Влияние VSL#3 (оригинальный состав Де Симона) на когнитивную функцию, риск падений и качество жизни у пациентов с циррозом печени

ЦЕЛИ

Первичная конечная точка. Оценить влияние VSL#3 на когнитивные функции у пациентов с циррозом печени.

Вторичная конечная точка

Чтобы оценить влияние VSL#3 на:

• риск падений
• HRQoL
• частота осложнений цирроза печени и смертность во время исследования
• метаболомика в моче
• эндоканнабиноидная система (ферменты MAGL и FAAH)
• растворимый CD163 в крови как показатель активации макрофагов и портальной гипертензии (39)
• портальная гипертензия оценивается с помощью абдоминальной допплерографии

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Критерии включения

Амбулаторные пациенты с циррозной когнитивной дисфункцией и/или падениями в предыдущем году посетили госпиталь Санта-Креу-и-Сант-Пау.

Цирроз диагностируют на основании клинических, аналитических и ультразвуковых данных или биопсии печени.

Критерий исключения

• Госпитализация в предыдущем месяце в связи с декомпенсацией цирроза печени. Гепатоцеллюлярная карцинома или любое другое злокачественное новообразование.
• Активное употребление алкоголя (в предшествующие 3 месяца).
• Текущая явная острая или хроническая печеночная энцефалопатия.
• Клинически значимое когнитивное нарушение по данным Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 баллов.
• Неврологическое заболевание.
• Неспособность выполнять психометрические тесты.
• Выраженные симптоматические сопутствующие заболевания (сердечная, легочная, почечная, нелеченая активная депрессия).
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
• Лечение невсасывающимися дисахаридами.
• Лечение противовирусными препаратами.
• Лечение антибиотиками (норфлоксацин).

Исследовательский агент

VSL#3 представляет собой пробиотическую смесь из 8 патентованных штаммов, а именно Streptococcus thermophilus, бифидобактерий (B. breve, B. longum, B. infantis) и лактобациллы (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Активный агент будет поставляться в виде саше по 4,4 г с дозой 450 миллиардов живых бактерий на саше с мальтозой и диоксидом кремния в качестве наполнителей.

Плацебо будет иметь идентичный внешний вид и вводиться по той же схеме, что и активный агент. Плацебо содержит мальтозу и диоксид кремния в качестве неактивного вещества.

VSL#3 — это пищевая добавка, которая продается в Европе с 2002 года. Исследуемый агент должен постоянно храниться в холодильнике. Его можно хранить при комнатной температуре до недели, не влияя на его активность.

Препарат для исследования будет поставляться компанией Actial Farmaceutica Lda, Фуншал (Португалия).

Дизайн исследования

Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Сорок последовательных пациентов с циррозом печени и БК (PHES<-4) и/или падениями в предыдущем году будут рандомизированы для получения VSL#3, пакетиков, содержащих 450 x 109 бактерий, по 1 пакетику каждые 12 часов в течение 3 месяцев (n=20). или плацебо (n=20).

Пациенты будут случайным образом распределены либо к активному исследуемому агенту, либо к плацебо, а список рандомизации будет разработан с помощью специального программного обеспечения и предоставлен Actial Farmaceutica Lda.

Первая коробка с продуктом (60 пакетиков) будет выдана пациентам в начале исследования. Пациенты будут проинструктированы принять все дозы, зарегистрироваться, если они пропустят какую-либо дозу, и вернуть коробки при следующем посещении.

Пациенты также будут проинструктированы принести образцы мочи в пробирки Falcon, которые будут предоставлены во время предыдущего визита.

Затем пациенты будут возвращать коробки и получать следующий набор продуктов каждый месяц. Исследователи подсчитывают количество оставшихся пакетиков в возвращенных коробках.

Пациентов будут посещать в 0, 4, 6, 8, 12 и 20 недель.

ОЦЕНКИ

Пациентов будут посещать в 0, 4, 6, 8, 12 и 20 недель. Будут проведены следующие оценки пациентов.