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CDK4/6 抑制剂口服 Palbociclib (PD-0332991) 作为单药治疗日本晚期实体瘤患者或联合来曲唑一线治疗 ER (+) HER2 (-) 日本绝经后患者的研究) 晚期乳腺癌

2020年10月28日 更新者：Pfizer

口服 PD-0332991 的疗效、安全性和药代动力学的 1/2 期研究，PD-0332991 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂，作为日本晚期实体瘤患者的单一药物或与来曲唑联合使用用于 ER (+) HER2 (-) 晚期乳腺癌的绝经后日本患者的一线治疗

本研究由两部分组成：第 1 阶段部分和第 2 阶段部分。 1 期部分是单一国家、非随机、开放标签的临床试验，将评估 PD-0332991 作为单一药物在日本晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学概况，以及PD-0332991 联合来曲唑一线治疗日本 ER(+) HER2(-) ABC 患者。 2 期部分是一项单一国家、非随机、开放标签、单队列、多中心临床试验，旨在评估 PD-0332991 联合来曲唑一线治疗日本绝经后妇女的疗效和安全性ER(+) HER2(-) ABC 患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hiroshima、日本、730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Iwate、日本、020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Kagoshima、日本、892-0833
        • Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kumamoto、日本、862-8505
        • Kumamoto City Hospital
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka、日本、540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city、Kumamoto、日本、862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
    • Saitama
      • Kita-adachi-gun、Saitama、日本、362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

阶段1

  • 在第 1 部分中，晚期实体瘤（SCLC 或视网膜母细胞瘤除外）在最初诊断时经组织学或细胞学证实，对标准疗法难以治疗或没有可用的标准护理疗法。
  • 在第 2 部分和第 2 阶段，经证实诊断为 ER 阳性、HER2 阴性乳腺腺癌并有局部区域复发或转移性疾病证据（包括仅骨骼疾病）的绝经后妇女不适合以治愈为目的进行切除或放射治疗，并且临床上没有化疗指征的人。
  • 足够的血细胞计数、肾功能和肝功能以及东部肿瘤协作组 [ECOG] 评分为 0 或 1。
  • 解决任何先前治疗的急性影响至基线严重程度或 ≤1 级

阶段2

  • 成年女性（≥ 20 岁），经证实诊断为乳腺腺癌，有局部复发或转移性疾病的证据，不适合切除或以治愈为目的的放射治疗，且临床上不适合进行化学疗法。
  • 根据当地实验室结果，通过组织学或细胞学证实诊断为 ER(+) 乳腺癌的文件。
  • 足够的血细胞计数、肾功能和肝功能以及东部肿瘤协作组 [ECOG] 评分为 0 至 2。

排除标准：

阶段1

  • 活动性不受控制或有症状的 CNS 转移。
  • 不受控制的感染、不稳定或严重的并发医疗状况，或当前滥用药物或酒精
  • 6 个月内有活动性或不稳定心脏病或心脏病发作史

阶段2

  • 基于当地实验室结果的 HER2 阳性肿瘤，使用申办者批准的检测方法之一。
  • 已知活动性不受控制或有症状的 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
  • 先前使用非甾体芳香酶抑制剂（即阿那曲唑或来曲唑）进行的新辅助或辅助治疗，在完成治疗期间或完成治疗后 12 个月内疾病复发。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单剂 PD-0332991
第一阶段第 1 部分
药品：PD-0332991
PD-0332991（100 毫克或 125 毫克）将每天口服一次，持续 3 周，然后在早上空腹时停止治疗 1 周。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
药品：PD-0332991
PD-0332991，125 毫克，将每天一次与食物一起口服给药，持续 3 周，然后停药 1 周。 PD-0332991 将与来曲唑一起每天给药一次。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
实验性的：PD-0332991 与来曲唑联用
第 1 阶段第 2 部分
药品：PD-0332991
PD-0332991（100 毫克或 125 毫克）将每天口服一次，持续 3 周，然后在早上空腹时停止治疗 1 周。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
药品：PD-0332991
PD-0332991，125 毫克，将每天一次与食物一起口服给药，持续 3 周，然后停药 1 周。 PD-0332991 将与来曲唑一起每天给药一次。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
药品：来曲唑
来曲唑 2.5 mg 将与 PD-0332991 一起每天连续口服给药一次。 不允许减少来曲唑的剂量，但根据研究者的医学判断，允许因与来曲唑相关的毒性而中断给药。
实验性的：PD-0332991 与来曲唑
阶段2
药品：PD-0332991
PD-0332991（100 毫克或 125 毫克）将每天口服一次，持续 3 周，然后在早上空腹时停止治疗 1 周。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
药品：PD-0332991
PD-0332991，125 毫克，将每天一次与食物一起口服给药，持续 3 周，然后停药 1 周。 PD-0332991 将与来曲唑一起每天给药一次。 根据治疗相关的毒性，允许将 PD-0332991 的剂量减少一 (100 mg) 或两 (75 mg) 剂量水平。
药品：来曲唑
来曲唑 2.5 mg 将与 PD-0332991 一起每天连续口服给药一次。 不允许减少来曲唑的剂量，但根据研究者的医学判断，允许因与来曲唑相关的毒性而中断给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：导入期（第 -7 天）至第 28 天（第 1 周期）
DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.0 分类为第 1 周期 28 天内发生的任何事件，归因于研究药物：4 级中性粒细胞减少症（持续时间超过 [>]7 天） ;发热性中性粒细胞减少（大于或等于 [>=]3 级中性粒细胞减少，体温 >=38.5 摄氏度）；>=3 级血小板减少伴出血事件；4 级血小板减少；>=3 级非血液学毒性，3 级或更多的恶心、呕吐、电解质异常（如果可通过治疗控制）；纠正电解质异常或缺氧等可逆原因后仍存在 3 级 QTc 延长（>500 毫秒 [msec]）。 缺乏血液学恢复（血小板低于 [<]50,000/微升 [mcL]，中性粒细胞绝对计数 <1,000/mcL，血红蛋白 <8.0 克/分升 [g/dL]）或延长的非血液学毒性导致下一次剂量开始延迟>7 天；由于毒性，在第一个周期中接受了 <75% 的计划剂量。
导入期（第 -7 天）至第 28 天（第 1 周期）
发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：第 2 部分第 1 阶段
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1673 天）的基线（第 1 天）

治疗相关 AE 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件与治疗或使用有因果关系。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。

相关性由研究者判断。 AE 包括严重和非严重的不良事件。
最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1673 天）的基线（第 1 天）
按严重程度分类的治疗紧急不良事件 (TEAE) 参与者人数：第 2 部分第 1 阶段
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1673 天）的基线（第 1 天）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 如果在研究治疗开始后首次发生或在治疗开始前发生但在研究治疗期间国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 等级增加，则 AE 被认为是治疗紧急情况。 AE 严重程度定义为参与者在研究期间经历的 TEAE 的最大毒性等级。 AE 根据严重程度评估为：1 级（轻度 AE）、2 级（中度 AE）、3 级（严重 AE）、4 级（危及生命的后果）和 5 级（与 AE 相关的死亡）。
最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1673 天）的基线（第 1 天）
具有 1 年无进展生存期 (PFS) 的参与者百分比：第 2 阶段
大体时间：从开始治疗到 12 个月
PFS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次记录客观疾病进展 (PD) 或在没有记录的 PD 的情况下由于任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PD 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变.1年 根据 Kaplan-Meier 估计，PFS 被定义为在 12 个月时没有 PFS 事件（PD 或因任何原因死亡）的参与者的百分比。 报告了具有 90% 置信区间 (CI) 的 1 年 PFS 参与者的百分比。
从开始治疗到 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：第 1 阶段（第 1 部分）和第 2 阶段
大体时间：第 1 部分 第 1 阶段：导入期（第 -7 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 308 天），第 2 阶段：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1526 天）

治疗相关 AE 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件与治疗或使用有因果关系。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。

相关性由研究者判断。 AE 包括严重和非严重的不良事件。
第 1 部分 第 1 阶段：导入期（第 -7 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 308 天），第 2 阶段：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1526 天）
按严重程度划分的出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数：第 1 阶段（第 1 部分）和第 2 阶段
大体时间：第 1 部分 第 1 阶段：导入期（第 -7 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 308 天），第 2 阶段：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1526 天）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 如果在研究治疗开始后首次发生或在治疗开始前发生但在研究治疗期间 NCI CTCAE 版本 4.0 等级中增加，则 AE 被认为是治疗紧急情况。 AE 严重程度定义为参与者在研究期间经历的 TEAE 的最大毒性等级。 AE 根据严重程度评估为：1 级（轻度 AE）、2 级（中度 AE）、3 级（严重 AE）、4 级（危及生命的后果）和 5 级（与 AE 相关的死亡）。
第 1 部分 第 1 阶段：导入期（第 -7 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 308 天），第 2 阶段：基线（第 1 天）至最后一次研究药物给药后 28 天（最多 1526 天）
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 部分第 1 阶段：导入期（第 -7 天）最多 308 天；第 2 部分第 1 阶段：基线（第 1 天）最多 1673 天；第 2 阶段：基线（第 1 天）最多 1526 天
异常标准：血红蛋白：<0.8*正常下限[LLN]，血小板：<0.5*LLN或>1.75*正常上限[ULN]，白细胞：<0.6*LLN或>1.5*ULN，淋巴细胞，中性粒细胞总数：<0.8*LLN 或 >1.2*ULN，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞：>1.2*ULN）；天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶（GT）：>0.3*ULN，总蛋白、白蛋白：<0.8*LLN或>1.2*ULN，总胆红素、直接胆红素：>1.5*ULN；血尿素氮，肌酐：>1.3*ULN，尿酸：>1.2*ULN；钠：<0.95*LLN 或 >1.05*ULN，钾、氯、钙、镁：<0.9*LLN 或 >1.1*ULN，磷酸盐：<0.8*LLN 或 >1.2*ULN；肌酸激酶：>2.0*ULN，空腹血糖：<0.6*LLN 或>1.5*ULN，糖化血红蛋白：>1.3*ULN；尿液试纸（尿蛋白、尿血>=1）； 24小时尿蛋白：>1.1*ULN；凝血 活化部分凝血活酶时间 [APTT]、凝血酶原、凝血酶原国际比率：>1.1*ULN。
第 1 部分第 1 阶段：导入期（第 -7 天）最多 308 天；第 2 部分第 1 阶段：基线（第 1 天）最多 1673 天；第 2 阶段：基线（第 1 天）最多 1526 天
多次给药后 PD-0332991 的给药间隔 (AUCtau) 血浆浓度时间曲线下面积：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
AUCtau是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
AUCtau 剂量标准化为 125 毫克 (mg) 的 PD-0332991 多次给药后：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
归一化至 125 mg 的 AUCtau 剂量是在归一化至 125 mg 的给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
单次给药后 PD-0332991 从 0 到 24 小时 (AUC24) 的血浆浓度-时间曲线下面积：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时导入期（第 -7 天）
AUC24是从0到24小时的血药浓度-时间曲线下面积，用对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时导入期（第 -7 天）
单剂量后 AUC24 剂量标准化为 125 mg PD-0332991：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时导入期（第 -7 天）
AUC24 Dose Normalized to 125 mg 是从 0 到时间 24 小时剂量标准化为 125 mg 的血浆浓度-时间曲线下面积，其通过对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时导入期（第 -7 天）
单次给药后 PD-0332991 从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
AUCinf是血浆浓度-时间曲线下从0到无穷大的面积，用对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
单剂量后 AUCinf 剂量标准化为 125 mg PD-0332991：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
AUCinf Dose Normalized to 125 mg 是从 0 到无限剂量标准化为 125 mg 的血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
血浆浓度-时间曲线下的面积从 0 到 PD-0332991 的最后可测量浓度 (AUClast) 后单剂量：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
AUClast 是从 0 到最后一次可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，它是通过对数线性梯形法计算的。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
单剂量后 AUClast 剂量标准化为 125 mg PD-0332991：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
AUClast Dose Normalized to 125 mg 是从 0 到最后一次可测量浓度剂量标准化为 125 mg 的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
PD-0332991 的表观口服清除率：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 它是通过给定的口服剂量除以 AUCinf 来计算的。 AUCinf是血浆浓度-时间曲线下从0到无穷大的面积，用对数线性梯形法计算。
单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
PD-0332991 的最大观察血浆浓度 (Cmax)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Cmax 是直接从实际时间-浓度数据观​​察到的最大血浆浓度。
单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Cmax 剂量标准化为 125 mg PD-0332991：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Cmax Dose Normalized to 125 mg 是从实际时间-浓度数据直接观察到的标准化为 125 mg 的最大血浆浓度剂量。
单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
多次给药后 PD-0332991 的给药前血浆浓度（谷值）：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Ctrough 是多次给药期间的给药前浓度，可直接从实际时间-浓度数据中观察到。
多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
多次给药后 PD-0332991 的蓄积率 (Rac)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单次给药：0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时导入期（第 -7 天），多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Rac 是 AUCtau（多次给药后）与 AUCtau（单次给药后）的比率。 AUCtau是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
单次给药：0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时导入期（第 -7 天），多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
多次给药后 PD-0332991 的线性 (Rss)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单次给药：0 小时（给药前），导入期给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天），多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Rss 是 AUCtau（多次给药后）与 AUCinf（单次给药后）的比率。 AUCtau是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。 AUCinf是血浆浓度-时间曲线下从0到无穷大的面积，用对数线性梯形法计算。
单次给药：0 小时（给药前），导入期给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天），多次给药：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
达到 PD-0332991 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
Tmax 是观察到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间。 它是直接从数据中观察到的，作为首次出现的时间。
单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
PD-0332991 的终末半衰期 (t1/2)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
t1/2 是由 loge(2)/kel 计算的终末消除半衰期，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末相速率常数。
单剂量：0 小时（给药前），1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时后导入期（第 -7 天），多剂量：第 1 周期第 8 天给药后 0 小时（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
单剂量后 PD-0332991 的分布容积 (Vz/F)：第 1 部分第 1 阶段
大体时间：单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
Vz/F 是从末期估算的表观分布容积，计算为 CL/F/kel。 药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 它是通过将给定的口服剂量除以从 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积来计算的，该曲线是通过对数线性梯形法 (AUCinf) 计算的。 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
单剂量：0 小时（给药前），给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时（第 -7 天）
PD-0332991 的给药间隔 (AUCtau) 血浆浓度时间曲线下面积：第 2 阶段
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
AUCtau是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
PD-0332991 的表观口服清除率：第 2 阶段
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 它是通过将给定的口服剂量除以 AUCtau 来计算的。 AUCtau是给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积，其通过对数线性梯形法计算。
第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
PD-0332991 的最大观察血浆浓度 (Cmax)：第 2 阶段
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
Cmax 是直接从实际时间-浓度数据观​​察到的最大血浆浓度。
第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
达到 PD-0332991 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间：第 2 阶段
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
Tmax 是观察到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间。 它是直接从数据中观察到的，作为首次出现的时间。
第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
PD-0332991 的给药前血浆浓度（谷值）：第 2 阶段
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
Ctrough 是多次给药期间的给药前浓度，可直接从实际时间-浓度数据中观察到。
第 1 周期第 15 天给药后 0（给药前）、1、2、4、6、8、10、24 小时
有客观反应的参与者百分比：第 1 阶段
大体时间：从开始治疗到疾病进展（长达 30 个月）
客观缓解 (OR) 定义为根据 RECIST 1.1 版记录的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，记录从研究治疗的首次剂量直至疾病进展或因任何原因死亡。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶均消失。 所有目标节点都缩小到正常大小（短轴 <10 毫米 [mm]）。 PR 定义为以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸总和减少 >=30%。 报告了具有客观反应（达到 CR 或 PR）的参与者的百分比。
从开始治疗到疾病进展（长达 30 个月）
有客观反应的参与者百分比：第 2 阶段
大体时间：从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
根据 RECIST 1.1 版记录的从研究治疗的首剂直至疾病进展或因任何原因导致的死亡，客观反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 使用 RECIST v1.1 将 PD 定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶均消失。 所有目标节点都缩小到正常大小（短轴 <10 mm）。 PR 定义为以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸总和减少 >=30%。 报告了具有客观反应（达到 CR 或 PR）的参与者的百分比。
从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
反应持续时间 (DOR)：第 2 部分第 1 阶段
大体时间：基线长达 1673 天
反应持续时间定义为从首次记录 CR 参与者的客观肿瘤反应（除淋巴结病外所有靶病灶消失。 根据 RECIST 版本，所有目标节点都缩小到正常大小（短轴 <10 毫米 [mm]）或 PR（目标病灶最长尺寸总和减少 >=30%，以基线最长尺寸总和为参考） 1.1 到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的第一份文件，以先发生者为准。
基线长达 1673 天
反应持续时间 (DOR)：第 2 阶段
大体时间：从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
缓解持续时间定义为从第一次记录客观肿瘤缓解参与者的 CR（除淋巴结疾病外所有靶病灶消失，所有靶淋巴结缩小至正常大小（短轴 <10 mm）或 PR（根据 RECIST 版本 1.1 到客观肿瘤进展或因任何原因导致死亡的第一份文件，目标病变的最长尺寸总和减少 >=30 %（以基线最长尺寸总和为参考），以先发生者为准. 使用 RECIST v1.1 将 PD 定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
无进展生存期 (PFS)：第 2 部分第 1 阶段
大体时间：基线长达 1673 天
PFS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次记录客观疾病进展 (PD) 或在没有记录的 PD 的情况下由于任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PD 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
基线长达 1673 天
疾病控制 (DC) 参与者的百分比：第 2 阶段
大体时间：从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
DC：根据 RECIST 版本 (v)1.1 记录的 CR、PR 或疾病稳定 (SD) >=24 周，记录在研究治疗的首剂给药与疾病进展或因任何原因死亡之间的时间段内。 CR：除淋巴结病灶外，所有靶病灶均消失。 所有目标节点都缩小到正常大小（短轴 <10 mm）。 PR：目标病灶的最长尺寸总和减少 >=30%，以作为参考基线最长尺寸总和。 SD 被定义为根据 RECIST v1.1 未达到 OR 并确认 CR 或 PR，由研究人员确定，相对于反应可评估人群，但在首次给药后至少 24 周内保持稳定，然后达到最佳总体反应参与者被视为病情稳定。 使用 RECIST v1.1 将 PD 定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
从开始治疗到疾病进展（最多 1526 天）
总生存期 (OS)：第 2 阶段
大体时间：从治疗开始到随访期（最多 1526 天）
总生存期定义为从首次接受研究治疗到因任何原因死亡的时间。 在没有死亡确认的情况下，生存时间被审查为已知参与者还活着的最后日期。 OS 用 Kaplan-Meier 方法估计。
从治疗开始到随访期（最多 1526 天）
癌症治疗功能评估的基线变化 - 乳腺癌 (FACT-B)：第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期第 1 天的第 2 阶段, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49 和治疗结束
大体时间：基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
癌症治疗功能评估 (FACT) 是一种模块化方法，用于评估参与者的健康相关生活质量。 FACT-B 总分来自这 5 个子量表分数的总和：身体健康、社会/家庭健康和功能健康（所有 3 个子量表由 0 到 28 之间的 7 个项目组成，其中较高的分数表示较好的生活质量）、情绪健康（由 6 个项目组成，范围从 0 到 24，其中较高的分数表示生活质量较好）和乳腺癌子量表（由 9 个项目组成，范围从 0 到36，得分越高表明生活质量越好）。 每个项目都采用李克特 5 分制评分，范围从 0（一点也不好）到 4（非常好），分数越高表示生活质量越好。 FACT-B 总分范围为 0（一点也不好）到 144（非常好），其中较高的分数表示较好的生活质量。
基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
癌症治疗功能评估的基线变化-一般 (FACT-G)：第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、2、3、5、7、9、11、13、19、21、23、25、 27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49 和治疗结束
大体时间：基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
FACT 是一种模块化方法，用于评估参与者与健康相关的生活质量。 FACT-G 总分来自这 4 个子量表分数的总和：身体健康、社会/家庭健康和功能健康（所有 3 个子量表由 7 个项目组成，范围从 0 到 28，其中较高的分数表示较好的生活质量），情绪健康（由 6 个项目组成，范围从 0 到 24，其中较高的分数表示较好的生活质量）。 每个项目都采用李克特 5 分制评分，范围从 0（一点也不好）到 4（非常好），分数越高表示生活质量越好。 FACT-G 总分范围为 0（一点也不好）到 108（非常好），其中较高的分数表示较好的生活质量。
基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
试验结果指数 (TOI) 相对于基线的变化：周期 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31 的第 2 阶段， 33、35、37、39、41、43、45、47、49 和治疗结束
大体时间：基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
FACT 是一种模块化方法，用于评估参与者与健康相关的生活质量。 TOI 总分来自 3 个子量表分数的总和：身体健康、功能健康（两个子量表由 7 个项目组成，范围从 0 到 28，其中较高的分数表示较好的生活质量）和乳腺癌子量表（由 9 个项目组成，范围从 0 到 36，其中较高的分数表示较好的生活质量）。 每个项目都采用李克特 5 分制评分，范围从 0（一点也不好）到 4（非常好），分数越高表示生活质量越好。 TOI 总分范围为 0（一点也不好）到 92（非常好），分数越高表示生活质量越好。
基线（第 1 周期的第 1 天）、第 2、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37 周期的第 1 天, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 治疗结束（最多1526天）
存在肿瘤组织生物标志物 - Ki67：第 2 阶段
大体时间：基线（第 1 天）
对肿瘤组织生物标志物 Ki67 进行了分析，以研究其与研究药物治疗的耐药性或敏感性之间可能存在的关联，并根据其与细胞周期调节机制的已知相关性进行选择。 报告了 Ki67 肿瘤组织生物标志物小于或等于和大于 20% 的参与者人数。
基线（第 1 天）
肿瘤组织生物标志物的存在 - 雌激素受体 (ER) H 评分、视网膜母细胞瘤 (Rb) H 评分、B 细胞淋巴瘤 1 (BCL-1) H 评分、P16 H 评分：第 2 期
大体时间：基线（第 1 天）
对肿瘤组织生物标志物 ER、Rb、BCL-1 和 P16 进行了分析，以研究与研究药物治疗的耐药性或敏感性之间可能存在的关联，并根据它们与细胞周期调节机制的已知相关性进行选择。 报告了 ER（H 分数）、Rb（H 分数）、BCL-1（H 分数）和 P16（H 分数）肿瘤组织生物标志物阳性的参与者人数。 H 分数是一种评估核免疫反应程度的方法，适用于类固醇受体。
基线（第 1 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月19日

初级完成 (实际的)

2016年3月4日

研究完成 (实际的)

2018年10月25日

研究注册日期

首次提交

2012年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月10日

首次发布 (估计)

2012年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月28日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5481010

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