Estudo do anticorpo anti-CD19 otimizado para Fc (MOR00208) para tratar o linfoma não-Hodgkin (NHL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.

2. Diagnóstico confirmado histologicamente de acordo com a classificação Revised European American Lymphoma/World Health Organization, dos seguintes linfomas de células B:

   1. FL
   2. MCL
   3. DLBCL
   4. Outro NHL indolente (por exemplo, MZL/MALT)
3. O LNH dos pacientes deve ter progredido após pelo menos 1 regime anterior contendo rituximabe.

4. Um local de doença mensurável por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) definida como pelo menos uma lesão que mede pelo menos 1,5 × 1,5 cm.

   Exceção:

   Para pacientes apenas com MCL, pacientes com doença não mensurável, mas locais avaliáveis ​​(medula óssea, baço, sangue periférico, trato gastrointestinal) podem ser incluídos.

5. Os pacientes que receberam anteriormente um transplante autólogo de células-tronco devem estar pelo menos 4 semanas após o transplante antes da administração do medicamento do estudo e devem ter exibido uma recuperação hematológica completa.
6. Terapia de anticorpo monoclonal anterior descontinuada (exceto rituximabe) ou administração de radioimunoterapia por pelo menos 60 dias antes da administração do medicamento do estudo.
7. Sem rituximabe por pelo menos 14 dias antes da visita de triagem e confirmado como não tendo resposta ou progressão da doença após o tratamento com rituximabe.
8. Os pacientes com DLBCL tiveram uma tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET) positiva com [18F]fluordesoxiglicose (FDG-PET) (critérios de resposta Cheson 2007).
9. Expectativa de vida > 3 meses.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3.

11. Critérios laboratoriais na triagem:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L sem transfusão prévia dentro de 10 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo
    3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode ter sido transfundido)
    4. Creatinina sérica < 2,0 x limite superior do normal (ULN)
    5. Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN
    6. Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
12. Se for uma mulher com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser confirmado antes da inscrição e o uso de contracepção de barreira dupla ou contraceptivo oral mais contraceptivo de barreira deve ser usado durante o estudo e por 3 meses após a última dose, ou confirmação de ter sido submetido a histerectomia total documentada e/ou ooforectomia, laqueadura tubária.
13. Se for homem, um método contraceptivo de barreira eficaz deve ser usado durante o estudo e por 3 meses após a última dose, se o paciente for sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar.
14. Capaz de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações.
15. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com quimioterapia citotóxica, imunoterapia, radioterapia ou outra terapia específica para linfoma dentro de 14 dias antes da consulta de triagem ou o paciente não se recuperou dos efeitos colaterais da terapia específica para linfoma anterior.
2. Tratamento com um agente sistêmico experimental dentro de 28 dias antes da visita de triagem.
3. Tratamento prévio com anticorpo anti-CD19 ou fragmentos.
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
5. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos excipientes contidos na formulação do medicamento em estudo.
6. Doença cardiovascular ou insuficiência cardíaca clinicamente significativa, cardiomiopatia, arritmia clinicamente significativa preexistente, infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses após a inscrição, angina pectoris dentro de 3 meses após a inscrição.

7. Pacientes com sorologia positiva para hepatite:

   Hepatite B (HBV): Pacientes com sorologia positiva para HBV definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo total anti-core da hepatite B (anti-HBc). Pacientes positivos para anti-HBc podem ser incluídos se o DNA do HBV não for detectável.

   Hepatite C (HCV): Pacientes com sorologia positiva para HCV (definida como positiva para anticorpo anti-HCV [anti-HCV]), a menos que o ácido ribonucléico (RNA) do HCV seja confirmado como negativo.

8. Histórico de infecção pelo HIV.
9. Qualquer infecção sistêmica ativa (viral, fúngica ou bacteriana) que exija terapia antibiótica parenteral ativa dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
10. Tratamento atual com agentes imunossupressores além dos corticosteróides prescritos (não mais do que 10 mg de prednisona equivalente).
11. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
12. Doenças sistêmicas (cardiovasculares, renais, hepáticas, etc.) que impediriam o tratamento do estudo na opinião do investigador.
13. História ou evidência clínica de doença do sistema nervoso central (SNC), meníngea ou epidural, incluindo metástase cerebral.
14. Tratamento ativo/quimioterapia para outra malignidade primária nos últimos 5 anos (exceto para câncer ductal de mama in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata que não requer tratamento e carcinoma cervical in situ).
15. Gravidez ou amamentação em mulheres e mulheres com potencial para engravidar que não usam um método anticoncepcional aceitável.
16. Histórico de descumprimento de regimes médicos ou pacientes considerados potencialmente não confiáveis ​​e não cooperativos.