Effect van VSL#3 (originele De Simone-formulering) op de cognitieve functie, het risico op vallen en de kwaliteit van leven bij patiënten met cirrose

DOELSTELLINGEN

Primair eindpunt Beoordelen van het effect van VSL#3 op cognitieve functies bij patiënten met cirrose.

Secundair eindpunt

Om het effect van VSL#3 te beoordelen op:

• risico op vallen
• HRKvL
• incidentie van complicaties van cirrose en mortaliteit tijdens de studie
• metabolomica in de urine
• endocannabinoïdesysteem (MAGL- en FAAH-enzymen)
• oplosbaar CD163 in bloed als index voor activering van macrofagen en portale hypertensie (39)
• portale hypertensie geëvalueerd door middel van abdominale doppler-echografie

PATIENTEN EN METHODES

Inclusiecriteria

Ambulante patiënten met cirrose, cognitieve stoornissen en/of vallen in het voorgaande jaar, bezochten Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Cirrose zal worden gediagnosticeerd door klinische, analytische en echografische bevindingen of door leverbiopsie.

Uitsluitingscriteria

• Ziekenhuisopname in de voorgaande maand vanwege decompensatie van cirrose. Hepatocellulair carcinoom of een andere maligniteit.
• Actieve alcoholinname (in de afgelopen 3 maanden).
• Huidige openlijke acute of chronische hepatische encefalopathie.
• Klinisch significante cognitieve stoornissen volgens Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 punten.
• Neurologische aandoening.
• Onvermogen om psychometrische tests uit te voeren.
• Duidelijke symptomatische comorbiditeiten (hart-, long-, nier-, onbehandelde actieve depressie).
• Levensverwachting minder dan 6 maanden.
• Behandeling met niet-resorbeerbare disacchariden.
• Behandeling met antivirale middelen.
• Behandeling met antibiotica (norfloxacine).

Studie agent

VSL#3 is een probiotisch mengsel van 8 gepatenteerde stammen, namelijk Streptococcus thermophilus, bifidobacteriën (B. breve, B. longum, B. infantis) en lactobacillen (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Het actieve middel wordt geleverd als een sachet van 4,4 g in een dosis van 450 miljard levende bacteriën per sachet met maltose en siliciumdioxide als hulpstoffen.

Placebo zal qua uiterlijk identiek worden geformuleerd en volgens hetzelfde schema worden toegediend als het actieve middel. Placebo bevat maltose en siliciumdioxide als inactieve stof.

VSL#3 is een voedingssupplement dat sinds 2002 in Europa op de markt is. Het onderzoeksmiddel moet te allen tijde gekoeld worden bewaard. Het kan maximaal een week bij kamertemperatuur worden bewaard zonder de potentie aan te tasten.

Studiemiddel wordt geleverd door Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Studie ontwerp

Dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie.

Veertig opeenvolgende patiënten met cirrose en coeliakie (PHES<-4) en/of vallen in het voorgaande jaar zullen worden gerandomiseerd om VSL#3 te krijgen, sachets met 450 x 109 bacteriën, 1 sachet om de 12 uur gedurende 3 maanden (n=20) of placebo (n=20).

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan het actieve onderzoeksmiddel of aan de placebo en de randomisatielijst zal worden opgesteld door specifieke software en geleverd door Actial Farmaceutica Lda.

De eerste doos met het product (60 sachets) zal aan het begin van de studie aan de patiënten worden gegeven. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om alle doses in te nemen, te registreren als ze een dosis hebben gemist en om de dozen bij het volgende bezoek terug te brengen.

Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om de urinemonsters mee te nemen in Falcon-buisjes die bij het vorige bezoek zullen worden verstrekt.

Vervolgens geven de patiënten de dozen terug en ontvangen ze elke maand de volgende set producten. De onderzoekers tellen het aantal resterende sachets in de geretourneerde dozen.

Patiënten worden bezocht op 0, 4, 6, 8, 12 en 20 weken.

BEOORDELINGEN

Patiënten worden bezocht op 0, 4, 6, 8, 12 en 20 weken. De beoordelingen van de volgende patiënten zullen worden uitgevoerd.