Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun kautta otettavasta palbosiklibistä (PD-0332991), CDK4/6-estäjistä, yksittäisenä aineena japanilaisilla potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, tai yhdessä letrotsolin kanssa postmenopausaalisten japanilaisten ER (+) HER2-potilaiden ensilinjan hoitoon (- ) Pitkälle edennyt rintasyöpä

keskiviikko 28. lokakuuta 2020 päivittänyt: Pfizer

VAIHE 1/2 TUTKIMUS ORAALISEN PD-0332991, SYKLIINIRIIPPUVAN KINAASIN 4 JA 6 (CDK4/6) ESTÄJÄN TEHOKKUUDESTA, TURVALLISUUDESTA JA FARMAKOKINETIIKASSA, YKSI AINEESSA JAPANITEN KOHTAIDOTTUMUDOLOMBATTIVORMBATTIVORMB. ENSIMMÄISEN VALMISTEEN HOITOON POISTENPAUSALAISILLE JAPANIPOTILAALILLE, joilla on ER (+) HER2 (-) EDISTYNYT RINTASyöpää

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: vaiheen 1 osasta ja vaiheen 2 osasta. Vaiheen 1 osa on yhden maan, ei-satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan PD-0332991:n turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa ja PK-profiilia yksittäisenä aineena japanilaisilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, ja PD-0332991 yhdessä letrotsolin kanssa ensilinjan hoidossa japanilaisille potilaille, joilla on ER(+) HER2(-) ABC. Vaiheen 2 osa on yhden maan, ei-satunnaistettu, avoin, yhden kohortin, usean keskuksen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan PD-0332991:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä letrotsolin kanssa postmenopausaalisten japanilaisten ensilinjan hoidossa. potilailla, joilla on ER(+) HER2(-) ABC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Chiba, Japani, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime, Japani, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka, Japani, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima, Japani, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate, Japani, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japani, 892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japani, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto, Japani, 862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto, Japani, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japani, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japani, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun, Saitama, Japani, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japani, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1

  • Osassa 1 pitkälle edennyt kiinteä kasvain (paitsi SCLC tai retinoblastooma), joka on todistettu histologisesti tai sytologisesti alkuperäisessä diagnoosissa ja joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  • Osassa 2 ja vaiheessa 2 vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on todistetusti diagnosoitu ER-positiivinen, HER2-negatiivinen rinnan adenokarsinooma ja joilla on merkkejä paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta sairaudesta (mukaan lukien pelkkä luusairaus), jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella. joille kemoterapia ei ole kliinisesti aiheellista.
  • Riittävät verisolujen määrät, munuaisten ja maksan toiminta sekä itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] pistemäärä 0 tai 1.
  • Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistua lähtötason vaikeusasteeseen tai asteeseen ≤1

Vaihe 2

  • Aikuiset naiset (≥ 20-vuotiaat), joilla on todistetusti diagnosoitu rintojen adenokarsinooma ja joilla on merkkejä paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta sairaudesta, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella ja joille kemoterapia ei ole kliinisesti aiheellista.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetun ER(+)-rintasyövän diagnoosin dokumentointi paikallisten laboratoriotulosten perusteella.
  • Riittävä verisolujen määrä, munuaisten toiminta ja maksan toiminta sekä itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] pistemäärä 0–2.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1

  • Aktiiviset hallitsemattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet.
  • Hallitsematon infektio, epävakaa tai katkennut väliaikainen sairaus tai nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Aktiivinen tai epästabiili sydänsairaus tai sydänkohtaus 6 kuukauden sisällä

Vaihe 2

  • HER2-positiivinen kasvain, joka perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin käyttämällä yhtä sponsorin hyväksymistä määrityksistä.
  • Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinoomatoosi aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
  • Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito ei-steroidisella aromataasi-inhibiittorilla (esim. anastrotsoli tai letrotsoli), jonka sairaus uusiutuu hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Yksittäinen edustaja PD-0332991
Vaihe 1 Osa 1
Lääke: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg tai 125 mg) annetaan suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko, aamulla tyhjään mahaan. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
Lääke: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, annetaan suun kautta ruoan kanssa kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko. PD-0332991 annetaan kerran päivässä yhdessä letrotsolin kanssa. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
KOKEELLISTA: PD-0332991 yhdessä letrotsolin kanssa
Vaihe 1 Osa 2
Lääke: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg tai 125 mg) annetaan suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko, aamulla tyhjään mahaan. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
Lääke: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, annetaan suun kautta ruoan kanssa kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko. PD-0332991 annetaan kerran päivässä yhdessä letrotsolin kanssa. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
Lääke: letrotsoli
Letrotsoli, 2,5 mg, annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvana päivittäisenä annostuksena yhdessä PD-0332991:n kanssa. Letrotsolin annoksen pienentäminen ei ole sallittua, mutta letrotsoliin liittyvän toksisuuden vuoksi annostuksen keskeytykset ovat sallittuja tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan.
KOKEELLISTA: PD-0332991 letrotsolilla
Vaihe 2
Lääke: PD-0332991
PD-0332991 (100 mg tai 125 mg) annetaan suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko, aamulla tyhjään mahaan. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
Lääke: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, annetaan suun kautta ruoan kanssa kerran päivässä 3 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko. PD-0332991 annetaan kerran päivässä yhdessä letrotsolin kanssa. PD-0332991:n annoksen pienentäminen yhdellä (100 mg) tai kahdella (75 mg) annostasolla on sallittu hoitoon liittyvästä toksisuudesta riippuen.
Lääke: letrotsoli
Letrotsoli, 2,5 mg, annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvana päivittäisenä annostuksena yhdessä PD-0332991:n kanssa. Letrotsolin annoksen pienentäminen ei ole sallittua, mutta letrotsoliin liittyvän toksisuuden vuoksi annostuksen keskeytykset ovat sallittuja tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT): Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Aloitusjakso (päivä -7) päivään 28 (jakso 1)
DLT luokiteltiin haittatapahtumien (CTCAE) version 4.0 yleisten terminologian kriteerien mukaisesti kaikiksi tapahtumista, jotka tapahtuivat syklin 1 28 päivän aikana, johtuen tutkimuslääkkeestä: asteen 4 neutropenia (kesto yli [>]7 päivää) ; kuumeinen neutropenia (aste suurempi tai yhtä suuri kuin [>=]3 neutropenia, ruumiinlämpö >=38,5 celsiusastetta); asteen >= 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuoto; asteen 4 trombosytopenia; asteen >= 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi aste 3 tai enemmän pahoinvointia, oksentelua, elektrolyyttihäiriöitä (jos se on hallittavissa hoidolla); asteen 3 QTc-ajan pidentyminen (> 500 millisekuntia [ms]) jatkuu palautuvan syyn, kuten elektrolyyttihäiriön tai hypoksian, korjaamisen jälkeen. Hematologisen palautumisen puute (verihiutaleita alle [<]50 000/mikrolitra [mcL], neutrofiilien absoluuttinen määrä <1 000/mcL, hemoglobiini <8,0 grammaa/desilitra [g/dl]) tai pitkittynyt ei-hematologinen toksisuus, joka viivyttää seuraavan annoksen alkamista >7 päivää;saanti <75 prosenttia suunnitellusta annoksesta ensimmäisessä jaksossa toksisuuden vuoksi.
Aloitusjakso (päivä -7) päivään 28 (jakso 1)
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE): Osa 2, vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 1673 päivää)

Hoitoon liittyvä AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla oli syy-yhteys hoitoon tai käyttöön. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.

Suhteellisuuden arvioi tutkija. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Lähtötaso (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 1673 päivää)
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien lukumäärä vakavuuden mukaan: Osa 2, vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 1673 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. AE katsottiin hoidosta johtuvaksi, jos se esiintyi ensimmäistä kertaa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen tai esiintyi ennen hoidon aloittamista, mutta lisääntyi National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-asteella tutkimushoidon aikana. AE:n vakavuus määriteltiin TEAE-oireiden enimmäistoksisuusasteeksi, jonka osallistujat kokivat tutkimuksen aikana. AE arvioitiin vakavuuden mukaan seuraavasti: aste 1 (lievä AE), aste 2 (keskivaikea AE), aste 3 (vakava AE), aste 4 (hengenvaaralliset seuraukset) ja aste 5 (aE:hen liittyvä kuolema).
Lähtötaso (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 1673 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS): Vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 12 kuukauteen asti
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen päivään, jona ensimmäinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta dokumentoidun PD:n puuttuessa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD määriteltiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. leesiot.1-vuotinen PFS määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ollut PFS-tapahtumia (PD tai kuolema mistä tahansa syystä) 12 kuukauden kohdalla Kaplan-Meier-arvion perusteella. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli 1 vuoden PFS 90 %:n luottamusvälillä (CI).
Hoidon aloittamisesta 12 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE): vaihe 1 (osa 1) ja vaihe 2
Aikaikkuna: Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 308 päivää), vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ( jopa 1526 päivää)

Hoitoon liittyvä AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla oli syy-yhteys hoitoon tai käyttöön. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.

Suhteellisuuden arvioi tutkija. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 308 päivää), vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ( jopa 1526 päivää)
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (AE) saaneiden osallistujien lukumäärä vakavuuden mukaan: vaihe 1 (osa 1) ja vaihe 2
Aikaikkuna: Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 308 päivää), vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ( jopa 1526 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. AE katsottiin hoitoon liittyväksi, jos se esiintyi ensimmäistä kertaa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen tai esiintyi ennen hoidon aloittamista, mutta lisääntyi NCI CTCAE version 4.0 -asteella tutkimushoidon aikana. AE:n vakavuus määriteltiin TEAE-oireiden enimmäistoksisuusasteeksi, jonka osallistujat kokivat tutkimuksen aikana. AE arvioitiin vakavuuden mukaan seuraavasti: aste 1 (lievä AE), aste 2 (keskivaikea AE), aste 3 (vakava AE), aste 4 (hengenvaaralliset seuraukset) ja aste 5 (aE:hen liittyvä kuolema).
Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 308 päivää), vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ( jopa 1526 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 308 päivää; Osa 2 Vaihe 1: Lähtötilanne (päivä 1) 1673 päivään asti; Vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) jopa 1526 päivää
Poikkeavuuskriteerit: hemoglobiini: <0,8*normaalin alaraja [LLN], verihiutaleet: <0,5*LLN tai >1,75*normaalin yläraja [ULN], leukosyytit: <0,6*LLN tai >1,5*ULN, lymfosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä : <0,8*LLN tai >1,2*ULN, basofiilit, eosinofiilit, monosyytit: >1,2*ULN); aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitransferaasi (GT): >0,3*ULN, kokonaisproteiini, albumiini: <0,8*LLN tai >1,2*ULN, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini: >1,5*ULN; veren urea-typpi, kreatiniini: >1,3*ULN, virtsahappo: >1,2*ULN; natrium: <0,95*LLN tai >1,05*ULN, kalium, kloridi, kalsium, magnesium: <0,9*LLN tai >1,1*ULN, fosfaatti: <0,8*LLN tai >1,2*ULN; kreatiinikinaasi: >2,0*ULN, glukoosipaasto: <0,6*LLN tai >1,5*ULN, glykosyloitunut hemoglobiini: >1,3*ULN;virtsan mittatikku (virtsan proteiini, virtsan veri >=1); virtsan proteiini 24 tuntia: > 1,1 * ULN; koagulaatio Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [APTT], protrombiini, protrombiinin kansainvälinen suhde: >1,1*ULN.
Osa 1 Vaihe 1: Aloitusjakso (päivä -7) enintään 308 päivää; Osa 2 Vaihe 1: Lähtötilanne (päivä 1) 1673 päivään asti; Vaihe 2: Lähtötilanne (päivä 1) jopa 1526 päivää
PD-0332991:n plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva alue (AUCtau) usean annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
AUCtau-annos normalisoitu 125 milligrammaan (mg) PD-0332991:tä usean annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
AUCtau Dose Normalized 125 mg on plasman pitoisuus-aika-käyrän alapuolella oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka on normalisoitu 125 mg:aan, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC24) PD-0332991:n kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUC24 on plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUC24-annos normalisoitu 125 mg:aan PD-0332991:tä kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUC24-annos normalisoitu 125 mg:aan on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta 24 tunnin annokseen normalisoituna 125 mg:aan, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
PD-0332991:n plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf) kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUCinf on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUCinf-annos normalisoitu 125 mg:aan PD-0332991:tä kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUCinf Dose Normalized 125 mg on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään annokseen normalisoituna 125 mg:aan, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
PD-0332991:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue 0:sta viimeisen mitattavan pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUClast on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeisen mitattavan pitoisuuden aikaan, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUClast-annos normalisoitu 125 mg:aan PD-0332991:tä kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
AUClast Dose Normalized 125 mg on plasman pitoisuus-aikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala 0:sta viimeisen mitattavissa olevan pitoisuusannoksen ajankohtaan, joka on normalisoitu 125 mg:aan, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
PD-0332991:n näennäinen suullinen selvitys: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Se laskettiin jakamalla annettu oraalinen annos AUCinf:llä. AUCinf on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
PD-0332991:n osan 1 vaihe 1:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Cmax on plasman maksimipitoisuus, joka havaitaan suoraan todellisista aika-pitoisuustiedoista.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Cmax-annos normalisoitu 125 mg:aan PD-0332991: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Cmax Dose Normalisoitu 125 mg:aan on plasman maksimipitoisuus, joka on normalisoitu 125 mg:aan, mikä havaitaan suoraan todellisista aika-pitoisuustiedoista.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
PD-0332991:n annosta edeltävä plasmapitoisuus (Ctrough) usean annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
Ctrough on annosta edeltävä pitoisuus toistuvan annostelun aikana, joka havaitaan suoraan todellisista aika-pitoisuustiedoista.
Toistuva annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 8
PD-0332991:n kertymissuhde (Rac) usean annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Rac on AUCtau:n (usean annoksen jälkeen) ja AUCtau:n (kerta-annoksen jälkeen) suhde. AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
PD-0332991:n lineaarisuus (Rss) usean annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Rss on AUCtau:n (usean annoksen jälkeen) suhde AUCinf:iin (kerta-annoksen jälkeen). AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä. AUCinf on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Aika PD-0332991:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Tmax on aika, jolloin plasman huippupitoisuus (Cmax) havaittiin. Se havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
Terminaalin puoliintumisaika (t1/2) PD-0332991: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
t1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka lasketaan kaavalla loge(2)/kel, missä kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7), useat annokset: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 8
PD-0332991:n jakautumistilavuus (Vz/F) kerta-annoksen jälkeen: Osa 1, vaihe 1
Aikaikkuna: Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu päätevaiheesta, joka lasketaan muodossa CL/F/kel. Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Se laskettiin jakamalla annettu oraalinen annos plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevalla alueella 0:sta äärettömyyteen, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä (AUCinf). kel on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Kerta-annos: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla (päivä -7)
PD-0332991:n plasmakonsentraatioaikakäyrän (AUCtau) alla oleva alue: Vaihe 2
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Ilmeinen suullinen puhdistuma PD-0332991:stä: vaihe 2
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Se laskettiin jakamalla annettu oraalinen annos AUCtau:lla. AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana, joka lasketaan log-lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
PD-0332991:n 2. vaiheen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Cmax on plasman maksimipitoisuus, joka havaitaan suoraan todellisista aika-pitoisuustiedoista.
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Aika PD-0332991:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen: Vaihe 2
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Tmax on aika, jolloin plasman huippupitoisuus (Cmax) havaittiin. Se havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
PD-0332991:n annosta edeltävä plasmapitoisuus (Ctrough): Vaihe 2
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Ctrough on annosta edeltävä pitoisuus toistuvan annostelun aikana, joka havaitaan suoraan todellisista aika-pitoisuustiedoista.
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus: Vaihe 1
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 30 kuukautta)
Objektiivinen vaste (OR) määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST-version 1.1 mukaisesti, joka kirjattiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikki kohdesolmut on pienennetty normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). PR määriteltiin >=30 prosentin vähennykseksi kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvona oli pisimpien mittojen perustason summa. Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (jotka saavuttivat CR:n tai PR:n) ilmoitettiin.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 30 kuukautta)
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus: Vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
Objektiivinen vaste määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST-version 1.1 mukaisesti, joka kirjattiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PD määriteltiin käyttämällä RECIST v1.1:tä 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikki kohdesolmut pienennetty normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin >=30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvona oli pisimpien mittojen perustason summa. Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (jotka saavuttivat CR:n tai PR:n) ilmoitettiin.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
Vastauksen kesto (DOR): Osa 2, vaihe 1
Aikaikkuna: perusviiva 1673 päivään asti
Vasteen kesto määriteltiin ajanjaksona objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista osallistujilla, joilla oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta). Kaikki kohdesolmut on pienennetty normaalikokoon (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]) tai PR (>=30 prosentin lasku kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun vertailuarvona otetaan pisimpien mittojen perussumma) RECIST-version mukaan 1.1 ensimmäiseen dokumentaatioon objektiivisesta kasvaimen etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
perusviiva 1673 päivään asti
Vastauksen kesto (DOR): Vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
Vasteen kesto määriteltiin ajanjaksoksi objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista osallistujilla, joilla oli CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, paitsi solmukohtasairaus, kaikki kohdesolmut pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm) tai PR ( >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvoksi lasketaan pisimpien dimensioiden perustason summa) RECIST-version 1.1 mukaan ensimmäiseen dokumentaatioon objektiivisesta kasvaimen etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin . PD määriteltiin käyttämällä RECIST v1.1:tä 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
Progression Free Survival (PFS): Osa 2, vaihe 1
Aikaikkuna: perusviiva 1673 päivään asti
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta dokumentoidun PD:n puuttuessa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määriteltiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.1) 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita.
perusviiva 1673 päivään asti
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudintorjunta (DC): Vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
DC: CR, PR tai stabiili sairaus (SD) >=24 viikon ajan RECIST-version (v)1.1 mukaan kirjattuna ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä. CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikki kohdesolmut pienennetty normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR: >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien mittojen summa. SD määriteltiin, että se ei saavuttanut OR-arvoa vahvistetulla CR:llä tai PR:llä RECIST v1.1:n mukaisesti, kuten tutkijat määrittelivät suhteessa vasteen arvioitavaan populaatioon, mutta pysyi vakaana vähintään 24 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten paras kokonaisvaste tällaiselle osallistujaa pidettiin vakaana sairautena. PD määriteltiin käyttämällä RECIST v1.1:tä 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (jopa 1526 päivää)
Kokonaiseloonjääminen (OS): Vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta seurantajaksoon (jopa 1526 päivää)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Koska kuolemaa ei vahvistettu, selviytymisaika sensuroitiin viimeiseen päivään, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa. Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier menetelmällä.
Hoidon aloittamisesta seurantajaksoon (jopa 1526 päivää)
Muutos lähtötasosta syöpähoidon toiminnan arvioinnissa – rintasyöpä (FACT-B): Vaihe 2 syklin 2 päivänä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 , 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 ja hoidon päättyminen
Aikaikkuna: Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
Syöpäterapian toiminnallinen arviointi (FACT) on modulaarinen lähestymistapa osallistujien terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen. FACT-B kokonaispistemäärä laskettiin näiden viiden ala-asteikon pistemäärän summasta: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheen hyvinvointi ja toiminnallinen hyvinvointi (kaikki 3 ala-asteikkoa, jotka koostuvat 7:stä 0-28:sta, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua), emotionaalinen hyvinvointi (koostuu 6 pisteestä ja vaihtelee välillä 0-24, missä korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua, ja rintasyövän alaskaala (koostuu 9 kohdasta ja vaihtelee välillä 0-24) 36, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua). Jokainen yksittäinen esine arvioitiin 5 pisteen Likert-asteikolla, joka vaihteli 0:sta (ei ollenkaan hyvä) 4:ään (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. FACT-B kokonaispistemäärä vaihteli 0 (ei ollenkaan hyvä) - 144 (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
Muutos lähtötilanteesta yleisen syöpähoidon toiminnan arvioinnissa (FACT-G): Vaihe 2 syklin 2 päivänä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 ja hoidon loppu
Aikaikkuna: Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
FACT on modulaarinen lähestymistapa osallistujien terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen. FACT-G kokonaispistemäärä laskettiin näiden neljän ala-asteikon pistemäärän summasta: fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen/perheen hyvinvointi ja toiminnallinen hyvinvointi (kaikki 3 ala-asteikkoa, jotka koostuvat 7 pisteestä, jotka vaihtelevat välillä 0-28, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua), emotionaalista hyvinvointia (koostuu 6:sta ja vaihtelevat välillä 0-24, missä korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua). Jokainen yksittäinen esine arvioitiin 5 pisteen Likert-asteikolla, joka vaihteli 0:sta (ei ollenkaan hyvä) 4:ään (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. FACT-G kokonaispistemäärä vaihteli 0 (ei ollenkaan hyvä) 108 (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
Muutos lähtötasosta kokeilutulosindeksissä (TOI): Vaihe 2 syklin 2 päivänä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 ja hoidon loppu
Aikaikkuna: Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
FACT on modulaarinen lähestymistapa osallistujien terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen. TOI-kokonaispistemäärä johdettiin kolmen ala-asteikon pistemäärän summasta: fyysinen hyvinvointi, toiminnallinen hyvinvointi (molemmat ala-asteikot koostuvat 7:stä kohdasta 0-28, joissa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua) ja rintasyövän alaskaala (koostuu 9 kohdasta ja vaihtelee välillä 0–36, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua). Jokainen yksittäinen esine arvioitiin 5 pisteen Likert-asteikolla, joka vaihteli 0:sta (ei ollenkaan hyvä) 4:ään (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. TOI:n kokonaispistemäärän vaihteluväli oli 0 (ei ollenkaan hyvä) - 92 (erittäin hyvin), jossa korkeammat pisteet kertoivat parempaa elämänlaatua.
Perustaso (syklin 1 päivä 1), syklin 2 päivä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 , 39, 41, 43, 45, 47, 49, Hoidon loppu (enintään 1526 päivää)
Kasvainkudoksen biomarkkerin läsnäolo - Ki67: vaihe 2
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1)
Kasvainkudoksen biomarkkeri Ki67 analysoitiin mahdollisten yhteyksien selvittämiseksi resistenssiin tai herkkyyteen tutkimuslääkehoidolle, ja se valittiin sen tunnetun merkityksen perusteella, että se liittyy solusyklin säätelyyn. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli vähemmän tai yhtä suuri tai suurempi kuin 20 prosenttia Ki67-kasvainkudoksen biomarkkerista, ilmoitettiin.
Perustaso (päivä 1)
Kasvainkudoksen biomarkkerien läsnäolo - estrogeenireseptorin (ER) H-pisteet, retinoblastooman (Rb) H-pisteet, B-solulymfooma-1 (BCL-1) H-pisteet, P16 H-pisteet: vaihe 2
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1)
Kasvainkudoksen biomarkkerit ER, Rb, BCL-1 ja P16 analysoitiin mahdollisten yhteyksien selvittämiseksi resistenssiin tai herkkyyteen tutkimuslääkkeillä hoidolle, ja ne valittiin niiden tunnetun merkityksen perusteella solusyklin säätelyyn osallistuville mekanismeille. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli positiiviset kasvainkudoksen biomarkkerit (H-pisteet), Rb (H-pisteet), BCL-1 (H-pisteet) ja P16 (H-pisteet). H-pistemäärä on menetelmä tuman immunoreaktiivisuuden määrittämiseksi, ja sitä voidaan soveltaa steroidireseptoreihin.
Perustaso (päivä 1)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 19. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 25. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5481010

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa