Efeito do VSL#3 (formulação original de De Simone) na função cognitiva, risco de quedas e qualidade de vida em pacientes com cirrose

OBJETIVOS

Objetivo primário Avaliar o efeito do VSL#3 nas funções cognitivas em pacientes com cirrose.

Ponto final secundário

Para avaliar o efeito do VSL#3 em:

• risco de quedas
• QVRS
• incidência de complicações de cirrose e mortalidade durante o estudo
• metabolômica na urina
• sistema endocanabinoide (enzimas MAGL e FAAH)
• CD163 solúvel no sangue como índice de ativação de macrófagos e hipertensão portal (39)
• hipertensão portal avaliada por ultrassonografia abdominal com doppler

PACIENTES E MÉTODOS

Critério de inclusão

Pacientes ambulatoriais com cirrose, disfunção cognitiva e/ou quedas no ano anterior visitados no Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

A cirrose será diagnosticada por achados clínicos, analíticos e ultrassonográficos ou por biópsia hepática.

Critério de exclusão

• Internação no mês anterior por descompensação da cirrose. Carcinoma hepatocelular ou qualquer outra malignidade.
• Consumo ativo de álcool (nos últimos 3 meses).
• Encefalopatia hepática aguda ou crônica manifesta atual.
• Comprometimento cognitivo clinicamente significativo de acordo com o Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 pontos.
• Doença neurológica.
• Incapacidade de realizar testes psicométricos.
• Comorbidades sintomáticas marcantes (cardíaca, pulmonar, renal, depressão ativa não tratada).
• Esperança de vida inferior a 6 meses.
• Tratamento com dissacarídeos não absorvíveis.
• Tratamento com medicamentos antivirais.
• Tratamento antibiótico (norfloxacina).

Agente de estudo

VSL#3 é uma mistura probiótica de 8 cepas patenteadas, a saber Streptococcus thermophilus, bifidobactérias (B. breve, B. longum, B. infantis) e lactobacilos (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). O agente ativo será fornecido como um sachê de 4,4 g na dose de 450 bilhões de bactérias vivas por sachê com maltose e dióxido de silício como excipientes.

O placebo será formulado com aparência idêntica e administrado de acordo com o mesmo cronograma do agente ativo. O placebo contém maltose e dióxido de silício como agente inativo.

VSL#3 é um suplemento alimentar comercializado na Europa desde 2002. O agente do estudo precisa ser mantido refrigerado o tempo todo. Pode ser mantido em temperatura ambiente por até uma semana sem afetar sua potência.

O agente de estudo será fornecido pela Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Design de estudo

Ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo.

Quarenta pacientes consecutivos com cirrose e DC (PHES <-4) e/ou quedas no ano anterior serão randomizados para receber VSL#3, sachês contendo 450 x 109 bactérias, 1 sachê a cada 12 horas durante 3 meses (n=20) , ou placebo (n=20).

Os pacientes serão aleatoriamente designados para o agente ativo do estudo ou para o placebo e a lista de randomização será elaborada por um software específico e fornecido pela Actial Farmaceutica Lda.

A primeira caixa com o produto (60 sachês) será entregue aos pacientes no início do estudo. Os pacientes serão orientados a tomar todas as doses, registrar caso faltem alguma dose e devolver as caixinhas na próxima consulta.

Os pacientes também serão orientados a trazer as amostras de urina em tubos Falcon que serão fornecidos na consulta anterior.

Em seguida, os pacientes devolverão as caixas e receberão o próximo conjunto de produto todos os meses. Os investigadores contarão o número de sachês restantes nas caixas devolvidas.

Os pacientes serão visitados em 0, 4, 6, 8, 12 e 20 semanas.

ASSESSMENTS

Os pacientes serão visitados em 0, 4, 6, 8, 12 e 20 semanas. As seguintes avaliações dos pacientes serão realizadas.