Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego palbocyklibu (PD-0332991), inhibitora CDK4/6, stosowanego w monoterapii u japońskich pacjentek z zaawansowanymi guzami litymi lub w skojarzeniu z letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu japońskich pacjentek po menopauzie z ER (+) HER2 (- ) Zaawansowany rak piersi

28 października 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE FAZY 1/2 SKUTECZNOŚCI, BEZPIECZEŃSTWA I FARMAKOKINETYKI DOUSTNEGO INHIBITORA PD-0332991, INHIBITORA KINAZ 4 I 6 ZALEŻNEGO CYKLINOWO (CDK4/6), JAKO JEDNORAZOWEGO U PACJENTÓW JAPOŃSKICH Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITYMI LUB W POŁĄCZENIU Z LETROZOLEM DO LECZENIA PIERWSZEGO RYNKU JAPOŃSKICH PACJENTEK PO MENOPAUSIE Z ZAAWANSOWANYM RAKIEM PIERSI ER (+) HER2 (-)

Niniejsze badanie składa się z dwóch części: fazy 1 i fazy 2. Część fazy 1 to jednokrajowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję, wstępną skuteczność i profil PK PD-0332991 jako pojedynczego środka u japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oraz PD-0332991 w skojarzeniu z letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu japońskich pacjentów z ER(+) HER2(-) ABC. Część fazy 2 to jednokrajowe, nierandomizowane, otwarte, jednokohortowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa PD-0332991 w połączeniu z letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu japońskich kobiet po menopauzie pacjentów z ER(+) HER2(-) ABC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime, Japonia, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japonia, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate, Japonia, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japonia, 892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto, Japonia, 862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japonia, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japonia, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun, Saitama, Japonia, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza 1

  • W części 1 zaawansowany guz lity (z wyjątkiem SCLC lub siatkówczaka) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w pierwotnym rozpoznaniu, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie jest dostępny żaden standard leczenia.
  • W części 2 i fazie 2 kobiety po menopauzie z potwierdzonym rozpoznaniem ER-dodatniego, HER2-ujemnego gruczolakoraka piersi z objawami nawrotu lokoregionalnego lub choroby z przerzutami (w tym choroby wyłącznie do kości) niekwalifikujących się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia i u których chemioterapia nie jest klinicznie wskazana.
  • Odpowiednia liczba krwinek, czynność nerek i wątroby oraz wynik 0 lub 1 w grupie Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG].
  • Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1

Faza 2

  • Dorosłe kobiety (≥ 20 lat) z potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka piersi z objawami nawrotu lokoregionalnego lub przerzutów niekwalifikujących się do resekcji lub radioterapii w celu wyleczenia i u których chemioterapia nie jest klinicznie wskazana.
  • Dokumentacja histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego rozpoznania raka piersi ER(+) na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych.
  • Odpowiednia liczba krwinek, czynność nerek i wątroby oraz wynik Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] od 0 do 2.

Kryteria wyłączenia:

Faza 1

  • Aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN.
  • Niekontrolowana infekcja, współistniejący niestabilny lub ciężki stan zdrowia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • Czynna lub niestabilna choroba serca lub zawał serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Faza 2

  • Guz HER2-dodatni na podstawie lokalnych wyników laboratoryjnych z wykorzystaniem jednego z testów zatwierdzonych przez sponsora.
  • Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Wcześniejsze leczenie neoadiuwantowe lub uzupełniające niesteroidowym inhibitorem aromatazy (np. anastrozolem lub letrozolem) z nawrotem choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Jeden agent PD-0332991
Faza 1 Część 1
Lek: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg lub 125 mg) będzie podawany doustnie raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu, rano na pusty żołądek. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
Lek: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, będzie podawany doustnie z pokarmem raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu. PD-0332991 będzie podawany raz dziennie razem z letrozolem. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
EKSPERYMENTALNY: PD-0332991 w połączeniu z letrozolem
Faza 1 Część 2
Lek: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg lub 125 mg) będzie podawany doustnie raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu, rano na pusty żołądek. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
Lek: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, będzie podawany doustnie z pokarmem raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu. PD-0332991 będzie podawany raz dziennie razem z letrozolem. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
Lek: letrozol
Letrozol, 2,5 mg, będzie podawany doustnie raz dziennie w ciągłym dziennym dawkowaniu razem z PD-0332991. Zmniejszenie dawki letrozolu jest niedozwolone, ale zgodnie z oceną lekarską badacza dozwolone są przerwy w podawaniu leku z powodu toksyczności związanej z letrozolem.
EKSPERYMENTALNY: PD-0332991 z letrozolem
Faza 2
Lek: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg lub 125 mg) będzie podawany doustnie raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu, rano na pusty żołądek. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
Lek: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, będzie podawany doustnie z pokarmem raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy w leczeniu. PD-0332991 będzie podawany raz dziennie razem z letrozolem. Zmniejszenie dawki PD-0332991 o jeden (100 mg) lub dwa (75 mg) poziom dawki jest dozwolone w zależności od toksyczności związanej z leczeniem.
Lek: letrozol
Letrozol, 2,5 mg, będzie podawany doustnie raz dziennie w ciągłym dziennym dawkowaniu razem z PD-0332991. Zmniejszenie dawki letrozolu jest niedozwolone, ale zgodnie z oceną lekarską badacza dozwolone są przerwy w podawaniu leku z powodu toksyczności związanej z letrozolem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Okres wstępny (Dzień -7) do dnia 28 (Cykl 1)
DLT zostało sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 jako dowolne zdarzenie występujące w ciągu 28 dni cyklu 1, przypisane badanemu lekowi: neutropenia 4. stopnia (trwająca dłużej niż [>] 7 dni) ; gorączka neutropeniczna (stopień większy lub równy [>=]3 neutropenia, temperatura ciała >=38,5 stopnia Celsjusza); trombocytopenia stopnia >=3 z epizodem krwawienia; trombocytopenia stopnia 4; stopień >=3 toksyczność niehematologiczna z wyjątkiem stopnia 3 lub więcej nudności, wymiotów, zaburzenia elektrolitowe (jeśli można je kontrolować za pomocą terapii); wydłużenie odstępu QTc stopnia 3 (>500 milisekund [ms]) utrzymuje się po skorygowaniu odwracalnej przyczyny, takiej jak zaburzenia elektrolitowe lub niedotlenienie. Brak poprawy hematologicznej (płytki krwi poniżej [<] 50 000/mikrolitr [ml], bezwzględna liczba neutrofili <1 000/ml, hemoglobina <8,0 grama/dl [g/dl]) lub przedłużająca się toksyczność niehematologiczna, która opóźnia rozpoczęcie kolejnej dawki o >7 dni; otrzymanie <75% planowanej dawki w pierwszym cyklu z powodu toksyczności.
Okres wstępny (Dzień -7) do dnia 28 (Cykl 1)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): Część 2 Faza 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1673 dni)

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.

Pokrewieństwo zostało ocenione przez badacza. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1673 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według ciężkości: część 2 faza 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1673 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. AE uznano za pojawiające się podczas leczenia, jeśli wystąpiło po raz pierwszy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania lub wystąpiło przed rozpoczęciem leczenia, ale nasiliło się w stopniu CTCAE według National Cancer Institute (NCI) w okresie leczenia w ramach badania. Nasilenie AE zdefiniowano jako maksymalny stopień toksyczności TEAE doświadczanych przez uczestników podczas badania. AE oceniano w zależności od ciężkości: Stopień 1 (łagodne AE), Stopień 2 (umiarkowane AE), Stopień 3 (ciężkie AE), Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu) i Stopień 5 (zgon związany z AE).
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1673 dni)
Odsetek uczestników z rocznym przeżyciem bez progresji choroby (PFS): faza 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny przy braku udokumentowanej PD, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako zwiększenie o 20% sumy najdłuższych średnic docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmian niedocelowych lub pojawienie się nowych zmiany.1 rok PFS zdefiniowano jako odsetek uczestników bez zdarzeń PFS (chP lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny) po 12 miesiącach na podstawie oszacowania Kaplana-Meiera. Odnotowano odsetek uczestników z rocznym PFS z 90% przedziałem ufności (CI).
Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): faza 1 (część 1) i faza 2
Ramy czasowe: Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 308 dni), Faza 2: Początek (Dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku ( do 1526 dni)

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.

Pokrewieństwo zostało ocenione przez badacza. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 308 dni), Faza 2: Początek (Dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku ( do 1526 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według ciężkości: faza 1 (część 1) i faza 2
Ramy czasowe: Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 308 dni), Faza 2: Początek (Dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku ( do 1526 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. AE uznano za pojawiające się w trakcie leczenia, jeśli wystąpiło po raz pierwszy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania lub wystąpiło przed rozpoczęciem leczenia, ale nasiliło się w stopniu 4.0 wg NCI CTCAE w okresie leczenia w ramach badania. Nasilenie AE zdefiniowano jako maksymalny stopień toksyczności TEAE doświadczanych przez uczestników podczas badania. AE oceniano w zależności od ciężkości: Stopień 1 (łagodne AE), Stopień 2 (umiarkowane AE), Stopień 3 (ciężkie AE), Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu) i Stopień 5 (zgon związany z AE).
Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 308 dni), Faza 2: Początek (Dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku ( do 1526 dni)
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 308 dni; Część 2 Faza 1: Wartość bazowa (Dzień 1) do 1673 dni; Faza 2: Wartość bazowa (Dzień 1) do 1526 dni
Kryteria nieprawidłowości: hemoglobina: <0,8*dolna granica normy [DGN], płytki krwi: <0,5*DGN lub >1,75*górna granica normy [GGN], leukocyty: <0,6*DGN lub >1,5*GGN, limfocyty, całkowita liczba neutrofili : <0,8*DGN lub >1,2*GGN, bazofile, eozynofile, monocyty: >1,2*GGN); aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza (GT): >0,3*GGN, białko całkowite, albumina: <0,8*DGN lub >1,2*GGN, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia: >1,5*GGN; azot mocznikowy we krwi, kreatynina: >1,3*GGN, kwas moczowy: >1,2*GGN; sód: <0,95*DGN lub >1,05*GGN, potas, chlorek, wapń, magnez: <0,9*DGN lub >1,1*GGN, fosforany: <0,8*DGN lub >1,2*GGN; kinaza kreatynowa: >2,0*GGN, glukoza na czczo: <0,6*DGN lub >1,5*GGN, hemoglobina glikozylowana: >1,3*GGN; badanie paskowe moczu (białko w moczu, krew w moczu >=1); białko w moczu 24 godziny: >1,1*GGN; krzepnięcie Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [APTT], protrombina, międzynarodowy współczynnik protrombinowy: >1,1*GGN.
Część 1 Faza 1: Okres wstępny (Dzień -7) do 308 dni; Część 2 Faza 1: Wartość bazowa (Dzień 1) do 1673 dni; Faza 2: Wartość bazowa (Dzień 1) do 1526 dni
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w odstępach między dawkami (AUCtau) PD-0332991 po wielokrotnym podaniu dawki: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między kolejnymi dawkami, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
Dawka AUCtau znormalizowana do 125 miligramów (mg) PD-0332991 po wielokrotnym podaniu dawki: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
AUCtau Dawka znormalizowana do 125 mg jest polem pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między dawkami, znormalizowaną do 125 mg, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do czasu 24 godzin (AUC24) PD-0332991 po podaniu dawki pojedynczej: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w okresie wprowadzającym (dzień -7)
AUC24 to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do czasu 24 godzin, które jest obliczane metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w okresie wprowadzającym (dzień -7)
AUC24 Dawka znormalizowana do 125 mg PD-0332991 Po podaniu pojedynczej dawki: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w okresie wprowadzającym (dzień -7)
AUC24 Dawka znormalizowana do 125 mg to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do czasu 24 godzin dawka znormalizowana do 125 mg, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w okresie wprowadzającym (dzień -7)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf) PD-0332991 po podaniu pojedynczej dawki: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUCinf Dawka znormalizowana do 125 mg PD-0332991 Po podaniu pojedynczej dawki: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUCinf Dawka znormalizowana do 125 mg to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności dawki znormalizowanej do 125 mg, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) PD-0332991 po podaniu dawki pojedynczej: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUClast to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia, które jest obliczane metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUClast Dawka znormalizowana do 125 mg PD-0332991 Po podaniu pojedynczej dawki: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
AUCostatnia dawka znormalizowana do 125 mg to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia dawki znormalizowanego do 125 mg, które jest obliczane metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
Pozorny klirens doustny PD-0332991: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Obliczono ją dzieląc podaną dawkę doustną przez AUCinf. AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PD-0332991: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu, które obserwuje się bezpośrednio na podstawie rzeczywistych danych dotyczących stężenia w czasie.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Dawka Cmax znormalizowana do 125 mg PD-0332991: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Dawka Cmax znormalizowana do 125 mg to dawka maksymalnego stężenia w osoczu znormalizowana do 125 mg, którą obserwuje się bezpośrednio na podstawie rzeczywistych danych stężenia w czasie.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Ctrough) PD-0332991 po wielokrotnym podaniu dawki: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
Ctrough to stężenie przed podaniem dawki podczas wielokrotnego dawkowania, które obserwuje się bezpośrednio na podstawie rzeczywistych danych dotyczących stężenia w czasie.
Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1.
Współczynnik kumulacji (Rac) PD-0332991 po wielokrotnym podaniu: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Rac to stosunek AUCtau (po wielokrotnych dawkach) do AUCtau (po pojedynczej dawce). AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między kolejnymi dawkami, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Liniowość (Rss) PD-0332991 po wielokrotnym podaniu dawki: część 1 faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Rss to stosunek AUCtau (po wielokrotnych dawkach) do AUCinf (po pojedynczej dawce). AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między kolejnymi dawkami, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów. AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) PD-0332991: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Tmax to czas, w którym zaobserwowano maksymalne stężenie w osoczu (Cmax). Zaobserwowano to bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Końcowy okres półtrwania (t1/2) PD-0332991: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
t1/2 to końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji, który oblicza się z loga(2)/kel, gdzie kel to stała szybkości fazy końcowej obliczona przez regresję liniową logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7), Dawka wielokrotna: 0 godzin (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w 8. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji (Vz/F) PD-0332991 po podaniu pojedynczej dawki: Część 1 Faza 1
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji oszacowana na podstawie fazy końcowej, którą oblicza się jako CL/F/kel. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Obliczono ją, dzieląc podaną doustnie dawkę przez pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności, co oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezoidalną (AUCinf). kel to stała szybkości fazy końcowej obliczona za pomocą regresji liniowej logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Pojedyncza dawka: 0 godzin (przed dawkowaniem), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu dawki w okresie wstępnym (dzień -7)
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w odstępach między dawkami (AUCtau) PD-0332991: Faza 2
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między kolejnymi dawkami, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Pozorny klirens doustny PD-0332991: faza 2
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Obliczono ją dzieląc podaną dawkę doustną przez AUCtau. AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między kolejnymi dawkami, które oblicza się metodą logarytmiczno-liniową trapezów.
0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PD-0332991: Faza 2
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu, które obserwuje się bezpośrednio na podstawie rzeczywistych danych dotyczących stężenia w czasie.
0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) PD-0332991: Faza 2
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Tmax to czas, w którym zaobserwowano maksymalne stężenie w osoczu (Cmax). Zaobserwowano to bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Ctrough) PD-0332991: faza 2
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Ctrough to stężenie przed podaniem dawki podczas wielokrotnego dawkowania, które obserwuje się bezpośrednio na podstawie rzeczywistych danych dotyczących stężenia w czasie.
0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią: Faza 1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 30 miesięcy)
Obiektywną odpowiedź (OR) zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z RECIST w wersji 1.1, rejestrowaną od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły zredukowane do normalnych rozmiarów (krótka oś <10 milimetrów [mm]). PR zdefiniowano jako >=30 procentowe zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów linii bazowej. Zgłoszono odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (którzy osiągnęli CR lub PR).
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 30 miesięcy)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią: faza 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z RECIST w wersji 1.1, rejestrowaną od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano za pomocą RECIST v1.1 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian chorobowych. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły zredukowane do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm). PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów linii bazowej. Zgłoszono odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (którzy osiągnęli CR lub PR).
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
Czas trwania reakcji (DOR): Część 2 Faza 1
Ramy czasowe: linii bazowej do 1673 dni
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu u uczestników z CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych). Wszystkie docelowe węzły zredukowane do normalnego rozmiaru (krótsza oś <10 milimetrów [mm]) lub PR (>=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów wyjściowych) zgodnie z wersją RECIST 1.1 do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
linii bazowej do 1673 dni
Czas trwania odpowiedzi (DOR): faza 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu u uczestników z CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych, wszystkie docelowe węzły chłonne zmniejszyły się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm) lub PR ( >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów wyjściowych) zgodnie z RECIST w wersji 1.1 do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub do zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej . PD zdefiniowano za pomocą RECIST v1.1 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian chorobowych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS): Część 2 Faza 1
Ramy czasowe: linii bazowej do 1673 dni
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku udokumentowanej PD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako zwiększenie o 20% sumy najdłuższych średnic docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmian niedocelowych lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
linii bazowej do 1673 dni
Odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC): faza 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
DC: CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) przez >=24 tygodnie zgodnie z RECIST wersja (v) 1.1 zarejestrowana w okresie między pierwszą dawką badanego leku a progresją choroby lub zgonem z dowolnej przyczyny. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły zredukowane do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm). PR: >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów. SD zdefiniowano jako nieosiągnięcie OR z potwierdzonym CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1, jak określono przez badaczy, w stosunku do populacji, w której można ocenić odpowiedź, ale pozostawało stabilne przez co najmniej 24 tygodnie po pierwszej dawce, wówczas najlepsza ogólna odpowiedź na taką uczestnika uznano za stabilną chorobę. PD zdefiniowano za pomocą RECIST v1.1 jako 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian chorobowych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (do 1526 dni)
Całkowite przeżycie (OS): faza 2
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do okresu obserwacji (do 1526 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku braku potwierdzenia śmierci czas przeżycia został ocenzurowany do ostatniej daty, o której wiadomo było, że uczestnik żyje. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do okresu obserwacji (do 1526 dni)
Zmiana w ocenie czynnościowej terapii przeciwnowotworowej — rak piersi (FACT-B) w stosunku do wartości wyjściowych: Faza 2. w 1. dniu cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 , 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 i koniec leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej (FACT) to modułowe podejście do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem uczestnika. Całkowity wynik FACT-B został uzyskany z sumy wyników tych 5 podskal: dobrostan fizyczny, dobrostan społeczny/rodzinny i dobrostan funkcjonalny (wszystkie 3 podskale składające się z 7 pozycji w zakresie od 0 do 28, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia), samopoczucie emocjonalne (składa się z 6 pozycji i mieści się w przedziale od 0 do 24, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia oraz podskala raka piersi (składa się z 9 pozycji i mieści się w przedziale od 0 do 36, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia). Każda pozycja była oceniana na 5-stopniowej skali Likerta, od 0 (wcale nie dobrze) do 4 (bardzo dobrze), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Całkowity zakres punktacji FACT-B wynosił od 0 (całkowicie niedobrze) do 144 (bardzo dobrze), gdzie wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
Zmiana od punktu początkowego w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej ogólnej (FACT-G): faza 2 w dniu 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 i koniec leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
FACT to modułowe podejście do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem uczestników. Całkowity wynik FACT-G został uzyskany z sumy wyników tych 4 podskal: dobrostan fizyczny, dobrostan społeczny/rodzinny i dobrostan funkcjonalny (wszystkie 3 podskale składające się z 7 pozycji w zakresie od 0 do 28, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia), samopoczucie emocjonalne (składa się z 6 pozycji i mieści się w przedziale od 0 do 24, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia). Każda pozycja była oceniana na 5-stopniowej skali Likerta, od 0 (wcale nie dobrze) do 4 (bardzo dobrze), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Całkowity zakres punktacji FACT-G wynosił od 0 (całkowicie niedobrze) do 108 (bardzo dobrze), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
Zmiana wskaźnika wyników badania (TOI) w stosunku do wartości początkowej: faza 2. dnia 1. cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 i koniec leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
FACT to modułowe podejście do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem uczestników. Całkowity wynik TOI został uzyskany z sumy 3 wyników w podskalach: dobrostanu fizycznego, samopoczucia funkcjonalnego (obie podskale składają się z 7 pozycji w zakresie od 0 do 28, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia) oraz podskala raka piersi (składa się z 9 pozycji i mieści się w przedziale od 0 do 36, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia). Każda pozycja była oceniana na 5-stopniowej skali Likerta, od 0 (wcale nie dobrze) do 4 (bardzo dobrze), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Całkowity zakres punktacji TOI wynosił od 0 (całkowicie niedobry) do 92 (bardzo dobry), gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 cyklu 1), Dzień 1 cyklu 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Koniec leczenia (do 1526 dni)
Obecność biomarkera tkanki nowotworowej - Ki67: faza 2
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień 1)
Biomarker tkanki nowotworowej, Ki67, został przeanalizowany w celu zbadania możliwych związków z opornością lub wrażliwością na leczenie badanymi lekami i został wybrany na podstawie jego znanego znaczenia dla mechanizmów zaangażowanych w regulację cyklu komórkowego. Zgłoszono liczbę uczestników z mniejszym lub równym i większym niż 20 procent biomarkera tkanki nowotworowej Ki67.
Wartość bazowa (dzień 1)
Obecność biomarkerów tkanki guza — Receptor estrogenowy (ER) H-Score, Siatkówczak (Rb) H-Score, B-cell Chłoniak-1 (BCL-1) H-Score, P16 H-Score: Faza 2
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień 1)
Przeanalizowano biomarkery tkanki nowotworowej ER, Rb, BCL-1 i P16 w celu zbadania możliwych związków z opornością lub wrażliwością na leczenie badanymi lekami i wybrano je na podstawie ich znanego znaczenia dla mechanizmów zaangażowanych w regulację cyklu komórkowego. Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnimi biomarkerami tkanki guza ER (wynik H), Rb (wynik H), BCL-1 (wynik H) i P16 (wynik H). H-score to metoda oceny stopnia immunoreaktywności jądrowej, mająca zastosowanie do receptorów steroidowych.
Wartość bazowa (dzień 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 października 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 marca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5481010

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj