Studie des Fc-optimierten Anti-CD19-Antikörpers (MOR00208) zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.

2. Histologisch bestätigte Diagnose gemäß der überarbeiteten Klassifikation des europäisch-amerikanischen Lymphoms/der Weltgesundheitsorganisation der folgenden B-Zell-Lymphome:

   1. FL
   2. MCL
   3. DLBCL
   4. Andere indolente NHL (z. B. MZL/MALT)
3. Das NHL der Patienten muss nach mindestens 1 vorangegangener Behandlung mit Rituximab fortgeschritten sein.

4. Ein Ort einer messbaren Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), definiert als mindestens eine Läsion, die mindestens 1,5 × 1,5 cm misst.

   Ausnahme:

   Nur für Patienten mit MCL können Patienten mit nicht messbarer Erkrankung, aber auswertbaren Lokalisationen (Knochenmark, Milz, peripheres Blut, Magen-Darm-Trakt) aufgenommen werden.

5. Patienten, die zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, müssen mindestens 4 Wochen nach der Transplantation vor der Verabreichung des Studienmedikaments sein und eine vollständige hämatologische Genesung gezeigt haben.
6. Abgesetzte vorherige monoklonale Antikörpertherapie (außer Rituximab) oder Radioimmuntherapie für mindestens 60 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Absetzen von Rituximab für mindestens 14 Tage vor dem Screening-Besuch und Bestätigung, dass entweder kein Ansprechen oder eine Krankheitsprogression nach der Rituximab-Behandlung vorliegt.
8. Patienten mit DLBCL hatten zu Studienbeginn einen positiven [18F]Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Scan (Ansprechkriterien von Cheson 2007).
9. Lebenserwartung > 3 Monate.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 3.

11. Laborkriterien beim Screening:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l
    2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L ohne vorherige Transfusion innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
    3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (kann transfundiert worden sein)
    4. Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN
    6. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
12. Wenn es sich um eine gebärfähige Frau handelt, muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest bestätigt werden und die Anwendung einer Doppelbarriere-Kontrazeption oder eines oralen Kontrazeptivums plus Barriere-Kontrazeptivum muss während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis angewendet werden, oder es muss bestätigt werden, dass sie sich klinisch unterzogen hat dokumentierte totale Hysterektomie und/oder Ovarektomie, Tubenligatur.
13. Wenn es sich um einen Mann handelt, muss während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden, wenn der Patient mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist.
14. Kann alle studienbezogenen Verfahren, die Verwendung von Medikamenten und Bewertungen einhalten.
15. In der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Lymphom-spezifischen Therapie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Patient hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer früheren Lymphom-spezifischen Therapie erholt.
2. Behandlung mit einem systemischen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.
3. Vorherige Behandlung mit einem Anti-CD19-Antikörper oder Fragmenten.
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
5. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die in der Formulierung des Studienarzneimittels enthaltenen Hilfsstoffe.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, vorbestehende klinisch signifikante Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung, Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.

7. Patienten mit positiver Hepatitis-Serologie:

   Hepatitis B (HBV): Patienten mit positiver HBV-Serologie, definiert als Positivität für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den gesamten Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc). Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn keine HBV-DNA nachweisbar ist.

   Hepatitis C (HCV): Patienten mit positiver HCV-Serologie (definiert als positiv für Anti-HCV-Antikörper [Anti-HCV]), es sei denn, HCV-Ribonukleinsäure (RNA) wird als negativ bestätigt.

8. Geschichte der HIV-Infektion.
9. Jede aktive systemische Infektion (Viren, Pilze oder Bakterien), die innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine aktive parenterale Antibiotikatherapie erfordert.
10. Aktuelle Behandlung mit anderen Immunsuppressiva als verschriebenen Kortikosteroiden (nicht mehr als 10 mg Prednisonäquivalent).
11. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Systemerkrankungen (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankungen usw.), die nach Meinung des Prüfarztes eine Studienbehandlung verhindern würden.
13. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), meningealer oder epiduraler Erkrankungen, einschließlich Hirnmetastasen.
14. Aktive Behandlung/Chemotherapie eines anderen primären Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen duktaler Brustkrebs in situ, heller Hautkrebs, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ).
15. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
16. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Patienten, die als potenziell unzuverlässig und nicht kooperativ angesehen werden.