) of PR (een afname van >=30 procent in de som van de langste afmetingen van de doellaesies waarbij de basissom van de langste afmetingen als referentie wordt genomen) volgens de RECIST-versie 1.1 tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
basislijn tot 1673 dagen
Responsduur (DOR): Fase 2
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
De duur van de respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons bij deelnemers met CR (verdwijnen van alle doelwitlaesies met uitzondering van nodale ziekte, alle doelwitknopen verkleind tot normale grootte (korte as <10 mm) of PR ( een afname van >=30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste dimensies als referentie wordt genomen) volgens RECIST versie 1.1 tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed . PD werd gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
Progressievrije overleving (PFS): Deel 2 Fase 1
Tijdsspanne: basislijn tot 1673 dagen
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van gedocumenteerde PD, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD werd gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
basislijn tot 1673 dagen
Percentage deelnemers met ziektebestrijding (DC): fase 2
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
DC: CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende >=24 weken volgens RECIST versie (v)1.1 geregistreerd in de tijdsperiode tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR: verdwijning van alle doellaesies met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten verkleind tot normale grootte (korte as <10 mm). PR: >=30% afname van de som van de langste dimensies van doellaesies waarbij de som van de langste dimensies als referentiebasis wordt genomen. SD werd gedefinieerd als het niet bereiken van een OK met bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1, zoals bepaald door onderzoekers, ten opzichte van de respons-evalueerbare populatie, maar bleef stabiel gedurende ten minste 24 weken na de eerste dosis, toen de beste algehele respons voor een dergelijke deelnemer werd beschouwd als een stabiele ziekte. PD werd gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1 als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte (tot 1526 dagen)
Algehele overleving (OS): fase 2
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de follow-upperiode (tot 1526 dagen)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, werd de overlevingstijd gecensureerd tot de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was. OS werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot de follow-upperiode (tot 1526 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie - borstkanker (FACT-B): fase 2 op dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 , 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 en Einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
De functionele beoordeling van kankertherapie (FACT) is een modulaire benadering om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de deelnemer te beoordelen. FACT-B-totaalscore werd afgeleid van de som van deze 5 subschaalscores: fysiek welzijn, sociaal/gezinswelzijn en functioneel welzijn (alle 3 subschalen bestaande uit 7 items variërend van 0 tot 28, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven), emotioneel welbevinden (bestaat uit 6 items en variërend van 0 tot 24, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven), en een subschaal borstkanker (bestaat uit 9 items en variërend van 0 tot 36, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven). Elk afzonderlijk item werd beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (helemaal niet goed) tot 4 (zeer goed), waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. Het FACT-B-totaalscorebereik liep van 0 (helemaal niet goed) tot 144 (zeer goed), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie-algemeen (FACT-G): fase 2 op dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 en Einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
FACT is een modulaire benadering om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de deelnemer te beoordelen. FACT-G-totaalscore werd afgeleid van de som van deze 4 subschaalscores: fysiek welzijn, sociaal/gezinswelzijn en functioneel welzijn (alle 3 subschalen bestaande uit 7 items variërend van 0 tot 28, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven), emotioneel welzijn (bestaat uit 6 items van 0 tot 24, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven). Elk afzonderlijk item werd beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (helemaal niet goed) tot 4 (zeer goed), waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. Het FACT-G-totaalscorebereik liep van 0 (helemaal niet goed) tot 108 (zeer goed), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in Trial Outcome Index (TOI): fase 2 op dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
FACT is een modulaire benadering om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de deelnemer te beoordelen. De TOI-totaalscore is afgeleid van de som van de 3 subschaalscores: fysiek welzijn, functioneel welzijn (beide subschalen bestaan ​​uit 7 items variërend van 0 tot 28, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven) en subschaal borstkanker (bestaat uit 9 items en loopt van 0 tot 36, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven). Elk afzonderlijk item werd beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (helemaal niet goed) tot 4 (zeer goed), waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. TOI-totaalscorebereik liep van 0 (helemaal niet goed) tot 92 (zeer goed), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Einde van de behandeling (tot 1526 dagen)
Aanwezigheid van biomarker voor tumorweefsel - Ki67: fase 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1)
Biomarker voor tumorweefsel, Ki67, werd geanalyseerd om mogelijke associaties met resistentie of gevoeligheid voor behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen te onderzoeken en werd geselecteerd op basis van de bekende relevantie ervan voor mechanismen die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus. Het aantal deelnemers met minder dan of gelijk aan en meer dan 20 procent van de Ki67-biomarker voor tumorweefsel werd gerapporteerd.
Basislijn (dag 1)
Aanwezigheid van biomarkers voor tumorweefsel - oestrogeenreceptor (ER) H-score, retinoblastoom (Rb) H-score, B-cellymfoom-1 (BCL-1) H-score, P16 H-score: fase 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1)
Tumorweefselbiomarkers ER, Rb, BCL-1 en P16 werden geanalyseerd om mogelijke associaties met resistentie of gevoeligheid voor behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen te onderzoeken en werden geselecteerd op basis van hun bekende relevantie voor mechanismen die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus. Het aantal deelnemers met positieve ER (H-Score), Rb (H-Score), BCL-1 (H-Score) en P16 (H-Score) biomarkers voor tumorweefsel werd gerapporteerd. De H-score is een methode om de mate van nucleaire immunoreactiviteit te beoordelen, toepasbaar op steroïdereceptoren.
Basislijn (dag 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

19 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 maart 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5481010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren