肝硬変患者の認知機能、転倒のリスク、生活の質に対する VSL#3 (オリジナルの De Simone 製剤) の効果

目的

主要評価項目 肝硬変患者の認知機能に対する VSL#3 の効果を評価する。

二次エンドポイント

VSL#3 の効果を評価するには:

• 転倒の危険
• HRQoL
• 研究中の肝硬変の合併症の発生率および死亡率
• 尿中のメタボロミクス
• エンドカンナビノイドシステム (MAGL および FAAH 酵素)
• マクロファージ活性化および門脈圧亢進の指標としての血液中の可溶性 CD163 (39)
• 腹部ドップラー超音波検査で評価された門脈圧亢進症

患者と方法

包含基準

前年に肝硬変の認知機能障害および/または転倒した外来患者が、サンタ クルー イ サン パウ病院を訪れました。

肝硬変は、臨床的、分析的および超音波検査所見または肝生検によって診断されます。

除外基準

• 肝硬変の代償不全による前月の入院。 肝細胞癌またはその他の悪性腫瘍。
• 積極的なアルコール摂取（過去 3 か月）。
• -現在の明らかな急性または慢性肝性脳症。
• -Short Portable Mental Status Questionnaire（SPMSQ）による臨床的に重大な認知障害> 5ポイント。
• 神経疾患。
• 心理測定テストを実行できない。
• 顕著な症候性合併症（心臓、肺、腎臓、未治療の活動性うつ病）。
• 平均余命は6か月未満です。
• 非吸収性二糖類による治療。
• 抗ウイルス薬による治療。
• 抗生物質治療（ノルフロキサシン）。

研究エージェント

VSL#3 は、ストレプトコッカス・サーモフィラス、ビフィズス菌 (B. ブレーベ、B.ロンガム、B.インファンティス)および乳酸菌(L. パラカセイ、L.アシドフィルス、L.デルブリュッキ亜種ブルガリクス、L.プランタラム）。 活性剤は、賦形剤としてマルトースと二酸化ケイ素を含み、1袋あたり4,500億個の生きたバクテリアの用量で4.4gの小袋として供給されます。

プラセボは、外観が同一であるように処方され、活性剤と同じスケジュールに従って投与されます。 プラセボには、不活性剤としてマルトースと二酸化ケイ素が含まれています。

VSL#3 は、2002 年からヨーロッパで販売されている栄養補助食品です。 治験薬は常に冷蔵保存する必要があります。 効力に影響を与えることなく、室温で最大1週間保存できます。

治験薬は、フンシャル (ポルトガル) の Actial Farmaceutica Lda から供給されます。

研究デザイン

二重盲検プラセボ対照臨床試験。

肝硬変およびCD（PHES <-4）および/または前年の転倒を伴う40人の連続した患者は、無作為にVSL＃3、450 x 109の細菌を含むサシェ、12時間ごとに1つのサシェを3か月間受け取るように割り当てられます（n = 20） 、またはプラセボ (n=20)。

患者は、アクティブな治験薬またはプラセボのいずれかにランダムに割り当てられ、無作為化リストは特定のソフトウェアによって作成され、Actial Farmaceutica Lda によって提供されます。

製品が入った最初の箱（60袋）は、研究の開始時に患者に与えられます。 患者は、すべての用量を服用し、一部の用量を逃した場合は登録し、次回の来院時に箱を持ち帰るように指示されます.

患者はまた、前回の訪問で提供される Falcon チューブに尿サンプルを持参するように指示されます。

その後、患者は箱を返却し、毎月次の製品セットを受け取ります。 調査員は、返却された箱に残っている小袋の数を数えます。

患者は、0、4、6、8、12、および20週に訪問されます。

評価

患者は、0、4、6、8、12、および20週に訪問されます。 次の患者の評価が実行されます。