Исследование Fc-оптимизированного антитела к CD19 (MOR00208) для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

2. Гистологически подтвержденный диагноз в соответствии с пересмотренной классификацией европейско-американской лимфомы/Всемирной организации здравоохранения следующих В-клеточных лимфом:

   1. Флорида
   2. MCL
   3. DLBCL
   4. Другие индолентные НХЛ (например, MZL/MALT)
3. НХЛ у пациентов должна прогрессировать после как минимум 1 предшествующей схемы, содержащей ритуксимаб.

4. Один участок заболевания, поддающийся измерению с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), определяемый как минимум одно поражение размером не менее 1,5 × 1,5 см.

   Исключение:

   Только для пациентов с MCL могут быть зарегистрированы пациенты с не поддающимся измерению заболеванием, но поддающимися оценке локализациями (костный мозг, селезенка, периферическая кровь, желудочно-кишечный тракт).

5. Пациенты, которым ранее была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток, должны пройти не менее 4 недель после трансплантации перед введением исследуемого препарата и должны иметь полное гематологическое восстановление.
6. Прекращение предыдущей терапии моноклональными антителами (кроме ритуксимаба) или радиоиммунотерапии не менее чем за 60 дней до введения исследуемого препарата.
7. Отмена ритуксимаба как минимум за 14 дней до скринингового визита и подтверждение отсутствия ответа или прогрессирования заболевания после лечения ритуксимабом.
8. Пациенты с ДВККЛ имели положительный исход [18F]фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) (критерии ответа Cheson 2007).
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <3.

11. Лабораторные критерии при скрининге:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 10⁹/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л без предшествующего переливания в течение 10 дней после первого введения исследуемого препарата
    3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (возможно переливание)
    4. Креатинин сыворотки < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН
    6. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
12. Если женщина детородного возраста, перед включением в исследование должен быть подтвержден отрицательный тест на беременность, и во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы необходимо использовать двойную барьерную контрацепцию или оральные контрацептивы плюс барьерные контрацептивы, или подтверждение того, что она прошла клинические испытания. документально подтвержденная тотальная гистерэктомия и/или овариэктомия, перевязка маточных труб.
13. Для мужчин необходимо использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы, если пациент ведет активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.
14. Способен соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, использованием лекарств и оценками.
15. Способен понять и дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией, лучевой терапией или другой терапией, специфичной для лимфомы, в течение 14 дней до визита для скрининга, или пациент не оправился от побочных эффектов предыдущей терапии, специфичной для лимфомы.
2. Лечение системным исследуемым препаратом в течение 28 дней до визита для скрининга.
3. Предшествующее лечение антителом против CD19 или его фрагментами.
4. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в анамнезе.
5. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, содержащимся в составе исследуемого препарата.
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ранее существовавшая клинически значимая аритмия, острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после включения, стенокардия в течение 3 месяцев после включения.

7. Пациенты с положительной серологией гепатита:

   Гепатит B (HBV): пациенты с положительной серологией на HBV, определяемой как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или общее антитело против гепатита B core (анти-HBc). Пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ДНК HBV не определяется.

   Гепатит С (ВГС): пациенты с положительной серологической реакцией на ВГС (определяется как положительная на анти-ВГС-антитела [анти-ВГС]), если не подтвержден отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

8. История ВИЧ-инфекции.
9. Любая активная системная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая активной парентеральной антибиотикотерапии в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
10. Текущее лечение иммунодепрессантами, кроме назначенных кортикостероидов (не более 10 мг эквивалента преднизолона).
11. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), которые, по мнению исследователя, препятствуют проведению исследуемого лечения.
13. Анамнез или клинические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС), менингеальных или эпидуральных заболеваний, включая метастазы в головной мозг.
14. Активное лечение/химиотерапия по поводу другого первичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением протокового рака молочной железы in situ, немеланомного рака кожи, рака предстательной железы, не требующего лечения, и карциномы шейки матки in situ).
15. Беременность или кормление грудью у женщин и женщин детородного возраста, не использующих приемлемый метод контроля рождаемости.
16. История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными, не сотрудничающими.