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非ホジキンリンパ腫 (NHL) を治療するための Fc 最適化抗 CD19 抗体 (MOR00208) の研究

2023年10月11日 更新者：MorphoSys AG

再発性または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者における、Fc 最適化抗 CD19 抗体である単剤 MOR00208 の第 IIa 相非盲検多施設試験

これは、リツキシマブ（少なくとも一度）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、濾胞性リンパ腫 (FL)、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、およびその他の無痛性 NHL (iNHL) の 4 つの異なる NHL サブタイプの患者を登録します。 この研究は2段階のデザインを採用し、NHLサブタイプをステージ2にさらに登録するかどうかの決定は、ステージ1の2または3サイクル後の最良の反応に依存します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

92

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856
        • MorphoSys Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • MorphoSys Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43201
        • MorphoSys Research Site
    • Texas
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79410
        • MorphoSys Research Site
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • MorphoSys Research Site
      • Firenze、イタリア
        • MorphoSys Research Site
      • Genova、イタリア
        • MorphoSys
      • Modena、イタリア
        • MorphoSys Research Site
      • Novara、イタリア
        • MorphoSys Research Site
  • スペイン
      • Madrid #1、スペイン
        • MorphoSys Research Site
      • Madrid #2、スペイン
        • MorphoSys Research Site
      • Madrid #3、スペイン
        • MorphoSys Research Site
      • Sevilla、スペイン
        • MorphoSys Research Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • MorphoSys Research Site
      • Mainz、ドイツ
        • MorphoSys Research Site
      • Ulm、ドイツ
        • MorphoSys Research Site
  • ハンガリー
      • Budapest #1、ハンガリー
        • MorphoSys Research Site
      • Budapest #2、ハンガリー
        • MorphoSys Research Site
      • Debrecen、ハンガリー
        • MorphoSys Research Site
  • ベルギー
      • Brussels #1、ベルギー
        • MorphoSys Research Site
      • Brussels #2、ベルギー
        • MorphoSys Research Site
      • Edegem、ベルギー
        • MorphoSys Research Site
  • ポーランド
      • Chorzów、ポーランド
        • MorphoSys Research Site
      • Kraków、ポーランド
        • MorphoSys Research Site
      • Lódz、ポーランド
        • MorphoSys Research Site
      • Slupsk、ポーランド
        • MorphoSys Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の男性または女性の患者。

  2. -修正されたヨーロッパ系アメリカ人リンパ腫/世界保健機関の分類に従って、以下のB細胞リンパ腫の組織学的に確認された診断：

    1. フロリダ州
    2. MCL
    3. DLBCL
    4. その他の無痛性NHL（例、MZL/MALT）
  3. 患者のNHLは、リツキシマブを含むレジメンを少なくとも1回受けた後に進行している必要があります。

  4. 磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）スキャンによって測定可能な疾患の 1 つの部位で、少なくとも 1.5​​ × 1.5 cm の寸法の少なくとも 1 つの病変として定義されます。

    例外：

    MCL のみの患者については、測定不能であるが評価可能な部位（骨髄、脾臓、末梢血、消化管）を有する患者を登録できます。

  5. 以前に自家幹細胞移植を受けたことがある患者は、治験薬の投与前に移植後少なくとも4週間であり、完全な血液学的回復を示していなければなりません。
  6. -以前のモノクローナル抗体療法（リツキシマブを除く）または放射免疫療法の投与を少なくとも60日前に中止した 治験薬投与。
  7. -スクリーニング訪問の少なくとも14日前にリツキシマブを中止し、リツキシマブ治療後に反応がないか、疾患の進行があることが確認されている。
  8. DLBCL の患者は、ベースラインで [18F] フルオロデオキシグルコース-陽電子放出断層撮影 (FDG-PET) スキャンで陽性でした (Cheson 2007 応答基準)。
  9. 平均余命は3ヶ月以上。
  10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが3未満。

  11. スクリーニング時の検査基準：

    1. 絶対好中球数（ANC）≧1.0×10⁹/L
    2. -血小板数≧75×10⁹/ L 初回の治験薬投与から10日以内の輸血なし
    3. ヘモグロビン≧8.0g/dL（輸血された可能性あり）
    4. 血清クレアチニン < 2.0 x 正常上限 (ULN)
    5. -総ビリルビン≤2.0×ULN
    6. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
  12. -出産の可能性のある女性の場合、登録前に妊娠検査が陰性であることを確認する必要があり、二重バリア避妊薬または経口避妊薬とバリア避妊薬を使用する必要があります研究中および最後の投与後3か月間、または臨床的に受けたことの確認文書化された子宮全摘出術および/または卵巣摘出術、卵管結紮。
  13. 男性の場合、効果的なバリア避妊法を研究中および最後の投与後 3 か月間使用する必要があります。
  14. -研究に関連するすべての手順、投薬の使用、および評価を順守できる。
  15. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができ、調査プロトコルを遵守できます。

除外基準:

  1. -細胞傷害性化学療法、免疫療法、放射線療法またはその他のリンパ腫特異的治療による以前の治療 スクリーニング訪問の14日以内、または患者は以前のリンパ腫特異的治療の副作用から回復していません。
  2. -スクリーニング訪問前の28日以内の全身治験薬による治療。
  3. -抗CD19抗体またはフラグメントによる以前の治療。
  4. -以前の同種幹細胞移植。
  5. -治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
  6. -臨床的に重要な心血管疾患または心不全、心筋症、既存の臨床的に重要な不整脈、登録から3か月以内の急性心筋梗塞、登録から3か月以内の狭心症。

  7. 肝炎の血清学的検査が陽性の患者：

    B型肝炎（HBV）：B型肝炎表面抗原（HBsAg）または総抗B型肝炎コア抗体（抗HBc）の陽性として定義されるHBVの血清学的検査が陽性の患者。 HBV DNAが検出されない場合、抗HBc陽性の患者が含まれる場合があります。

    C型肝炎（HCV）：HCV-リボ核酸（RNA）が陰性であることが確認されない限り、HCV血清学陽性（抗HCV抗体[抗HCV]が陽性と定義される）の患者。

  8. -HIV感染の病歴。
  9. -4週間以内のアクティブな非経口抗生物質療法を必要とするアクティブな全身感染（ウイルス、真菌、または細菌） 治験薬投与。
  10. -処方されたコルチコステロイド以外の免疫抑制剤による現在の治療（10 mg以下のプレドニゾン相当）。
  11. -最初の治験薬投与前4週間以内の大手術または放射線療法。
  12. -研究者の意見で研究治療を妨げる全身性疾患（心血管、腎臓、肝臓など）。
  13. -脳転移を含む中枢神経系（CNS）、髄膜、または硬膜外疾患の病歴または臨床的証拠。
  14. -過去5年以内の別の原発性悪性腫瘍に対する積極的な治療/化学療法（上皮内乳管がん、非黒色腫皮膚がん、治療を必要としない前立腺がん、上皮内子宮頸がんを除く）。
  15. 女性の妊娠または授乳、および許容される避妊法を使用していない出産の可能性のある女性。
  16. -潜在的に信頼性が低く、協力的でないと考えられる医療レジメンまたは患者に対する不遵守の歴史。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MOR00208 (以前の Xmab5574)
MOR00208、Fc最適化抗CD19抗体の静脈内注入
薬：MOR00208 (以前の Xmab 5574)
他の名前：
  • MOR208

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
完全寛解（CR; 疾患のすべての証拠が消失）または部分寛解（PR; 測定可能な疾患が退縮し、新たな部位がない）の患者の割合。2007 年の国際作業部会（IWG）の応答基準に従って X 線検査（CT）により評価、PET、MRI、またはその他）。
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安定疾患（SD）率
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
病状が安定している患者の割合（進行性疾患がなくCR/PRに達していない）
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
反応期間 (DoR)
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
最初の CR または PR から再発/進行 (新たな病変、または以前に特定された部位の 50% 以上の増加) が最初に記録されるまでの時間
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
進行までの時間 (TTP)
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
最初の投与からリンパ腫による進行または死亡が記録されるまでの時間
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
最初の投与からいずれかの症例による進行または死亡までの時間
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
治療中に軽度、中等度、重度に評価された有害事象が発生した患者の数
MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
抗MOR00208抗体を発症した可能性のある患者の数と割合、および抗MOR00208抗体の半定量的評価
時間枠：最初の投与からフォローアップ訪問 3 まで、最長 7 か月
陽性の抗MOR00208抗体を含むベースライン後の陽性（+ve）サンプルが少なくとも1つある患者の数。ベースライン（投与前）サンプルは検査で陰性（-ve）である必要があります
最初の投与からフォローアップ訪問 3 まで、最長 7 か月
薬物動態 (PK) パラメーター: MOR00208 の観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
血清中で測定されたMOR00208の最高濃度
初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
PK パラメーター: MOR00208 の最大血清濃度が観察されるまでの時間 (Tmax)
時間枠：初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
血清中で測定されたMOR00208の最高濃度までの時間
初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
PK パラメーター: MOR00208 の投与 (Clast) 前の見かけのトラフ血清濃度
時間枠：初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
MOR00208 の最初の投与量からの最後の定量可能な濃度
初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
PK パラメーター: MOR00208 の投与時間ゼロから最後の定量可能な濃度が観察される時間 (AUC[0-t]) までの濃度曲線下の面積
時間枠：初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
濃度曲線の下の面積。 時間ゼロ (0) から定量下限 (LLQ) を超える最後の濃度が観察される時間までの時間曲線。
初回投与から推定（投与初日、投与前、注入終了時、1時間後、4時間後、24時間後、および8日目の投与前に採取したサンプル）
PK パラメーター: MOR00208 の投与時間ゼロから無限大までの濃度曲線下の面積 (AUC[0-inf])
時間枠：最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
濃度曲線の下の面積。 時間ゼロ (0) から無限大 (inf) までの時間曲線。無限大は AUC0-t + [Ct/λZ)] から計算されます。 Ct は、サンプルが LLQ を超えた最後のサンプリング時間の濃度から計算されます。
最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
PK パラメータ: MOR00208 の見かけの終端速度定数 (λz)
時間枠：最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
時点濃度曲線の終期における測定濃度を対数変換し、回帰分析（傾き）から計算した見かけの終期速度定数
最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
PK パラメーター: MOR00208 の見かけの終末半減期 (t[1/2])
時間枠：最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
Ln(2)/λz から計算された見かけの終末半減期
最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
PK パラメータ: MOR00208 のトータル ボディ クリアランス (CL)
時間枠：最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
単回または複数回の投与量に対して計算された総体内クリアランス: 投与量/AUC(0-inf)
最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
PK パラメータ: MOR00208 の見かけの分布体積 (Vz)
時間枠：最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
終末期における見かけの分布体積、線量/(AUC(0-inf)*λz)から計算
最終用量（サイクル 3 [C3D28、各サイクルの長さは 28 日] の最終日に採取されたサンプル、およびフォローアップ訪問 1 [C3D28 + 4 週間]、2 [C3D28 + 10 週間]、および 3 [C3D28] から推定） + 16 週間])
B細胞集団の測定におけるベースラインからの絶対変化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの実際の変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: B 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
B 細胞集団の測定におけるベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの相対的な変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: B 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
T細胞集団の測定におけるベースラインからの絶対変化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの実際の変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: T 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
T細胞集団の測定におけるベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの相対的な変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: T 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
NK細胞集団の測定におけるベースラインからの絶対変化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの実際の変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: NK 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
NK細胞集団の測定におけるベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
ベースラインからの相対的な変化は、薬力学パラメータの訪問により説明的に要約されます: NK 細胞集団
サイクル 1 1 日目 (ベースライン) からサイクル 1: 8、15、および 22 日目。サイクル 2 および 3: 1、15、および 28 日目 (各サイクルは 28 日)。学習終了（最長7年半）
悪性リンパ腫細胞におけるベースライン CD19 発現によって層別化された AE の評価
時間枠：MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
スクリーニング中の腫瘍生検/吸引物によって検出された悪性リンパ腫細胞上の CD19 の存在によって階層化された AE の発生率
MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
悪性リンパ腫細胞におけるベースライン CD19 発現によって層別化された ORR の評価
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
主要評価項目（ORR）の分析は、スクリーニング中の腫瘍生検/吸引物によって検出された悪性リンパ腫細胞上のCD19の存在によってさらに階層化されます。
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
FcγRIIa多型によって層別化されたAEの評価
時間枠：MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
FcγRIIa 多型サブグループ (遺伝子型 HH、HR、または RR) によって階層化された AE の発生率
MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
FcγRIIIa 多型によって層別化された AE の評価
時間枠：MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
FcγRIIIa 多型サブグループ (遺伝子型 FF、FV、または VV) によって階層化された AE の発生率
MOR00208の初回投与から最後の投与後30日まで、最長8.5年
FcγRIIa多型によって階層化されたORRの評価
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
主要評価項目（ORR）の分析は、FcγRIIa 多型サブグループ（遺伝子型 HH、HR、または RR）によってさらに階層化されます。
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
FcγRIIIa多型により階層化されたORRの評価
時間枠：初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半
主要評価項目（ORR）の分析は、FcγRIIIa 多型サブグループ（遺伝子型 FF、FV、または VV）によってさらに階層化されます。
初回接種から12回目のフォローアップ来院まで、最長4年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

MorphoSys AG

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月23日

一次修了 (実際)

2022年4月6日

研究の完了 (実際)

2022年4月6日

試験登録日

最初に提出

2012年9月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月10日

最初の投稿 (推定)

2012年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月11日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MOR208C201
  • 2012-002659-41 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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