Wirkung von VSL#3 (ursprüngliche Formulierung von De Simone) auf die kognitive Funktion, das Sturzrisiko und die Lebensqualität bei Patienten mit Zirrhose

ZIELE

Primärer Endpunkt Bewertung der Wirkung von VSL#3 auf die kognitiven Funktionen bei Patienten mit Zirrhose.

Sekundärer Endpunkt

Um die Wirkung von VSL#3 zu beurteilen auf:

• Sturzgefahr
• HRQoL
• Inzidenz von Zirrhosekomplikationen und Mortalität während der Studie
• Metabolomik im Urin
• Endocannabinoid-System (MAGL- und FAAH-Enzyme)
• lösliches CD163 im Blut als Index für Makrophagenaktivierung und portale Hypertension (39)
• portale Hypertonie, bewertet durch abdominale Doppler-Ultraschalluntersuchung

PATIENTEN UND METHODEN

Einschlusskriterien

Ambulante Patienten mit Zirrhose, kognitiver Dysfunktion und/oder Stürzen im Vorjahr, die im Hospital de la Santa Creu i Sant Pau besucht wurden.

Zirrhose wird durch klinische, analytische und sonographische Befunde oder durch Leberbiopsie diagnostiziert.

Ausschlusskriterien

• Krankenhausaufenthalt im Vormonat wegen Dekompensation der Zirrhose. Hepatozelluläres Karzinom oder andere bösartige Erkrankungen.
• Aktiver Alkoholkonsum (in den letzten 3 Monaten).
• Aktuelle offenkundige akute oder chronische hepatische Enzephalopathie.
• Klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung gemäß Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 Punkte.
• Neurologische Erkrankung.
• Unfähigkeit, psychometrische Tests durchzuführen.
• Ausgeprägte symptomatische Komorbiditäten (Herz-, Lungen-, Nieren-, unbehandelte aktive Depression).
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate.
• Behandlung mit nicht resorbierbaren Disacchariden.
• Behandlung mit antiviralen Medikamenten.
• Antibiotikabehandlung (Norfloxacin).

Studienagent

VSL#3 ist eine probiotische Mischung aus 8 proprietären Stämmen, nämlich Streptococcus thermophilus, Bifidobakterien (B. breve, B. longum, B. infantis) und Laktobazillen (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Der Wirkstoff wird als 4,4-g-Beutel mit einer Dosis von 450 Milliarden lebenden Bakterien pro Beutel mit Maltose und Siliziumdioxid als Hilfsstoffen geliefert.

Placebo wird mit identischem Aussehen formuliert und nach demselben Schema wie der Wirkstoff verabreicht. Placebo enthält als Hilfsstoffe Maltose und Siliziumdioxid.

VSL#3 ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das seit 2002 in Europa vermarktet wird. Das Studienmittel muss jederzeit gekühlt aufbewahrt werden. Es kann bis zu einer Woche bei Raumtemperatur aufbewahrt werden, ohne dass seine Wirksamkeit beeinträchtigt wird.

Studienagent wird bereitgestellt von Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Studiendesign

Doppelblinde placebokontrollierte klinische Studie.

Vierzig aufeinanderfolgende Patienten mit Zirrhose und CD (PHES<-4) und/oder Stürzen im Vorjahr werden randomisiert und erhalten VSL#3, Beutel mit 450 x 109 Bakterien, 1 Beutel alle 12 Stunden während 3 Monaten (n=20) oder Placebo (n=20).

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem aktiven Studienwirkstoff oder dem Placebo zugeteilt, und die Randomisierungsliste wird von einer speziellen Software ausgearbeitet und von Actial Farmaceutica Lda bereitgestellt.

Die erste Schachtel mit dem Produkt (60 Beutel) wird den Patienten zu Beginn der Studie ausgehändigt. Die Patienten werden angewiesen, alle Dosen einzunehmen, sich zu registrieren, wenn sie eine Dosis vergessen haben, und die Schachteln beim nächsten Besuch zurückzubringen.

Die Patienten werden außerdem angewiesen, die Urinproben in Falcon-Röhrchen mitzubringen, die beim vorherigen Besuch bereitgestellt werden.

Dann geben die Patienten die Schachteln zurück und erhalten jeden Monat das nächste Produktset. Die Ermittler zählen die Anzahl der verbleibenden Beutel in den zurückgegebenen Kartons.

Die Patienten werden nach 0, 4, 6, 8, 12 und 20 Wochen besucht.

BEWERTUNGEN

Die Patienten werden nach 0, 4, 6, 8, 12 und 20 Wochen besucht. Die folgenden Patientenbewertungen werden durchgeführt.