Undersøgelse af Fc-optimeret anti-CD19-antistof (MOR00208) til behandling af non-Hodgkins lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.

2. Histologisk bekræftet diagnose i henhold til Revideret European American Lymphoma/World Health Organization klassifikation af følgende B-celle lymfomer:

   1. FL
   2. MCL
   3. DLBCL
   4. Anden indolent NHL (f.eks. MZL/MALT)
3. Patienternes NHL skal have udviklet sig efter mindst 1 tidligere rituximab-holdigt regime.

4. Et sted for målbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)-scanning defineret som mindst én læsion, der måler mindst 1,5 × 1,5 cm.

   Undtagelse:

   Kun for patienter med MCL kan patienter med ikke-målbar sygdom, men evaluerbare steder (knoglemarv, milt, perifert blod, mave-tarmkanalen) tilmeldes.

5. Patienter, der tidligere har modtaget en autolog stamcelletransplantation, skal være mindst 4 uger efter transplantation før administration af studielægemidlet og skal have udvist en fuld hæmatologisk genopretning.
6. Afbrudt tidligere monoklonalt antistofbehandling (undtagen rituximab) eller radioimmunterapiadministration i mindst 60 dage før administration af studielægemidlet.
7. Afbryd rituximab i mindst 14 dage før screeningsbesøget og få bekræftet at have enten intet respons eller sygdomsprogression efter rituximab-behandling.
8. Patienter med DLBCL fik en positiv [18F]fluordeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET) scanning ved baseline (Cheson 2007 responskriterier).
9. Forventet levetid på > 3 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 3.

11. Laboratoriekriterier ved screening:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L
    2. Blodpladetal ≥ 75 × 10⁹/L uden forudgående transfusion inden for 10 dage efter indgivelse af første studielægemiddel
    3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan være blevet transfunderet)
    4. Serumkreatinin < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN
    6. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
12. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal en negativ graviditetstest bekræftes før optagelse og brug af dobbeltbarriere prævention eller oral prævention plus barriere prævention skal bruges under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, eller bekræftelse af at have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller oophorektomi, tubal ligering.
13. Hvis en mand er, skal en effektiv barrierepræventionsmetode anvendes under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis patienten er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder.
14. I stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og evalueringer.
15. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden lymfomspecifik behandling inden for 14 dage før screeningsbesøget eller patienten er ikke kommet sig over bivirkninger fra tidligere lymfomspecifik behandling.
2. Behandling med et systemisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før screeningsbesøget.
3. Tidligere behandling med et anti-CD19 antistof eller fragmenter.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
5. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for hjælpestofferne indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens, kardiomyopati, allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding, angina pectoris inden for 3 måneder efter tilmelding.

7. Patienter med positiv hepatitis serologi:

   Hepatitis B (HBV): Patienter med positiv serologi for HBV defineret som positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller totalt anti-hepatitis B kerneantistof (anti-HBc). Patienter, der er positive for anti-HBc, kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises.

   Hepatitis C (HCV): Patienters positiv HCV-serologi (defineret som positiv for anti-HCV-antistof [anti-HCV]), medmindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekræftet negativ.

8. Anamnese med HIV-infektion.
9. Enhver aktiv systemisk infektion (viral, svampe eller bakteriel), der kræver aktiv parenteral antibiotikabehandling inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
10. Nuværende behandling med andre immunsuppressive midler end ordinerede kortikosteroider (ikke mere end 10 mg prednisonækvivalent).
11. Større kirurgi eller strålebehandling inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration.
12. Systemiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever- osv.), som ville forhindre undersøgelsesbehandling efter investigatorens mening.
13. Anamnese eller kliniske tegn på centralnervesystem (CNS), meningeal eller epidural sygdom, herunder hjernemetastaser.
14. Aktiv behandling/kemoterapi for en anden primær malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra duktal brystkræft in situ, ikke-melanom hudkræft, prostatacancer, der ikke kræver behandling, og cervixcarcinom in situ).
15. Graviditet eller amning hos kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode.
16. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, der anses for at være potentielt upålidelige, ikke samarbejdsvillige.