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Eine Studie mit oralem Palbociclib (PD-0332991), einem CDK4/6-Inhibitor, als Einzelwirkstoff bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder in Kombination mit Letrozol zur Erstlinienbehandlung von postmenopausalen japanischen Patienten mit ER (+) HER2 (- ) Fortgeschrittener Brustkrebs

28. Oktober 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1/2-STUDIE ZUR WIRKSAMKEIT, SICHERHEIT UND PHARMAKOKINETIK VON ORALEM PD-0332991, EINEM ZYKLIN-ABHÄNGIGEN KINASE 4 UND 6 (CDK4/6)-HEMMER, ALS EINZELMITTEL BEI JAPANISCHEN PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEN SOLIDEN TUMOREN ODER IN KOMBINATION MIT LETROZOL FÜR DIE ERSTLINIENBEHANDLUNG VON POSTMENOPAUSALEN JAPANISCHEN PATIENTINNEN MIT FORTGESCHRITTENEM BRUSTKREBS ER (+) HER2 (-).

Diese Studie besteht aus zwei Teilen: einem Phase-1-Teil und einem Phase-2-Teil. Der Phase-1-Teil ist eine nicht randomisierte, offene klinische Studie in einem Land, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, vorläufige Wirksamkeit und das PK-Profil von PD-0332991 als Einzelwirkstoff bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bewertet werden PD-0332991 in Kombination mit Letrozol in der Erstlinienbehandlung japanischer Patienten mit ER(+) HER2(-) ABC. Der Phase-2-Teil ist eine nicht randomisierte, offene, multizentrische klinische Studie in einem einzelnen Land, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PD-0332991 in Kombination mit Letrozol für die Erstlinienbehandlung von postmenopausalen Japanern zu bewerten Patienten mit ER(+) HER2(-) ABC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Phase 1

  • In Teil 1: fortgeschrittener solider Tumor (außer SCLC oder Retinoblastom), der bei der ursprünglichen Diagnose histologisch oder zytologisch nachgewiesen wurde, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
  • In Teil 2 und Phase 2 sind postmenopausale Frauen mit nachgewiesener Diagnose eines ER-positiven, HER2-negativen Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokoregional rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung (einschließlich der Knochenerkrankung), die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich sind, und für die eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist.
  • Angemessene Anzahl von Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion und ein Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Score von 0 oder 1.
  • Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Ausgangsschweregrad oder Grad ≤ 1

Phase 2

  • Erwachsene Frauen (≥ 20 Jahre) mit nachgewiesener Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokoregional rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich sind und für die eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist.
  • Dokumentation der histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von ER(+)-Brustkrebs basierend auf lokalen Laborergebnissen.
  • Angemessene Anzahl von Blutkörperchen, Nierenfunktion und Leberfunktion und ein Score der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] von 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

Phase 1

  • Aktive unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen.
  • Unkontrollierte Infektion, instabiler oder schwerer interkurrenter medizinischer Zustand oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Aktive oder instabile Herzerkrankung oder Vorgeschichte eines Herzinfarkts innerhalb von 6 Monaten

Phase 2

  • HER2-positiver Tumor basierend auf lokalen Laborergebnissen unter Verwendung eines der vom Sponsor genehmigten Assays.
  • Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
  • Frühere neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (d. h. Anastrozol oder Letrozol) mit Wiederauftreten der Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einzelagent PD-0332991
Phase 1 Teil 1
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg oder 125 mg) wird einmal täglich für 3 Wochen oral verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause, morgens auf nüchternen Magen. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wird 3 Wochen lang einmal täglich oral mit Nahrung verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause. PD-0332991 wird einmal täglich zusammen mit Letrozol verabreicht. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
EXPERIMENTAL: PD-0332991 in Kombination mit Letrozol
Phase 1 Teil 2
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg oder 125 mg) wird einmal täglich für 3 Wochen oral verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause, morgens auf nüchternen Magen. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wird 3 Wochen lang einmal täglich oral mit Nahrung verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause. PD-0332991 wird einmal täglich zusammen mit Letrozol verabreicht. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
Arzneimittel: Letrozol
Letrozol, 2,5 mg, wird einmal täglich in kontinuierlicher täglicher Dosierung zusammen mit PD-0332991 oral verabreicht. Eine Dosisreduktion von Letrozol ist nicht zulässig, aber Dosierungsunterbrechungen aufgrund von Letrozol-bedingter Toxizität sind nach medizinischem Ermessen des Prüfarztes zulässig.
EXPERIMENTAL: PD-0332991 mit Letrozol
Phase 2
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg oder 125 mg) wird einmal täglich für 3 Wochen oral verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause, morgens auf nüchternen Magen. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
Arzneimittel: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, wird 3 Wochen lang einmal täglich oral mit Nahrung verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Behandlungspause. PD-0332991 wird einmal täglich zusammen mit Letrozol verabreicht. Je nach behandlungsbedingter Toxizität ist eine Dosisreduktion von PD-0332991 um eine (100 mg) oder zwei (75 mg) Dosisstufen zulässig.
Arzneimittel: Letrozol
Letrozol, 2,5 mg, wird einmal täglich in kontinuierlicher täglicher Dosierung zusammen mit PD-0332991 oral verabreicht. Eine Dosisreduktion von Letrozol ist nicht zulässig, aber Dosierungsunterbrechungen aufgrund von Letrozol-bedingter Toxizität sind nach medizinischem Ermessen des Prüfarztes zulässig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT): Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einführungszeitraum (Tag -7) bis Tag 28 (Zyklus 1)
DLT wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 als eines der Ereignisse klassifiziert, die während der 28 Tage von Zyklus 1 auftraten und dem Studienmedikament zugeschrieben wurden: Neutropenie Grad 4 (für eine Dauer von mehr als [>] 7 Tagen) ; febrile Neutropenie (Grad größer oder gleich [>=]3 Neutropenie, Körpertemperatur >=38,5 Grad Celsius);Grad >=3 Thrombozytopenie mit Blutungsepisode;Grad 4 Thrombozytopenie;Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität außer Grad 3 oder häufiger Übelkeit, Erbrechen, Elektrolytanomalien (falls durch Therapie kontrollierbar); QTc-Verlängerung Grad 3 (> 500 Millisekunden [ms]) bestehen nach Korrektur reversibler Ursachen wie Elektrolytanomalien oder Hypoxie. Fehlende hämatologische Erholung (Blutplättchen weniger als [<]50.000/Mikroliter [mcL], absolute Neutrophilenzahl <1.000/mcL, Hämoglobin <8,0 Gramm/Deziliter [g/dl]) oder verlängerte nicht-hämatologische Toxizitäten, die den Beginn der nächsten Dosis verzögern > 7 Tage; Erhalt von < 75 % der geplanten Dosis im ersten Zyklus aufgrund von Toxizität.
Einführungszeitraum (Tag -7) bis Tag 28 (Zyklus 1)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Teil 2 Phase 1
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 1673 Tage)

Ein behandlungsbedingtes AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stand. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.

Die Verwandtschaft wurde vom Ermittler beurteilt. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 1673 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Schweregrad: Teil 2 Phase 1
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 1673 Tage)
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein UE wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal nach Beginn der Studienbehandlung auftrat oder vor Beginn der Behandlung auftrat, aber während des Studienbehandlungszeitraums im CTCAE-Grad des National Cancer Institute (NCI) zunahm. Der AE-Schweregrad wurde als maximaler Toxizitätsgrad der TEAEs definiert, die von den Teilnehmern während der Studie erfahren wurden. UE wurde je nach Schweregrad wie folgt bewertet: Grad 1 (leichte UE), Grad 2 (mäßige UE), Grad 3 (schwere UE), Grad 4 (lebensbedrohliche Folgen) und Grad 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 1673 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit 1 Jahr progressionsfreiem Überleben (PFS): Phase 2
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zu 12 Monate
PFS war definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aus jeglicher Ursache ohne dokumentierte PD, je nachdem, was zuerst auftrat. PD wurde unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen.1 Jahr PFS wurde als Prozentsatz der Teilnehmer ohne PFS-Ereignisse (PD oder Tod aus irgendeinem Grund) nach 12 Monaten basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit 1-Jahres-PFS mit 90 % Konfidenzintervall (KI) wurde angegeben.
Ab Behandlungsbeginn bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Phase 1 (Teil 1) und Phase 2
Zeitfenster: Teil 1 Phase 1: Einleitungsphase (Tag -7) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 308 Tage), Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ( bis zu 1526 Tage)

Ein behandlungsbedingtes AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stand. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.

Die Verwandtschaft wurde vom Ermittler beurteilt. UE umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Teil 1 Phase 1: Einleitungsphase (Tag -7) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 308 Tage), Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ( bis zu 1526 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Schweregrad: Phase 1 (Teil 1) und Phase 2
Zeitfenster: Teil 1 Phase 1: Einleitungsphase (Tag -7) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 308 Tage), Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ( bis zu 1526 Tage)
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein UE wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal nach Beginn der Studienbehandlung auftrat oder vor Beginn der Behandlung auftrat, aber während des Studienbehandlungszeitraums im NCI CTCAE Version 4.0-Grad zunahm. Der AE-Schweregrad wurde als maximaler Toxizitätsgrad der TEAEs definiert, die von den Teilnehmern während der Studie erfahren wurden. UE wurde je nach Schweregrad wie folgt bewertet: Grad 1 (leichte UE), Grad 2 (mäßige UE), Grad 3 (schwere UE), Grad 4 (lebensbedrohliche Folgen) und Grad 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Teil 1 Phase 1: Einleitungsphase (Tag -7) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 308 Tage), Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ( bis zu 1526 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: Teil 1 Phase 1: Einführungszeitraum (Tag -7) bis zu 308 Tage; Teil 2 Phase 1: Baseline (Tag 1) bis zu 1673 Tage; Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 1526 Tage
Anomaliekriterien: Hämoglobin: < 0,8 * untere Grenze des Normalwerts [LLN], Blutplättchen: < 0,5 * LLN oder > 1,75 * obere Grenze des Normalwerts [ULN], Leukozyten: < 0,6 * LLN oder > 1,5 * ULN, Lymphozyten, Neutrophile insgesamt : <0,8*LLN oder >1,2*ULN, Basophile, Eosinophile, Monozyten: >1,2*ULN); Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase (GT): >0,3*ULN, Gesamtprotein, Albumin: <0,8*LLN oder >1,2*ULN, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin: >1,5*ULN; Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin: >1,3*ULN, Harnsäure: >1,2*ULN; Natrium: <0,95*LLN oder >1,05*ULN, Kalium, Chlorid, Calcium, Magnesium: <0,9*LLN oder >1,1*ULN, Phosphat: <0,8*LLN oder >1,2*ULN; Kreatinkinase: >2,0*ULN, Glukose nüchtern: <0,6*LLN oder >1,5*ULN, glykosyliertes Hämoglobin: >1,3*ULN; Urinteststreifen (Urinprotein, Urinblut >=1); Urinprotein 24 Stunden: >1,1*ULN; Gerinnung Aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT], Prothrombin, Prothrombin International Ratio: >1,1*ULN.
Teil 1 Phase 1: Einführungszeitraum (Tag -7) bis zu 308 Tage; Teil 2 Phase 1: Baseline (Tag 1) bis zu 1673 Tage; Phase 2: Baseline (Tag 1) bis zu 1526 Tage
Bereich unter der Plasmakonzentrationszeitkurve über dem Dosierungsintervall (AUCtau) von PD-0332991 nach Mehrfachdosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall, die durch ein logarithmisch-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
AUCtau-Dosis normalisiert auf 125 Milligramm (mg) von PD-0332991 nach Mehrfachdosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
Die auf 125 mg normalisierte AUCtau-Dosis ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über die auf 125 mg normalisierte Dosierungsintervalldosis, die durch die log-lineare Trapezmethode berechnet wird.
Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC24) von PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase (Tag -7)
AUC24 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden, die nach der logarithmisch-linearen Trapezmethode berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase (Tag -7)
AUC24-Dosis normalisiert auf 125 mg PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase (Tag -7)
Die auf 125 mg normalisierte AUC24-Dosis ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zum Zeitpunkt der 24-Stunden-Dosis, normalisiert auf 125 mg, die durch die log-lineare Trapezmethode berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase (Tag -7)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUCinf) von PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich, die durch ein log-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
AUCinf-Dosis normalisiert auf 125 mg PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Die auf 125 mg normalisierte AUCinf-Dosis ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich, die auf 125 mg normalisierte Dosis, die durch die log-lineare Trapezmethode berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast) von PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
AUClast ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration, die durch ein logarithmisch-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
AUClast-Dosis normalisiert auf 125 mg PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Die auf 125 mg normalisierte AUClast-Dosis ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationsdosis, normalisiert auf 125 mg, die durch die log-lineare Trapezmethode berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Scheinbare orale Freigabe von PD-0332991: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Sie wurde berechnet, indem die gegebene orale Dosis durch AUCinf dividiert wurde. AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich, die durch ein log-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PD-0332991: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt anhand der tatsächlichen Zeit-Konzentrationsdaten beobachtet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Cmax-Dosis normalisiert auf 125 mg von PD-0332991: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Die auf 125 mg normalisierte Cmax-Dosis ist die auf 125 mg normalisierte maximale Plasmakonzentrationsdosis, die direkt anhand der tatsächlichen Zeit-Konzentrationsdaten beobachtet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Plasmakonzentration vor der Dosis (Ctrough) von PD-0332991 nach Mehrfachdosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
Ctrough ist die Konzentration vor der Verabreichung während der Mehrfachdosierung, die direkt anhand der tatsächlichen Zeitkonzentrationsdaten beobachtet wird.
Mehrfachdosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1
Akkumulationsverhältnis (Rac) von PD-0332991 nach Mehrfachdosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Rac ist das Verhältnis von AUCtau (nach mehreren Dosen) zu AUCtau (nach Einzeldosis). AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall, die durch ein logarithmisch-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Linearität (Rss) von PD-0332991 nach Mehrfachdosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Rss ist das Verhältnis von AUCtau (nach mehreren Dosen) zu AUCinf (nach Einzeldosis). AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall, die durch ein logarithmisch-lineares Trapezverfahren berechnet wird. AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich, die durch ein log-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von PD-0332991: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Tmax ist die Zeit, zu der die maximale Plasmakonzentration (Cmax) beobachtet wurde. Es wurde direkt aus Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet.
Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von PD-0332991: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
t1/2 ist die terminale Eliminationshalbwertszeit, die durch loge(2)/kel berechnet wird, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der terminalen Phase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmisch-linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wird.
Einzeldosis: 0 Stunde (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7), Mehrfachdosis: 0 Stunden (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1
Verteilungsvolumen (Vz/F) von PD-0332991 nach Einzeldosis: Teil 1 Phase 1
Zeitfenster: Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen, geschätzt ab der Endphase, die als CL/F/kel berechnet wird. Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Sie wurde berechnet, indem die gegebene orale Dosis durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich dividiert wurde, die durch die log-lineare Trapezmethode (AUCinf) berechnet wurde. kel ist die Geschwindigkeitskonstante der Endphase, berechnet durch eine lineare Regression der logarithmisch-linearen Konzentrations-Zeit-Kurve.
Einzeldosis: 0 Stunde (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase (Tag -7)
Bereich unter der Plasmakonzentrationszeitkurve über dem Dosierungsintervall (AUCtau) von PD-0332991: Phase 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall, die durch ein logarithmisch-lineares Trapezverfahren berechnet wird.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Scheinbare orale Clearance von PD-0332991: Phase 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Sie wurde berechnet, indem die gegebene orale Dosis durch AUCtau dividiert wurde. AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall, die durch das log-lineare Trapezverfahren berechnet wird.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PD-0332991: Phase 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt anhand der tatsächlichen Zeit-Konzentrationsdaten beobachtet wird.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von PD-0332991: Phase 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Tmax ist die Zeit, zu der die maximale Plasmakonzentration (Cmax) beobachtet wurde. Es wurde direkt aus Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Plasmakonzentration vor der Verabreichung (Ctrough) von PD-0332991: Phase 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Ctrough ist die Konzentration vor der Verabreichung während der Mehrfachdosierung, die direkt anhand der tatsächlichen Zeitkonzentrationsdaten beobachtet wird.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis an Tag 15 von Zyklus 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen: Phase 1
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 30 Monate)
Das objektive Ansprechen (OR) wurde definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST Version 1.1, aufgezeichnet von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung. Alle Zielknoten auf normale Größe reduziert (kurze Achse <10 Millimeter [mm]). PR wurde definiert als eine >= 30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen unter Verwendung der längsten Abmessungen der Grundliniensumme als Referenz. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (die CR oder PR erreichten) wurde angegeben.
Von Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 30 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen: Phase 2
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
Das objektive Ansprechen wurde gemäß der RECIST-Version 1.1 als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) definiert, aufgezeichnet von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund. PD wurde unter Verwendung von RECIST v1.1 definiert als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung. Alle Zielknoten auf normale Größe reduziert (kurze Achse <10 mm). PR wurde als >= 30 % Abnahme der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der längsten Abmessungen genommen wurde. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (die CR oder PR erreichten) wurde angegeben.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
Dauer des Ansprechens (DOR): Teil 2 Phase 1
Zeitfenster: Basislinie bis zu 1673 Tage
Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als das Intervall ab der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors bei Teilnehmern mit CR (Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung). Alle Zielknoten reduziert auf normale Größe (kurze Achse <10 Millimeter [mm]) oder PR (eine >= 30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Abmessungen der Zielläsionen, wobei die Basisliniensumme der längsten Abmessungen als Referenz genommen wird) gemäß RECIST-Version 1.1 zum ersten Nachweis einer objektiven Tumorprogression oder zum Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
Basislinie bis zu 1673 Tage
Dauer des Ansprechens (DOR): Phase 2
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als das Intervall ab der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors bei Teilnehmern mit CR (Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung, alle Zielknoten auf normale Größe reduziert (kurze Achse < 10 mm) oder PR ( a >=30 % Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen unter Bezugnahme auf die Baseline-Summe der längsten Dimensionen) gemäß RECIST Version 1.1 bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist . PD wurde unter Verwendung von RECIST v1.1 definiert als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS): Teil 2 Phase 1
Zeitfenster: Basislinie bis zu 1673 Tage
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache ohne dokumentierte PD, je nachdem, was zuerst eintritt. PD wurde unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen.
Basislinie bis zu 1673 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle (DC): Phase 2
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
DC: CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) für >=24 Wochen gemäß RECIST-Version (v)1.1, aufgezeichnet im Zeitraum zwischen der ersten Dosis der Studienbehandlung und Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache. CR: Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten auf normale Größe reduziert (kurze Achse <10 mm). PR: >= 30 % Abnahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, wobei als Bezugsgrundlinie die Summe der längsten Dimensionen genommen wird. SD war definiert als Nichterreichen eines OR mit bestätigter CR oder PR gemäß RECIST v1.1, wie von Prüfärzten bestimmt, relativ zu einer auswertbaren Population, die jedoch für mindestens 24 Wochen nach der ersten Dosis stabil blieb, dann bestes Gesamtansprechen für solche a Teilnehmer wurde als stabile Krankheit betrachtet. PD wurde unter Verwendung von RECIST v1.1 als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bis zu 1526 Tage)
Gesamtüberleben (OS): Phase 2
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Nachbeobachtungszeit (bis zu 1526 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. In Ermangelung einer Todesbestätigung wurde die Überlebenszeit auf das letzte Datum zensiert, von dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Nachbeobachtungszeit (bis zu 1526 Tage)
Änderung der funktionellen Beurteilung der Krebstherapie bei Brustkrebs (FACT-B) gegenüber dem Ausgangswert: Phase 2 an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 , 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 und Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
Die funktionelle Bewertung der Krebstherapie (FACT) ist ein modularer Ansatz zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Teilnehmer. Der FACT-B-Gesamtscore wurde aus der Summe dieser 5 Subskalen-Scores abgeleitet: körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden und funktionelles Wohlbefinden (alle 3 Subskalen bestehen aus 7 Items von 0 bis 28, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen), emotionales Wohlbefinden (bestehend aus 6 Items und von 0 bis 24, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen und eine Brustkrebs-Subskala (bestehend aus 9 Items und von 0 bis 36, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen). Jedes einzelne Item wurde auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von 0 (überhaupt nicht gut) bis 4 (sehr gut) reichte, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität bedeuten. Die FACT-B-Gesamtpunktzahl reichte von 0 (überhaupt nicht gut) bis 144 (sehr gut), wobei höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
Änderung der funktionellen Beurteilung der Krebstherapie – Allgemein (FACT-G) gegenüber dem Ausgangswert: Phase 2 an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 und Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
FACT ist ein modularer Ansatz zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Teilnehmer. Der FACT-G-Gesamtscore wurde aus der Summe dieser 4 Subskalen-Scores abgeleitet: körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden und funktionelles Wohlbefinden (alle 3 Subskalen bestehend aus 7 Items von 0 bis 28, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen), emotionales Wohlbefinden (besteht aus 6 Punkten und reicht von 0 bis 24, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen). Jedes einzelne Item wurde auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von 0 (überhaupt nicht gut) bis 4 (sehr gut) reichte, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität bedeuten. Die FACT-G-Gesamtpunktzahl reichte von 0 (überhaupt nicht gut) bis 108 (sehr gut), wobei höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
Änderung des Trial Outcome Index (TOI) gegenüber dem Ausgangswert: Phase 2 am Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 und Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
FACT ist ein modularer Ansatz zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Teilnehmer. Der TOI-Gesamtwert wurde aus der Summe der 3 Subskalenwerte abgeleitet: körperliches Wohlbefinden, funktionelles Wohlbefinden (beide Subskalen bestehen aus 7 Punkten von 0 bis 28, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen) und Brustkrebs-Subskala (besteht aus 9 Items und reicht von 0 bis 36, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen). Jedes einzelne Item wurde auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von 0 (überhaupt nicht gut) bis 4 (sehr gut) reichte, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität bedeuten. Der TOI-Gesamtpunktzahlbereich reichte von 0 (überhaupt nicht gut) bis 92 (sehr gut), wobei höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline (Tag 1 von Zyklus 1), Tag 1 von Zyklus 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Behandlungsende (bis 1526 Tage)
Vorhandensein von Tumorgewebe-Biomarker Ki67: Phase 2
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1)
Der Tumorgewebe-Biomarker Ki67 wurde analysiert, um mögliche Assoziationen mit Resistenz oder Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung mit Studienmedikamenten zu untersuchen, und wurde auf der Grundlage seiner bekannten Relevanz für Mechanismen ausgewählt, die an der Regulation des Zellzyklus beteiligt sind. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit weniger als oder gleich und mehr als 20 Prozent Ki67-Tumorgewebe-Biomarker gemeldet.
Grundlinie (Tag 1)
Vorhandensein von Tumorgewebe-Biomarkern – Östrogenrezeptor (ER) H-Score, Retinoblastom (Rb) H-Score, B-Zell-Lymphom-1 (BCL-1) H-Score, P16 H-Score: Phase 2
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1)
Die Tumorgewebe-Biomarker ER, Rb, BCL-1 und P16 wurden analysiert, um mögliche Assoziationen mit Resistenz oder Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung mit Studienmedikamenten zu untersuchen, und wurden basierend auf ihrer bekannten Relevanz für Mechanismen ausgewählt, die an der Regulation des Zellzyklus beteiligt sind. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positiven Tumorgewebe-Biomarkern ER (H-Score), Rb (H-Score), BCL-1 (H-Score) und P16 (H-Score) gemeldet. Der H-Score ist eine Methode zur Beurteilung des Ausmaßes der nukleären Immunreaktivität, die auf Steroidrezeptoren anwendbar ist.
Grundlinie (Tag 1)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

4. März 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5481010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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