Effekt af VSL#3 (Original De Simone-formulering) på kognitiv funktion, risiko for fald og livskvalitet hos patienter med cirrhosis

MÅL

Primært endepunkt At vurdere effekten af ​​VSL#3 på kognitive funktioner hos patienter med cirrhose.

Sekundært endepunkt

For at vurdere effekten af ​​VSL#3 på:

• risiko for fald
• HRQoL
• forekomst af komplikationer af skrumpelever og dødelighed under undersøgelsen
• metabolomik i urinen
• endocannabinoid system (MAGL og FAAH enzymer)
• opløseligt CD163 i blod som indeks for makrofagaktivering og portal hypertension (39)
• portal hypertension vurderet ved abdominal doppler ultralyd

PATIENTER OG METODER

Inklusionskriterier

Ambulante patienter med cirrose kognitiv dysfunktion og/eller fald i det foregående år besøgt på Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Cirrhose vil blive diagnosticeret ved kliniske, analytiske og ultralydsfund eller ved leverbiopsi.

Eksklusionskriterier

• Indlæggelse i den foregående måned på grund af dekompensation af skrumpelever. Hepatocellulært karcinom eller enhver anden malignitet.
• Aktivt alkoholindtag (i de foregående 3 måneder).
• Aktuel åbenlys akut eller kronisk hepatisk encefalopati.
• Klinisk signifikant kognitiv svækkelse ifølge Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 point.
• Neurologisk sygdom.
• Manglende evne til at udføre psykometriske tests.
• Udtalte symptomatiske komorbiditeter (hjerte-, pulmonal-, nyre-, ubehandlet aktiv depression).
• Forventet levetid mindre end 6 måneder.
• Behandling med ikke-absorberbare disaccharider.
• Behandling med antivirale lægemidler.
• Antibiotisk behandling (norfloxacin).

Studieagent

VSL#3 er en probiotisk blanding af 8 proprietære stammer, nemlig Streptococcus thermophilus, bifidobakterier (B. breve, B. longum, B. infantis) og lactobaciller (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Det aktive middel vil blive leveret som en 4,4 g pose i en dosis på 450 milliarder levende bakterier pr. pose med maltose og siliciumdioxid som hjælpestoffer.

Placebo vil blive formuleret som identisk i udseende og administreres efter samme skema som det aktive middel. Placebo indeholder maltose og siliciumdioxid som inaktivt middel.

VSL#3 er et kosttilskud, som har været markedsført i Europa siden 2002. Undersøgelsesmidlet skal altid opbevares på køl. Det kan opbevares ved stuetemperatur i op til en uge uden at påvirke dets styrke.

Studieagent vil blive leveret af Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Studere design

Dobbeltblindet placebokontrolleret klinisk forsøg.

Fyrre på hinanden følgende patienter med cirrose og CD (PHES <-4) og/eller fald i det foregående år vil blive randomiseret til at modtage VSL#3, breve indeholdende 450 x 109 bakterier, 1 brev hver 12. time i løbet af 3 måneder (n=20) eller placebo (n=20).

Patienter vil blive tilfældigt tildelt enten til det aktive studiemiddel eller til placebo, og randomiseringslisten vil blive udarbejdet af en specifik software og leveret af Actial Farmaceutica Lda.

Den første æske med produktet (60 breve) vil blive givet til patienterne i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Patienterne vil blive instrueret i at tage alle doser, at registrere, om de glemmer en dosis, og at bringe kasserne tilbage ved næste besøg.

Patienterne vil også blive instrueret i at medbringe urinprøverne i Falcon-rør, som vil blive givet ved det tidligere besøg.

Derefter vil patienterne give kasserne tilbage og modtage det næste sæt produkt hver måned. Efterforskerne vil tælle antallet af resterende poser i de returnerede kasser.

Patienter vil blive visiteret ved 0, 4, 6, 8, 12 og 20 uger.

VURDERINGER

Patienter vil blive visiteret ved 0, 4, 6, 8, 12 og 20 uger. Følgende patienters vurderinger vil blive udført.