Fc优化的抗CD19抗体（MOR00208）治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性患者。

2. 根据修订后的欧美淋巴瘤/世界卫生组织分类，经组织学确诊的以下 B 细胞淋巴瘤：

   1. 佛罗里达州
   2. MCL
   3. DLBCL
   4. 其他惰性 NHL（例如 MZL/MALT）
3. 患者的 NHL 必须在至少 1 个先前的含利妥昔单抗方案后出现进展。

4. 通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量疾病的一个部位被定义为至少一个尺寸至少为 1.5 × 1.5 cm 的病变。

   例外：

   对于仅患有 MCL 的患者，可以招募具有不可测量疾病但可评估部位（骨髓、脾脏、外周血、胃肠道）的患者。

5. 先前接受过自体干细胞移植的患者必须在移植后至少 4 周才能给予研究药物，并且必须表现出完全的血液学恢复。
6. 在研究药物给药前至少 60 天停止先前的单克隆抗体治疗（利妥昔单抗除外）或放射免疫治疗给药。
7. 在筛选访视前停用利妥昔单抗至少 14 天，并确认在利妥昔单抗治疗后无反应或疾病进展。
8. DLBCL 患者的基线 [18F] 氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描呈阳性（Cheson 2007 反应标准）。
9. 预期寿命 > 3 个月。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 3。

11. 筛选时的实验室标准：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L
    2. 血小板计数 ≥ 75 × 10⁹/L 首次研究药物给药后 10 天内未输血
    3. 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能已输血）
    4. 血清肌酐 < 2.0 x 正常上限 (ULN)
    5. 总胆红素 ≤ 2.0 × ULN
    6. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
12. 如果是育龄女性，则必须在入组前确认妊娠试验阴性，并且必须在研究期间和最后一次给药后 3 个月内使用双屏障避孕药或口服避孕药加屏障避孕药，或确认已接受临床试验记录了全子宫切除术和/或卵巢切除术、输卵管结扎术。
13. 如果是男性，在研究期间必须使用有效的屏障避孕方法，如果患者与有生育能力的女性发生性行为，则必须在最后一次给药后 3 个月内使用。
14. 能够遵守所有与研究相关的程序、药物使用和评估。
15. 能够理解并给予书面知情同意并遵守研究方案。

排除标准：

1. 筛选访视前 14 天内接受过细胞毒性化学疗法、免疫疗法、放射疗法或其他淋巴瘤特异性疗法的先前治疗，或患者尚未从先前淋巴瘤特异性疗法的副作用中恢复。
2. 在筛选访视前 28 天内使用全身性研究药物进行治疗。
3. 先前使用抗 CD19 抗体或片段进行治疗。
4. 既往同种异体干细胞移植。
5. 已知或疑似对研究药物制剂中所含赋形剂过敏。
6. 有临床意义的心血管疾病或心功能不全、心肌病、既往有临床意义的心律失常、入组后 3 个月内发生急性心肌梗死、入组后 3 个月内出现心绞痛。

7. 肝炎血清学阳性患者：

   乙型肝炎 (HBV)：HBV 血清学阳性患者定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或总抗乙型肝炎核心抗体 (anti-HBc) 阳性。 如果检测不到 HBV DNA，则可能包括抗 HBc 阳性患者。

   丙型肝炎 (HCV)：患者 HCV 血清学阳性（定义为抗 HCV 抗体 [抗 HCV] 阳性），除非 HCV-核糖核酸 (RNA) 被证实为阴性。

8. HIV感染史。
9. 任何活动性全身感染（病毒、真菌或细菌）需要在研究药物给药后 4 周内进行积极的肠胃外抗生素治疗。
10. 目前使用除处方皮质类固醇以外的免疫抑制剂治疗（不超过 10 毫克泼尼松当量）。
11. 首次研究药物给药前 4 周内进行过大手术或放射治疗。
12. 研究者认为会妨碍研究治疗的全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）。
13. 中枢神经系统 (CNS)、脑膜或硬膜外疾病（包括脑转移）的病史或临床证据。
14. 过去 5 年内接受过另一种原发性恶性肿瘤的积极治疗/化疗（导管原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、不需要治疗的前列腺癌和宫颈原位癌除外）。
15. 怀孕或哺乳的妇女和有生育能力的妇女未使用可接受的节育方法。
16. 不遵守医疗方案的历史或被认为可能不可靠且不合作的患者。