Effekt av VSL#3 (Original De Simone-formulering) på kognitiv funksjon, risiko for fall og livskvalitet hos pasienter med cirrhosis

MÅL

Primært endepunkt For å vurdere effekten av VSL#3 på kognitive funksjoner hos pasienter med cirrhose.

Sekundært endepunkt

For å vurdere effekten av VSL#3 på:

• risiko for fall
• HRQoL
• forekomst av komplikasjoner av skrumplever og dødelighet under studien
• metabolomikk i urin
• endocannabinoid system (MAGL og FAAH enzymer)
• løselig CD163 i blod som indeks for makrofagaktivering og portal hypertensjon (39)
• portal hypertensjon evaluert ved abdominal doppler ultrasonografi

PASIENTER OG METODER

Inklusjonskriterier

Polikliniske pasienter med cirrhose kognitiv dysfunksjon og/eller fall i forrige år besøkt ved Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Cirrhose vil bli diagnostisert ved kliniske, analytiske og ultrasonografiske funn eller ved leverbiopsi.

Eksklusjonskriterier

• Sykehusinnleggelse forrige måned på grunn av dekompensasjon av skrumplever. Hepatocellulært karsinom eller annen malignitet.
• Aktivt alkoholinntak (i ​​de siste 3 månedene).
• Aktuell åpenbar akutt eller kronisk leverencefalopati.
• Klinisk signifikant kognitiv svikt i henhold til Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 poeng.
• Nevrologisk sykdom.
• Manglende evne til å utføre psykometriske tester.
• Markerte symptomatiske komorbiditeter (hjerte, lunge, nyre, ubehandlet aktiv depresjon).
• Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
• Behandling med ikke-absorberbare disakkarider.
• Behandling med antivirale legemidler.
• Antibiotisk behandling (norfloxacin).

Studieagent

VSL#3 er en probiotisk blanding av 8 proprietære stammer, nemlig Streptococcus thermophilus, bifidobacteria (B. breve, B. longum, B. infantis) og laktobaciller (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Det aktive middelet vil bli levert som en 4,4 g pose i en dose på 450 milliarder levende bakterier per pose med maltose og silisiumdioksid som hjelpestoffer.

Placebo vil bli formulert som identisk i utseende og administrert i henhold til samme tidsplan som det aktive middelet. Placebo inneholder maltose og silisiumdioksid som inaktivt middel.

VSL#3 er et kosttilskudd som har blitt markedsført i Europa siden 2002. Studiemiddelet må oppbevares nedkjølt til enhver tid. Den kan oppbevares i romtemperatur i opptil en uke uten å påvirke styrken.

Studieagent vil bli levert av Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Studere design

Dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie.

Førti påfølgende pasienter med skrumplever og CD (PHES<-4) og/eller fall i det foregående året vil bli randomisert til å motta VSL#3, poser som inneholder 450 x 109 bakterier, 1 pose hver 12. time i løpet av 3 måneder (n=20) , eller placebo (n=20).

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten til det aktive studiemiddelet eller til placebo, og randomiseringslisten vil bli utarbeidet av en spesifikk programvare og levert av Actial Farmaceutica Lda.

Den første boksen med produktet (60 poser) vil bli gitt til pasientene i begynnelsen av studien. Pasientene vil bli bedt om å ta alle dosene, registrere om de glemmer en dose og ta med eskene tilbake ved neste besøk.

Pasientene vil også bli bedt om å ta med urinprøvene i Falcon-rør som vil bli gitt ved forrige besøk.

Deretter vil pasientene gi tilbake boksene og motta neste sett med produkt hver måned. Etterforskerne vil telle antall gjenværende poser i de returnerte eskene.

Pasienter vil bli besøkt ved 0, 4, 6, 8, 12 og 20 uker.

VURDERINGER

Pasienter vil bli besøkt ved 0, 4, 6, 8, 12 og 20 uker. Følgende pasientvurderinger vil bli utført.